Азафен (Пипофезин) — эффект, применение, побочный эффект

Азафен® (Azaphen®)

Действующее вещество:ПипофезинПипофезин

Лекарственная форма: &nbspтаблетки Состав:Состав на одну таблетку:

активное вещество — пипофезина дигидрохлорида моногидрат 25 мг;

вспомогательные вещества — крахмал картофельный 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая 45,0 мг, лактозы моногидрат 22,0 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) 1,25 мг, магния стеарат 1,0 мг.

Описание:Таблетки плоскоцилиндрические с фаской, желтовато-зеленоватого цвета. Допускается наличие мраморности.

Фармакотерапевтическая группа:Антидепрессант АТХ: &nbsp

N.06.A.X Прочие антидепрессанты

Фармакодинамика:Трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов.

Механизм антидепрессивного действия связан с неизбирательным ингибированием обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина, что приводит к увеличению их концентраций в ЦНС. Тимолептическое действие препарата сочетается с седативной активностью и анксиолитическим эффектом.

Практически не обладает м-холиноблокирующей активностью, не влияет на активность моноаминоксидазы (МАО). Не оказывает кардиотоксического действия.

Фармакокинетика:Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность — около 80%. После перорального приема разовой дозы 25 мг Азафена максимальная концентрация составляет 24,5 нг/мл и определяется спустя 1-2 часа. Связь с белками плазмы — 90%.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. В исследовании in vitro показано, что пипофезин не является субстратом изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а преимущественно метаболизируется под влиянием изофермента CYP1A2.

Препарат достаточно быстро выводится из кровяного русла, период полувыведения составляет 4,3 часа. Выводится из организма преимущественно почками.

Показания:Депрессивные эпизоды легкой и средней степени тяжести (в т.ч. при хронических соматических заболеваниях).

Противопоказания:Гиперчувствительность к основному и/или вспомогательным компонентам препарата; тяжелая степень печеночной и/или почечной недостаточности; одновременный прием ингибиторов МАО; беременность; период лактации; детский возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен).

Редкие наследственные проблемы непереносимости лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

С осторожностью:Хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, состояние после инсульта, инфекционные заболевания, сахарный диабет (в связи с недостаточностью данных о безопасности). Способ применения и дозы:Внутрь.

Начальная доза для взрослых — 25-50 мг, в 2 приема (утром и в обед). При хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают до 150-200 мг/сут (в 3-4 приема, последний прием перед сном), в некоторых случаях — до 400 мг/сут. Оптимальная суточная доза — 150-200 мг, максимальная — 400-500 мг. При достижении желаемого эффекта переходят на поддерживающие дозы: 25-75 мг/сут. Курс лечения — до 1 года (не менее 1-1,5 мес). Побочные эффекты:Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, аллергические реакции.

В начале терапии возможно появление слабости, сонливости, нарушения концентрации внимания, сухости во рту, которые нивелируются без дополнительного лечения.

Передозировка:Сведения о передозировке отсутствуют.

Взаимодействие:Усиливает эффекты этанола, антигистаминных препаратов и др. средств, угнетающих ЦНС, антикоагулянтов.

Снижает эффективность противоэпилептических препаратов.

В исследовании in vitro показано, что Азафен не является ингибитором или индуктором изоферментов CYPlА2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, поэтому маловероятно взаимодействие азафена с лекарственными средствами, являющимися субстратами данных изоферментов.

Флувоксамин, пропафенон, мексилетин, ципрофлоксацин (ингибиторы изофермента CYPlА2) могут повышать концентрацию азафена в плазме крови. Особые указания:После перевода с терапии ингибиторами МАО на Азафен необходим интервал в 1-2 недели.

В период лечения следует воздерживаться от приема алкоголя.

Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Поэтому во время лечения за пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:В связи с возможным снижением концентрации внимания в период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и др.).

Форма выпуска/дозировка:Таблетки по 25 мг.

Упаковка:По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 100, 200, 250, 300 таблеток в банки полимерные, укупоренные крышками.

Банку полимерную или 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 1, 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:5 лет.

Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:ЛС-000325 Дата регистрации:12.04.2010/24.11.2014 Дата окончания действия:Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения:НИЖФАРМ, АО НИЖФАРМ, АО Россия Производитель: &nbsp Дата обновления информации: &nbsp04.02.2017 Иллюстрированные инструкции Инструкции

Патогенез депрессии включает функциональный дефицит норадренергической и/или центральной серотонинергической нейротрансмиссии [1]. Поэтому вполне естественно, что большей антидепрессивной эффективностью обладают препараты, влияющие на обе системы, например, трициклические антидепрессанты.

Однако последние, помимо ингибирования обратного захвата серотонина и норадреналина, взаимодействуют с различными постсинаптическими рецепторами (мускариновыми Н1, гистаминергическими и альфа-1-адренорецепторами), чем и обусловлены многочисленные побочные эффекты этой группы антидепрессантов.

Поиск препаратов, обладающих избирательной активностью в отношении серотонинергической или нарадренергической трансмиссии привел к созданию новых групп препаратов: селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и норадреналина (СИОЗН), обладающих минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью, но меньшей тимолептической активностью, особенно при тяжелых депрессиях [2,3].

В настоящее время созданы препараты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), которые не влияют на постсинаптические рецепторы к ацетилхолину, мускарину и гистамину, что позволяет надеяться на их высокую антидепрессивную эффективность наряду с хорошей переносимостью.

В связи с вышесказанным представляет особый интерес отечественный оригинальный препарат азафен, широко применяемый в психиатрии и соматической медицине до 90-х годов и получивший недавно новую жизнь.

Азафен (пипофезин) по имеющимся сведениям [4,5,6] относится к трициклическим антидепрессантам, ослабляет депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие фенамина и 5-окситриптофана, но, в отличие от других препаратов трициклической структуры, не обладает холинолитической активностью.

Применение Азафена

Азафен (применение): широко применялся при депрессиях различного генеза (эндогенных, реактивных, органических, соматических, нейролептических, алкогольных), различной синдромологической структуры (меланхолических, тревожных, астенических, ипохондрических) и степени тяжести (преимущественно при легких и умеренных депрессиях). Незначительные побочные эффекты позволяли использовать препарат в соматической практике и у тяжелых пациентов.

Настоящая работа является составной частью мультицентрового клинического исследования препарата азафен (пипофезин) с целью выявления его терапевтической эффективности и переносимости при депрессиях легкой и средней степени тяжести.

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось в стационарных и амбулаторных условиях клиники психиатрии им.С.С. Корсакова Московской медицинской Академии им.И. М. Сеченова. За неделю до назначения азафена отменялись все лекарственные средства и больные подвергались тщательному психическому и соматоневрологическому обследованию.

Исключались из исследования пациенты, страдающие соматическими заболеваниями, другими психическими расстройствами, злоупотребляющие психотропными веществами. Психическое состояние определялось традиционным клиническими методом с использованием психометрических шкал: общего впечатления (GCI),шкалы депрессии Гамильтона (HAM-D)и шкалы побочных эффектов (UKU).Оценку психического и соматического состояния пациента производили на 7, 14, 28 и 42 день исследования.

Помимо необходимой оценки витальных функций (артериальное давление, частота сердечных сокращений, общие клинические анализы крови и мочи), учитывались также показатели веса тела, данные других клинических и параклинических исследований (ЭКГ, биохимические анализы крови),необходимых при квалификации возникающих побочных эффектов.

Азафен назначался индивидуально с учетом выраженности депрессии, переносимости препарата и реакции пациента на лечение. Начальная доза составляла 75 мгдень (по 1 таб. х 3 раза в день). При необходимости дозу повышали до 100-150 мгдень. Во время исследования не допускалось назначение других антидепрессантов. Разрешалось использование транквилизаторов, особенно в первую неделю лечения и гипнотиков (золпидем, зопиклон). Статистическую обработку материала производили с помощью комплекса программ «istica 6.0»

В исследование были включены 30 пациентов (14 мужчин, 16 женщин) в возрасте от 18 до 65 лет (средний возраст- 38,1+1,0 лет).Основную массу депрессивных больных составили впервые заболевшие пациенты (21 чел.- 70%).Остальные девять человек (30%)страдали рекуррентным депрессивным расстройством (F33.10- три человека,F 33.11- шесть человек) со средней длительностью заболевания 7,5+0,7 лет. Лишь у трех пациентов (10%)был диагностирован депрессивный эпизод легкой степени тяжести, у двадцати семи больных (90%)- умеренный депрессивный эпизод. Половина пациентов предъявляла жалобы соматического характера, маскировавшие клиническую картину депрессии. До назначения азафена большинство больных (90%) принимали антидепрессанты разных групп (трициклические, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и др) с различной степенью эффективности.

При назначении трициклических антидепрессантов практически у всех пациентов отмечались побочные эффекты в виде запоров, сухости во рту, сонливости (особенно в первые дни приема препарата),тахикардии, нарушения аккомодации, тремора рук, поэтому они их принимали неохотно и были рады отмене. Препараты из группы СИОЗС оказывали значительно меньше побочных действий, однако не у всех больных был выражен их антидепрессивный эффект.

Результаты исследования

В ходе проводимого исследования была установлена высокая эффективность азафена при депрессии легкой и средней степени выраженности. При оценке динамики заболевания по шкале общего клинического впечатления можно видеть ,что изначально тяжесть состояния (3,8 балла) оценивалась ближе к средней.

В процессе терапии, начиная с седьмого дня, наблюдалась довольно быстрая редукция симптоматики и к 42 дню практически все больные находились в состоянии полной или почти полной ремиссии, субъективно чувствуя себя хорошо и в психическом, и в физическом аспектах.

При оценке депрессии по шкале Гамильтона средний суммарный балл в начале исследования составлял 18,3+0,3 балла . К концу исследования он был равен в среднем 2,9+0,1 балла. На протяжении всего курса лечения отмечалось довольно равномерное уменьшение депрессивных симтомов: уже на седьмой день средний балл снизился на 20,2%,на четырнадцатый- на 38,3%, на двадцать восьмой- на 61,7%, на сорок второй-на 84,7%. При этом полная редукция всех симптомов отмечалась у 16 больных (53,3%), у остальных оставались единичные слабо выраженные депрессивные проявления в виде недостаточной активности (5 чел.),легкой заторможенности (5 чел.), фиксации на своем состоянии (6 чел.), преходящие нарушения засыпания (7 чел.). Слабо выраженная эпизодическая тревожность отмечалась у семи больных. Все эти пациенты продолжали принимать препарат уже не столько в качестве купирующей, сколько противорецидивной терапии.

Сравнение динамики отдельных симптомов депрессивного синдрома показывает, что быстрее всего улучшается настроение, затем исчезает тревога, включая ее соматические проявления, и более медленно редуцируется заторможенность.

В зависимости от выраженности отдельных симптомов в структуре депрессии были выделены: тревожно-депрессивный синдром, астено-депрессивный, меланхолический, синдром апатической и адинамической депрессии. Динамика этих синдромов в ходе терапии свидетельствует о том, что наиболее быстрой и полной редукции подвергается астено- депрессивная симптоматика, представленная в легких депрессивных эпизодах.

Причем к концу первой недели состояние несколько ухудшалось, видимо за счет побочных эффектов препарата, а затем резко улучшалось к концу второй недели. При тревожной депрессии к седьмому дню средний балл уменьшался на 26,3%, а затем постепенно снижался до практически полной редукции. При меланхолическом синдроме в первые две недели отмечалось незначительное улучшение настроения, потом наблюдалось резкое снижение общего среднего балла до практически полной редукции депрессивной симптоматики. Более медленно нормализовалось состояние больных при адинамической депрессии. И наиболее высокий остаточный балл к 42 дню лечения отмечался у больных с апатической депрессией, самой тяжелой (в нашем исследовании) среди других синдромов по клиническим проявлениям.

На основании этих данных можно предположить, что азафен обладает достаточно выраженным успокаивающим (транквилизирующим) и противотревожным действием, несколько опережающим собственно антидепрессивный эффект, который, в свою очередь, проявляется к концe второй недели и быстро нарастает в течение следующих двух- трех недель.

Редукция двигательной и ассоциативной заторможенности, восстановление функции внимания происходит более медленно, преимущественно после месяца терапии. При апатической депрессии наблюдается обратная картина: быстро улучшается состояние в первые две недели, сменяется некоторым замедлением восстановительных процессов. Однако, эти суждения являются лишь предположительными, основанными только на данных шкалы Гамильтона, что, естественно, не отражает всего многообразия и симптомов и особенностей динамики депрессии и нуждается в дальнейшем изучении и уточнении.

В нашем исследовании азафен продемонстрировал исключительную переносимость. Побочные эффекты легкой степени выраженности отмечались всего у пяти пациентов (16,7%) при суточной дозе азафена 100-200 мг, при этом у трех пациентов было по лишь по одному симптому (у одного- сухость во рту, у двух- головная боль). Основные же побочные эффекты наблюдались у двух пациентов с тревожной депрессией: слабость, усталость, сонливость, нарушение концентрации внимания, небольшая тахикардия, головная боль, сухость во рту.

Необходимо отметить, что такие симптомы, как слабость, сонливость, нарушение концентрации внимания, сухость во рту отмечались обычно в начале терапии, потом постепенно нивелировались. Такие же симптомы, как головная боль, тахикардия появлялись при повышении дозы до 150-200 мг и соответственно исчезали (или значительно уменьшались)при ее снижении.

Однако, ни один больной не отказался от приема препарата из-за побочных эффектов. Все пациенты успешно завершили лечение.

Заключение

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой эффективности азафена при лечении депрессии легкой и средней степени выраженности. Помимо антидепрессивного эффекта азафен обладает успокаивающим и анксиолитическим действием с купированием как психических, так и соматических симптомов тревоги ,не вызывая при этом выраженной седации, релаксации и сонливости в дневные часы. Прием препарата в вечерние часы способствует лучшему засыпанию. Азафен обладает хорошей переносимостью, что позволяет использовать его у пожилых пациентов, в том числе с соматической патологией, и длительными курсами в качестве купирующей и поддерживающей терапии.

Лечение можно проводить как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.

Список литературы

1. Van Praag, H. Studies of mechanisms of acton of serotonin precursors in depression.//Psychopharmakology Bulletin 1984;20:599-602.

2. Anderson I.M.,Tomenson B.M. The efficiacy of selective serotonin re-uptake inhibitors in depression:A -analysis against trycyclic antidepressants.//Journal of Psychopharmacology 1994;8:238-249.

3. Montgomery S.A.,Kasper S.Comparison of compliance between serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants: a methaanalysis.//International Clinical Psychopharmacology 1995:9 (Supplement 4),33-40.

4. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психических больных. М., Медицина, 1988,528 с.

5. Вертоградова О. П. Азафен //Лекарственные препараты, применяемые в психиатрии- М., 1980., с. 178-180.