ЦИТОФЛАВИН® (CYTOFLAVIN®)
Действующее вещество:ИнозинИнозин
Лекарственная форма:  раствор для внутривенного введения Состав:
Действующие вещества: янтарная кислота — 100 г, никотинамид — 10 г, инозин — 20 г, рибофлавин (рибофлавина фосфат натрия) — 2 г;
Вспомогательные вещества: меглюмин (N-метилглюкамин) — 165 г, натрия гидроксид — 34 г, вода для инъекций — до 1,0 л.
Описание:Прозрачная жидкость желтого цвета. Фармакотерапевтическая группа:Прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы АТХ:  
- Прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы
Фармакодинамика:
Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата ЦИТОФЛАВИН® веществ.
ЦИТОФЛАВИН® усиливает интенсивность аэробного гликолиза, что приводит к активации утилизации глюкозы и р-окисления жирных кислот, а также стимулирует синтез у-аминомасляной кислоты в нейронах.
ЦИТОФЛАВИН® увеличивает устойчивость мембран нервных и глиальных клеток к ишемии, что выражается в снижении концентрации нейроспецифических белков, характеризующих уровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани.
ЦИТОФЛАВИН® улучшает коронарный и мозговой кровотоки, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает нарушенное сознание, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению когнитивных функций мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания. При применении препарата ЦИТОФЛАВИН® в первые 12 часов от начала развития инсульта наблюдаются благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдалённом периоде.
Фармакокинетика:
При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчёте на неразбавленный ЦИТОФЛАВИН®) янтарная кислота и инозин утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются.
Янтарная кислота: пик концентрации определяется в течение первой минуты после введения с дальнейшим быстрым снижением без кумуляции и возвращением её уровня к фоновым значениям в результате ферментативного распада до воды и углекислого газа.
Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками. Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа, равновесный объём распределения — около 60 л, общий клиренс — около 0,6 л/мин.
Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество — в миокарде, печени и почках. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов, равновесный объём распределения — около 40 л, общий клиренс — около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы — 60 %. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах — преимущественно в неизменённом виде.
Показания:
У взрослых в комплексной терапии:
— инфаркта мозга;
— последствий цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза);
— токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания, а также для профилактики и лечения гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения.
У детей (в том числе недоношенных со сроком гестации 28-36 недель) в комплексной терапии в периоде новорождёнпости:
— при церебральной ишемии.
Противопоказания:
Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, беременность, период грудного вскармливания.
Не назначается пациентам (кроме периода новорождённости), находящимся в критическом состоянии, до стабилизации центральной гемодинамики и/или при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови ниже 60 мм рт. ст.
С осторожностью:
При нефролитиазе, подагре, гиперурикемии.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата ЦИТОФЛАВИН® обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Беременность и лактация:
ЦИТОФЛАВИН® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
У взрослых
ЦИТОФЛАВИН® применяют только внутривенно капельно в разведении на 100-200 мл 5-10 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида.
Скорость введения 3-4 мл/мин.
1. При инфаркте мозга препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объёме 10 мл на введение с интервалом 8-12 часов в течение 10 дней. При тяжёлой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.
2. При последствиях цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза) препарат вводят в объёме 10 мл на введение один раз в сутки в течение 10 дней.
3. При токсической и гипоксической энцефалопатии препарат вводят в объёме 10 мл на введение два раза в сутки через 8-12 часов в течение 5 дней. При коматозном состоянии — в объёме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора декстрозы. При посленаркозном угнетении сознания — однократно в тех же дозах. В терапии гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения вводят по 20 мл препарата в разведении на 200 мл 5 % раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции, в течение 3 дней после операции.
У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости с церебральной ишемией суточная доза препарата ЦИТОФЛАВИН® составляет 2 мл/кг. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят внутривенно капельно (медленно) после разведения в 5 % или 10 % растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5). Время первого введения — первые 12 часов после рождения; оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 часа жизни. Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса со скоростью от 1 до 4 мл/ч, обеспечивая равномерное поступление препарата в кровоток в течение суток, в зависимости от рассчитанного суточного объёма растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотноосновного состояния. Курс лечения составляет в среднем 5 суток.
Побочные эффекты:
По данным Всемирной организации здравоохранения, нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом:
— очень частые (≥1/10);
— частые (≥1/100 — < 1/10);
— нечастые (≥1/1000 — < 1/100);
— редкие (≥1/10000 — < 1/1000);
— очень редкие (< 1/10000);
— частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, ангионевротический отёк, анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — головная боль, головокружение, парестезии, тремор.
Нарушения психики: очень редко — психомоторное возбуждение (беспокойство, повышенная двигательная активность).
Нарушения со стороны сердца: очень редко — тахикардия, кратковременные боли и дискомфорт в области грудной клетки, ощущение учащения или усиления сердечных сокращений.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко — повышение или понижение артериального давления, гиперемия или бледность кожных покровов разной степени выраженности.
Нарушения со стороны дыхательной системы: очень редко — затруднение дыхания, одышка, удушье, першение в горле, сухой кашель, осиплость голоса, парестезии в носу, дизосмия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — горечь, сухость, металлический привкус во рту, кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожный зуд, сыпь, отёчность лица, крапивница.
Нарушения со стороны обмена веществ: очень редко — транзиторная гипогликемия, ги- перурикемия, обострение подагры. У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости возможно развитие алкалоза.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — озноб, чувство жара, слабость, повышение температуры тела, потливость, боль и покраснение по ходу вены.
Во избежание возникновения нежелательных эффектов рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие нежелательные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка:
Случаев передозировки не наблюдалось. При передозировке проводить симптоматическую терапию.
Взаимодействие:
Янтарная кислота, инозин, никотинамид совместимы с другими лекарственными средствами.
Рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином.
Хлорпромазин, имипрамин, амитриптилин за счёт блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина во флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой.
Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина.
Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва).
Совместим с препаратами, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.
Особые указания:
Введение препарата новорождённым (недоношенным) детям осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови не реже 2 раз в сутки (как перед началом, так и в процессе терапии). По возможности следует контролировать показатели сывороточного лактата и глюкозы.
Скорость введения раствора, содержащего ЦИТОФЛАВИН®, следует уменьшить или временно прекратить инфузию новорождённым (недоношенным) детям:
— находящимся на искусственной вентиляции лёгких — при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожающего развитием нарушений мозгового кровообращения;
— при сохранённом спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (СИПАП) или получающим воздушнокислородную смесь через маску — при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожающего появлением или учащением приступов апноэ.
У больных сахарным диабетом лечение проводить под контролем показателя глюкозы крови.
Возможно интенсивное окрашивание мочи в жёлтый цвет.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с точными механизмами из-за возможного развития побочного действия (головокружение, психомоторное возбуждение). При развитии указанных побочных эффектов необходимо отказаться от управления транспортными средствами и работе с точными механизмами.
Форма выпуска/дозировка:Раствор для внутривенного введения. Упаковка:
В ампулах по 10 мл из коричневого стекла. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, открытой или термосклеенной с покровной плёнкой или фольгой алюминиевой; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены с двух сторон этикетками или термосклеены.
Условия хранения:
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:Р N003135/01 Дата регистрации:21.11.2008/ 22.03.2019 Дата окончания действия:Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения:ПОЛИСАН НТФФ, ООО ПОЛИСАН НТФФ, ООО Россия Производитель:   Дата обновления информации:  21.01.2020 Иллюстрированные инструкции Инструкции
Считает, что товар хороший
Цитофлавин
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 50 шт.
Принимал Цитофлавин после сильного вегетативного криза по назначению врача. Эффектом доволен, буквально через два дня отступили боли и спазмы в мышцах, головные боли. Цена соответствует качеству, купить стоит но только под контролем врача.
Считает, что товар хороший
Цитофлавин
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 50 шт.
Слабости, переутомление и в последнее время частые стрессовые ситуации сказались на моем общем состоянии организма. Преследовать стали рассеянность, отсутствие памяти (стало мало запоминать, хотя раньше номера телефонов помнила на зубок). В аптеке фармацевт посоветовала купить Цитофлавин. Цена смутила, но главное толк, который я получила (пусть не сию минуту, а спустя время, но результат хороший).
Считает, что товар отличный
Цитофлавин
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 50 шт.
Стало меня преследовать непонятное совершенно состояние: шум в ушах, головные боли, бессонница. На работу приходила как зомби, ну думаю приду прилягу отдохну и так каждый день, ничего не выходило. Сначала я обратилась к терапевту, он дал направление к невропатологу. Обследование было длительное, благо что выяснили причину — проблемы с сосудами головного мозга. Был прописан мне курс лечения препаратом Цитофлавин. Я была готова к любой цене, главное избавиться от своих мучений. Купить мне удалось препарат в третьей аптеке, уже стала переживать что не найду. Побочных эффектов не было. Повторное обследование показало улучшение, врач сказал периодически пропивать курсами. Да и обследование то не надо было, я по себе чувствую результат. Я хоть высыпаюсь, наконец-то.
Считает, что товар отличный
Цитофлавин
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 50 шт.
Бабушка перенесла инсульт и теперь курсами 2 раза в год ей положено пропивать препарат Цитофлавин. Родители уехали жить в другой город, поэтому мы с сестрой стараемся ей всячески помогать. Купить лекарства для нас не проблема, причем от цены не зависит. Как по мне главное — правильно поставленный диагноз и грамотно подобранное лечение, а потратиться уже можно. После его приема улучшается двигательная активность и восстанавливается память.
Считает, что товар отличный
Цитофлавин
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 50 шт.
Меня сопровождали частые головные боли. Сначала я ссылалась на регулярную смену погоды: то дожди, то солнце, то перепады температуры. Когда погода нормализовалась, я подумала о том, что мало бываю на воздухе, поэтому и головные боли преследуют. Вечные сидения в офисе от этого и страдаю. Пока уже супруг на меня не гаркнул и сказал чего гадать, видя, что я мучаюсь и отправил в больницу. Врач невропатолог сразу отправил меня на мрт. Там оказалось что имеется ущемление шейных позвонков, которое давало невыносимые головные боли. Купить посоветовал Цитофлавин. Принимать надо 2 штуки за один прием и в вечернее время. Цена хоть и существенная, но в упаковке много таблеток, хватит надолго. Первое результаты уже произошли через несколько день, когда я на работе осознала, что меня не беспокоит голова, что я не лезу в тумбочку за цитрамоном. Естесственно и настроение поднялось и стала лучше себя чувствовать.
Считает, что товар плохой
Цитофлавин
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 50 шт.
От приема препарата Цитофлавин у меня развилась сильная аллергическая реакция. Врач на это только развел руками, сказав что я сильно особенная, т.к.обычно проблем с данным препаратом у народа нет. Я отдала деньги за препарат (цена не маленькая) и слушать такое от врача очень странно, ведь он меня лечит, а не калечит. Купить или нет решать вам, все же у нас у каждого свои организмы и восприимчивость к медикаментам.
Считает, что товар хороший
Цитофлавин
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 50 шт.
Эффект от приема препарата Цитофлавин есть, но не моментальный. Ишемический инсульт случился у сестры, мы у мамы вдвоем, отца мы даже и не знаем. Мама в панике, мне пришлось и ее приводить в чувства и ухаживать за сестрой, помогать маме. Поражена была одна сторона тела и нас ждал впереди реабилитационный период. Целый перечень препаратов вручил врач, я направилась в аптеку. Я благодарна богу, что у нас всегда дома имеется нычка на такие непредвиденные жизненные ситуации. Цена не все лекарства оказалась не бюджетной, купить все смогла в одной аптеке. Через две недели приема препарата у сестры на лице стала появляться мимика, на вопросы стала отвечать более четко и быстрее. Не могу сказать какой именно препарат подействовал, но в комплексе помогло. Могу только судить о том, что данное лекарство улучшает мозговое кровообращение, поэтому все таки его результат, а там кто знает. Берегите близких!
Считает, что товар хороший
Цитофлавин
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 50 шт.
Я работаю учителем в школе. Регулярная нагрузка на мозг сказывается. Надо постоянно читать и изучать много информации. Проверка тетрадей не дает мне покоя. Я не люблю затягивать и стараюсь быстро все проверить. Следовательно, нарушен сон. Стала отмечать, что в последнее время перестала быть собранной, рассеянность преследовала, стала меньше соображать. Как только появилась минутка свободная, отправилась на прием к терапевту. Все мои пожелания и жалобы были внимательно выслушаны и назначил он препарат Цитофлавин. Прочла в инструкции, что препарат улучшает мозговой метаболизм и после этого решилась купить, т.к. цена не радовала. Побочных эффектов не испытала, умственные проблемы и усталость в прошлом. Чувствую себя прекрасно, вернулась сосредоточенность.
Считает, что товар отличный
Цитофлавин
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 50 шт.
Стал замечать пробелы в работе, мозг перестал справляться с предоставленной информацией. Мыслительные процессы и внимательность мне помог наладить препарат Цитофлавин. В аптеке я его решил купить по рекомендации фармацевта, цена меня мало интересовал, главное результат, который я и получил. Действовал согласно инструкции.
Патогенетические аспекты применения цитофлавина в лечении хронической посттравматической головной боли
Статьи
Опубликовано в журнале:
Журнал неврологии и психиатрии, 11, 2016
Д.А. Искра
ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова», Санкт-Петербург, Россия
Цель исследования. Оценка результатов применения цитофлавина в лечении хронической посттравматической головной боли (ХПТГБ) с анализом возможных механизмов реализации его терапевтических эффектов. Материал и методы. В исследование были включены 76 пациентов, 23 мужчины и 53 женщины, в возрасте от 29 до 57 лет (средний — 38,2±8,3 года). Все пациенты получали стандартную базовую терапию простыми и комбинированными анальгетиками. Помимо стандартного лечения 36 пациентам был дополнительно назначен цитофлавин по 2 таблетки 2 раза в день в течение 30 дней. Результаты и заключение. В начале курса лечения, в конце и через 30 дней после его завершения тестировали интенсивность, частоту головной боли, выраженность астенических и депрессивных проявлений. В результате проведенного лечения в группе пациентов, получавших цитофлавин, наблюдался значительный регресс астенической и депрессивной симптоматики, что соответствует данным предыдущих исследований. Положительная динамика анализируемых показателей коррелировала с уменьшением частоты цефалгий. Поскольку цитофлавин не обладает анальгетическим действием, полученные результаты косвенно свидетельствуют о значимости психопатологических факторов в патогенезе ХПТГБ.
Ключевые слова: хроническая посттравматическая головная боль, астения, депрессия, эмоциональное состояние, цитофлавин.
Pathogenic aspects of the use of cytoflavine in the treatment of сhronic post-traumatic ache
D.A. Iskra
Kirov Military Medical Academy, Saint-Petersburg, Russia
Objective: To evaluate the results of using cytoflavin in the treatment of chronic post-traumatic ache and analyze possible mechanisms for implementation of therapeutic effects of the drug. Material and methods: The study included 76 patients (23 men and 53 women) aged 29 — 57 years (mean age — 38.2 ± 8.3). All patients received standard basic therapy with simple or combination analgesics. In addition to standard treatment, 36 patients received cytoflavin in the dosage of two tablets twice a day for 30 days. Results and Conclusion: At the beginning, at the end and 30 days after the completion of treatment, the intensity and frequency of ache as well as the severity of asthenic and depressive symptoms were analyzed. As a result of treatment in the cytoflavin group, there was a ificant regression of asthenic and depressive symptoms, which was consistent with the previous studies. Positive changes in the indicators analyzed were cor with the decrease in the frequency of cephalalgia. Since cytoflavin has no analgesic properties, the results are indirect evidence for the ificance of psychopathological factors in the pathogenesis of chronic post-traumatic ache.
Keywords: chronic post-traumatic ache, asthenia, depression emotional, cytoflavin
Хроническая посттравматическая головная боль (ХПТГБ) — вторичная цефалгия, которая вызвана черепно-мозговой травмой (ЧМТ) и сохраняется более 3 мес. Головная боль наблюдается у 30-90% пациентов с травмами головы и/или шеи. У 32-44% пострадавших цефалгии, связанные с ЧМТ, являются хроническими и сохраняются не менее 6 мес, а у 25% из них — 4 года и более [1-5]. Несмотря на значительную распространенность, патогенетическая терапия ХПТГБ остается малоэффективной, что связано прежде всего с недостаточной изученностью механизмов возникновения и развития этой цефалгии. Показано, что в основе патогенеза ХПТГБ лежат психопатологические и структурно-функциональные неврологические нарушения [6-8]. В настоящее время доминирует точка зрения, согласно которой органические дефекты, полученные в результате ЧМТ, играют значимую для развития ХПТГБ роль лишь в дебюте цефалгии. Частота возникновения ХПТГБ у пациентов, получивших ЧМТ в момент изменения положения головы (при ее наклонах, поворотах), существенно возрастает. Предполагается, что при этом чаще поражаются стволовые структуры. К значимым для патогенеза морфологическим дефектам нервной системы, обнаруживаемым и после легкой ЧМТ, относятся нарушения церебральной гемодинамики и повреждения аксонов церебральных нейронов, приводящие к дисрегуляции функционирования стволовых ноцицептивных путей [2, 9, 10].
Функциональные нарушения, выявляемые при ХПТГБ, сходны с таковыми при первичных цефалгиях (мигрень, головная боль напряжения (ГБН)): нарушения метаболизма возбуждающих аминокислот, нейропептидов, серотонина, катехоламина, эндогенных опиатов, магния в мозговой ткани; снижение порога возбуждения клеток ядер тройничного нерва и корковых нейронов. Такая схожесть позволяет считать описанные функциональные расстройства лишь конечными звеньями реализации специфичных для ХПТГБ процессов [2, 4-7].
В проведенных еще в прошлом веке исследованиях было обнаружено, что риск развития ХПТГБ выше при легкой ЧМТ по сравнению с тяжелым повреждением. Тогда это объяснялось невнимательным отношением к лечению больных с легкой ЧМТ, в результате чего прогрессировало органическое поражение мозгового вещества [7, 11].
В настоящее время все больше исследователей склоняется к мысли о том, что психопатологические расстройства в патогенезе ХПТГБ играют более важную роль по сравнению со структурно-функциональными нарушениями. Психопатологические расстройства обусловлены физическим и эмоциональным стрессом, наблюдаемым при любой ЧМТ. Они проявляются посттравматической диссомнией, нарушениями эмоциональной мотивации и колебаниями настроения, например, в связи с беспокойством пациента по поводу возможности выздоровления и восстановления профессиональных навыков. Определенное значение могут иметь социальные аспекты ЧМТ — судебные разбирательства, желание получить материальную компенсацию и др. [5, 6].
Значимость психопатологических нарушений определяется генетической предрасположенностью и личностными особенностями пациента, его преморбидными характеристиками, социальным статусом. ХПТГБ чаще развивается у женщин, у лиц с низким образовательным и социально-экономическим уровнем, злоупотребляющих алкоголем, имеющих психические расстройства или цефалгии до травмы [5, 12].
Не вызывает сомнения, что эффективность назначаемой терапии напрямую зависит от понимания ведущих механизмов развития ХПТГБ. Применение простых и комбинированных анальгетиков для купирования приступов краниалгии оправдано, однако категорически недопустимо их нерациональное использование. Несоблюдение режима дозирования способствует длительному сохранению цефалгии после травмы, развитию головной боли, связанной с избыточным приемом лекарственных препаратов. Альтернативой обезболивающим средствам являются антидепрессанты и транквилизаторы. Логика их применения основана на необходимости коррекции тревожно-депрессивной симптоматики, часто наблюдаемой при любой хронической боли. Однако использование этих препаратов имеет ряд ограничений, связанных прежде всего с их низкой эффективностью для купирования других проявлений посткоммоционного синдрома: диссомнии, астении и др. [2, 4, 5].
В последнее время появилось значительное число работ, посвященных терапевтическим эффектам комбинированного препарата цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург). В отличие от других ноотропов, применение цитофлавина не только улучшает состояние когнитивных функций, но и оказывает антиастенический и антидепрессивный эффекты, что связано с его антиоксидантными, антигипоксантными и энергокорригирующими свойствами [13-5]. Это позволяет рассматривать его в качестве потенциального средства для патогенетического лечения последствий ЧМТ.
Цель исследования — оценка результатов применения цитофлавина в лечении ХПТГБ с анализом возможных механизмов реализации его терапевтических эффектов.
Материал и методы
Проанализированы результаты лечения 76 пациентов, 23 мужчин и 53 женщин в возрасте 29-57 лет (средний возраст — 38,2±8,3 года) с верифицированным диагнозом ХПТГБ (код по МКБ 10: G44.3).
Критериями включения в исследование явились: возникновение головной боли в течение 7 дней после одного из событий: легкой ЧМТ (подтвержденные сотрясение головного мозга или ушиб легкой степени); восстановления сознания после ЧМТ; прекращения приема лекарств, снижающих способность ощущать головную боль после ЧМТ или сообщать о ней; сохранение цефалгии в течение 3 мес и более после травмы. Критерии исключения из исследования: психотические расстройства; неврологические или соматические заболевания в стадии декомпенсации; алкоголизм или наркомания; беременность.
Все пациенты были разделены на две группы, сопоставимые по полу и возрасту: основную составили 38 больных, 11 мужчин 27 женщин, средний возраст 38,5±10,9 года, получавших цитофлавин по 2 таблетки 2 раза в день 25 дней, в группу сравнения вошли 38 пациентов, 12 мужчин и 26 женщин, средний возраст 37,9±10,5 года), которые получали только симптоматическую терапию, включая обезболивающие препараты.
Помимо стандартного клинико-лабораторного обследования, пациентам было проведено тестирование болевого синдрома с помощью шкалы Мак-Гилла, депрессивных расстройств — по шкале Бека, выраженность астении оценивалась с помощью многомерного опросника на утомляемость и шкалы оценки общей астении. Все пациенты ежедневно в течение 2 мес вели дневник головной боли. Обследование проведено в динамике: до начала лечения и через 30 и 60 дней.
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакета программ SPSS17. За достоверные показатели принимались различия при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Анализ исходных данных выявил схожесть изучаемых социальных характеристик в группах сравнения: значительную часть обследованных составляли лица среднего возраста, преобладали женщины. Только треть пациентов — 10 (26,3%) основной и 12 (31,5%) группы сравнения имели высшее образование, у 11 (28,9%) пациентов основной группы и у 10 (26,3%) — группы сравнения отмечались цефалгии до ЧМТ (см. таблицу). Длительность цефалгии от момента получения травмы составила 3,2±0,5 года в основной группе и 3,7±0,2 года в группе сравнения, среднее число «болевых» дней в месяц — 12,4±0,11 и 13,8±03 соответственно, причем у 6 (15,8%) пациентов основной группы и у 5(13,2%) группы сравнения число болевых дней составило более 15, что является важным критерием оценки ХПТГБ. В ходе опроса было выявлено, что 9 (23,7%) пациентов основной группы и 10 (26,3%) группы сравнения принимали избыточное количество анальгетиков.
Исходные результаты обследованных больных (M±m)
| Показатель, (баллы) | Группа сравнения (n=38) | Основная группа (n=38) |
| Опросник Мак-Гилла | 8,7±1,3 | 8,3±0,8 |
| Многомерный опросник для выявления утомляемости | 62,1±5,2 | 61,2±3,6 |
| Шкала депрессии Бека | 17,4±1,9 | 18,2±2,7 |
| Шкала общей астении | 13,4±2,1 | 14,2±0,9 |
У всех обследованных независимо от цефалгии ХПТГБ всегда наблюдалась в совокупности с такими клиническими проявлениями, как головокружение, диссомния, тревожность, раздражительность, снижение памяти, концентрации внимания и психомоторной активности. Это обстоятельство позволяло утверждать, что частота указанных симптомов, входящих вместе с ХПТГБ в структуру посткоммоционного синдрома, не зависит от тяжести цефалгии. В ходе исследования не было выявлено специфических клинических проявлений ХПТГБ: у 29 (76,3%) пациентов основной группы и у 31 (81,6%) группы сравнения ХПТГБ напоминала головную боль напряжения с интенсивностью около 5 баллов, у остальных пациентов интенсивность цефалгии оценивалась как выраженная (около 7 баллов) с отдельными признаками мигрени без ауры.
Большинство больных в обеих группах занимались самолечением, нередко с избыточным применением анальгетиков. В соответствие с критериями МКГБ-3 под избыточным приемом понималось использование более 15 простых анальгетиков, а комбинированных препаратов — более 10 дней в месяц в течение 3 мес и более [3]. В то же время головная боль у этих пациентов не соответствовала критериями абузусной, поэтому они были включены в группы сравнения. Важно отметить, что корреляционной связи между выраженностью ряда клинических признаков посткоммоционного синдрома и тяжестью ХПТГБ (интенсивность, количество болевых дней) обнаружено не было.
Отмечалась положительная динамика изучавшихся показателей у всех пациентов, более выраженная в основной группе: уменьшение интенсивности головной боли (по шкале опросника Мак-Гилла) на 28,3% (с 8,3±0,8 до 2,35±0,5 баллов; р<0,03). Улучшение достоверно коррелировало со снижением астенической и депрессивной симптоматики. Выраженность депрессии (по шкале Бека) также уменьшилась к концу курса лечения в основной группе на 65,4%, а в группе сравнения — на 56,8%; p<0,01 (рис. 1).
Рис. 1. Динамика выраженности депрессии по шкале Бека в двух группах.
1 — основная группа; 2 — группа сравнения. * — различия достоверны при сравнении с исходными значениями (р<0,01).
Рис. 2. Динамика астенического синдрома в двух группах.
1 — основная группа; 2 — группа сравнения. * — различия достоверны при сравнении с исходными значениями (р<0,01).
При анализе выраженности утомляемости было отмечено ее уменьшение у пациентов основной группы на 16,5% (с 61,2±3,6 до 51,1±2,3 балла; p<0,01). По шкале общей астении выявлено улучшение показателей в основной группе на 55,6% (с 14,2±0,9 до 7,2±1,5 баллов; p<0,01) и на 46,2% (с 13,4±2,1 до 6,3±1,7 баллов; р<0,03) — в группе сравнения.
Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют сделать выводы о генезе ХПТГБ и стратегии ее лечения. Отсутствие зависимости тяжести и частоты возникновения ХПТГБ, а также выраженности других симптомов посткоммоционного синдрома свидетельствуют об определенных различиях в их патогенезе. В то же время большое значение для развития ХПТГБ имеет преморбидный фон — исходная сенситизация центральных нейронов — важнейшего фактора, обусловливающего развитие первичных цефалгий, определяемых у значительной части обследованного контингента до ЧМТ. К предикторам развития ХПТГБ следует отнести особенности эмоционального восприятия болевых ощущений. Вероятно, что специфическая эмоциональная окраска боли определяет большую частоту возникновения цефалгии у женщин и у лиц с низким образовательным уровнем в силу их меньшей социальной защищенности и переживаний по поводу возможной утраты источника доходов.
У всех пациентов с ХПТГБ, независимо от степени ее выраженности, наблюдалась астенодепрессивная симптоматика. Астенические и депрессивные нарушения являются наиболее частыми проявлениями посткоммоционного синдрома. Они могут наблюдаться у пациентов с последствиями ЧМТ и без головной боли [9]. Вероятно, именно эти расстройства являются определяющими в патогенезе ХПТГБ при формировании последствий ЧМТ, что косвенно подтверждается эффективностью цитофлавина при лечении таких пациентов.
Препарат не обладает анальгетической активностью, однако имеет доказанные антиастенические и антидепрессивные свойства [13, 14], что было подтверждено в проведенном исследовании. Следовательно, зарегистрированное значительное уменьшение тяжести ХПТГБ было обусловлено регрессом психопатологических симптомов. Все пациенты получили лечение цитофлавином в полном объеме, развития нежелательных явлений на введение препарата выявлено не было.
Таким образом, в настоящем исследовании было установлено, что у пациентов с ХПТГБ на фоне умеренного болевого синдрома развивается умеренная депрессия и астения; включение в схему лечения цитофлавина дает возможность повысить эффективность терапии: уменьшить интенсивность головной боли — на 28,3%, выраженности депрессии — на 65,4%, астении — на 55,6% и утомляемости — на 16,5%; эффективность цитофлавина наряду с его безопасностью, позволяет рекомендовать его включение в схемы лечения пациентов с ХПТГБ.
Литература
- Одинак М.М., Искра Д.А. Систематизация первичных головных болей: ближайшие и отдаленные перспективы. Военно-медицинский журнал. 2014;335(2):22-31.
- Formisano R, Bivona U, Catani S, D’Ippolito M, Buzzi G. Post-traumatic ache: facts and doubts. J ache Pain. 2009;10(3):145-152.
doi: 10.1007/s10194-009-0108-4
- ache Classification Committee of the International ache Society (IHS). The International Classification of ache Disorders, 3rd edition (beta version). Cephalalgia. 2013;33(9):629-808.
doi: 10.1177/0333102413485658
- Martins HA, Ribas VR, Martins BB, Ribas R de M, Valenca MM. Posttraumatic ache. Arq Neuropsiquiatr. 2009;67(1):43-45.
doi: 0.1590/S0004-282X2009000100011
- Solomon S. Post-traumatic ache: ary: an overview. ache. 2009;49(7):1112-1115.
doi: 10.1111/j.1526-4610.2009.01462.x
- Nampiaparampil DE. Prevalence of chronic pain after traumatic brain injury: A systematic review. JAMA. 2008;300(6):711-719.
doi: 10.1001/jama.300.6.711
- Sheftell FD, Tepper SJ, Lay CL, Bigal ME. Post-traumatic ache: Emphasis on chronic types following mild closed injury. Neurol Sci. 2007;28(S2):203-207.
doi: 10.1007/s10072-007-0777-1
- Yang CC, Hua MS, Tu YK, Huang SJ. Early clinical characteristics of patients with persistent post-concussion symptoms: A prospective study. Brain Inj. 2009;23(4): 299-306.
doi: 10.1080/02699050902788543
- Couch JR, Lipton RB, Stewart WF, Scher AI. or neck injury increases the risk of chronic daily ache: A population-based study. Neurology. 2007;69(11):1169-1177.
doi: 10.1212/01.wnl.0000276985.07981.0a
- Obermann M, Nebel K, Schumann C, Holle D, Gizewski ER, Maschke M, Goadsby PJ, Diener H-C, Katsarava Z. Gray matter changes to chronic posttraumatic ache. Neurology. 2009;73(12):978-983.
doi: 10.1212/WNL.0b013e3181b8791a
- Stovner LJ, Schrader H, Mickeviciene D, Surkiene D, Sand T. ache after concussion. Eur J Neurol. 2009;16(1):112-120.
doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02363.x
- Lenaerts ME. Post-traumatic ache: from classification challenges to biological underpinnings. Cephalalgia. 2008;28(1):(suppl):12-15.
doi: 10.1111/j.1468-2982.2008.01608.x
- Полунина А.Г., Осиновская Н.А., Гудкова А.Н., Гехт А.Б. Влияние цитофлавина на симптомы астении, эмоциональное состояние и вегетативную регуляцию у пациентов с органическим астеническим расстрой ством. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(2):28-32.
- Скоромец А.А., Пугачева Е.Л. Исследование эффективности комплексного препарата цитофлавин для коррекции последствий легкой черепно-мозговой травмы. Поликлиника.2011;5(1):50-54.
- Суслина З.А., Румянцева C.А., Танашян М.М., Скоромец А.А., Клочева Е.Г., Федин А.И., Коваленко А.Л., Силина А.В., Шоломов И.И. Комплексная энергокоррекция хронической ишемии мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(3):25-39.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
- Скориченко, «Доисторическая M.» (СПб., 1996); его же, «Гигие?
