Головная боль при менструации

Менструальная мигрень: все дело в гормонах

Женское «У меня сегодня голова болит» может быть симптомом реально существующего заболевания, а не только отговоркой в качестве уклонения от каких-либо обязательств или темой для очередного анекдота. И этому есть медицинское объяснение: мигренью страдает по большей части женское население планеты, а головная боль, возникающая систематически в период менструации или за несколько дней до ее наступления, классифицируется как менструальная мигрень (катамениальная мигрень).

Мигрень и менструальный цикл

Менструальный цикл — ежемесячные изменения в организме женщины репродуктивного возраста, происходящие под действием гормонов и направленные на возможность зачатия и вынашивания ребенка.

Регулярно женщине приходится испытывать ряд неприятных симптомов, связанных с менструацией — от болей в животе, тяжести в ногах, перепадов настроения до мигренозных приступов. Около 14% женщин обнаруживают, что мигрень настигает их непосредственно в дни менструации. Изучая эту интересную закономерность, Международной классификацией головной боли были выделены особые критерии менструальной мигрени:

• Менструальная мигрень

Мигренозный приступ появляется в перименструальный период (за два дня до или 3 дня от начала менструации).

• Менструально ассоциированная мигрень

Приступы появляются как в перименстраульный период, так и в другие дни цикла.

Причем возникновение приступов мигрени должно быть зарегистрировано как минимум в двух циклах из трех.

Долгое время в патогенезе этой патологии было много пробелов. Со временем медицинские исследования привели к единому мнению: причина возникновения данного вида головной боли кроется в гормональных колебаниях, которые постоянно происходят в женском организме и являются физиологической нормой — менструация, овуляция, лактация, роды.

Причины мигрени в гормонах

На мысли о том, что непосредственной причиной возникновения мигрени у женщин являются женские половые гормоны, навели факты, полученные при исследовании распространенности заболевания среди мужчин и женщин. Выяснилось, что в детском и пожилом возрасте и мужчины, и женщины страдают мигренью примерно в одинаковом соотношении. Однако в репродуктивном возрасте (30-40 лет) женщины болеют в 3 раза чаще, чем мужчины. С наступлением климакса этот показатель снова снижается и практически уравновешивается. Это говорит о том, что возникновение мигрени тесно связано с колебаниями уровня женских половых гормонов в организме женщины.

Эстрогены — главные подозреваемые в развитии мигрени

Возникновение головной боли в период менструаций была отмечена еще Гиппократом. Изучением этого феномена врачи и ученые занимались очень долгое время. Некоторое время назад было выявлено, что главными «виновниками» менструальной мигрени являются женские половые гормоны — эстрогены, вырабатываемые яичниками.

На развитие менструальной мигрени влияет не количественный уровень эстрогенов в организме женщине, а колебания, так его называемые «скачки» в сторону резкого снижения. Подобные «скачки» могут обнаруживаться в разные периоды жизни женщины:

• Перед менструацией и во время менструации
• В период овуляции
• После родов
• При применении комбинированных оральных контрацептивов, а именно, во время семидневного перерыва
• После удаления яичников

Вышеперечисленные события в жизни женщины являются факторами риска развития менструальной мигрени.

Ну а как же все-таки гормоны способны вызывать головную боль? Дело в том, что эстрогены могут оказывать влияние на нейрональную возбудимость и болевую передачу в тех участках головного мозга, которые активируются при мигренозном приступе.

Также есть предположение, что со временем гормоны могут формировать стойкие изменения в головном мозге, что объясняется сохранением мигренозных приступов в климактерическом периоде.

Симптомы менструальной мигрени

Менструальная мигрень отличается выраженностью симптоматики, а именно:

• Головная боль имеет большую интенсивность в отличие от мигрени, не связанной с менструацией
• Приступы головной боли более продолжительны
• Самочувствие женщины страдает сильнее, трудоспособность значительно снижена
• Имеют место такие симптомы, как тошнота, рвота
• Менструальная мигрень сложнее поддается медикаментозной терапии

На выраженность симптомов влияет и день цикла, когда возник приступ. Так, мигрень, развившаяся за 2 дня до начала менструального кровотечения, протекает с большей интенсивностью головных болей (примерно в 2 раза), чем мигрень, развившаяся в первые дни менструации. А по отношению к мигрени, не связанной с менструальным циклом — и вовсе в 3 раза интенсивнее.

Профилактика и лечение головной боли

Лечением менструальной мигрени в идеале должны заниматься два специалиста — гинеколог и невролог.

Терапия включает в себя две задачи:

• Купирование уже возникшего приступа
• Профилактика последующих приступов

Лечение проводится по тем же принципам, как и в случаях с неменструальной мигренью, но имеет свои особенности. Связаны они с тем, что симптомы менструальной мигрени более выражены и более продолжительны, а заболевание труднее откликается на привычные препараты против мигрени.

Поэтому лечение предпочтительнее сразу начинать с современной группы препаратов — триптанов (суматриптан, ризатриптан, золмитриптан).

Профилактика может быть постоянной или краткосрочной.

Постоянная профилактика подразумевает применение гормональных препаратов, антидепрессантов, антиконвульсантов в течение длительного времени. Такой способ подходит для лиц с нерегулярным циклом.

При краткосрочной (мини) профилактике назначают противомигренозные препараты или гормональные средства за несколько дней до начала менструации на срок 5-7 дней.

Женщине с периодическими головными болями стоит вести собственный дневник, в него записывать свои болевые ощущения и отмечать дни цикла, когда приступы головной боли появляются и когда заканчиваются. Это поможет врачу в постановке диагноза и составления плана лечения, так как достоверно вспомнить начало приступа и день цикла не всегда представляется возможным.

Менструальная мигрень: современный взгляд на проблему

В обзоре освещена проблема менструальной мигрени — одной из тяжелых форм цефалгий. Описана клиническая картина менструальной мигрени. Приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные и продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приведены данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, которые позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе. Освещены результаты зарубежных исследований, посвященных вопросам лечения и профилактики менструальной мигрени. Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения и считается «золотым стандартом». Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Триптаны также могут использоваться для краткосрочной профилактики. В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам (золмитриптан).

Существует очевидная взаимосвязь между менструальным циклом и мигренью. Если до пубертата распространенность мигрени среди мальчиков и девочек одинакова, то после пубертата она выше среди девушек по сравнению с юношами. По данным эпидемиологических исследований, 50-70% женщин отмечают возникновение мигрени в определенные фазы менструального цикла. У 14% женщин мигрень развивается исключительно во время менструаций. Связь эта настолько важна, что в Международной классификации головной боли III (2013 г. ) были выделены рабочие критерии менструальной мигрени (табл. 1) [8]. Согласно критериям, менструацией считается эндометриальное кровотечение, возникающее в результате нормального менструального цикла или отмены экзогенных прогестагенов, использующихся с целью контрацепции или гормональной заместительной терапии. Первый день менструации — день 1, предшествующий — день -1, последующий — день 2 (дня 0 не предусмотрено). Согласно классификации, менструальная мигрень делится на «чистую» менструальную мигрень, при которой приступы возникают исключительно в перименструальный период, и менструально-ассоциированную мигрень, при которой приступы возникают в перименструальный период, но могут развиваться и в другую фазу цикла.

Патофизиология менструальной мигрени

Данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в гипоталамусе.

Эстрадиол синтезируется в нейронах различных областей головного мозга, которые участвуют в патогенезе мигрени. Так, уровень эстрогенов повышен в области таламуса, имеющей повышенную чувствительность к проведению болевых стимулов при мигрени, прилежащем ядре, регулирующем обеспечение механизма эмоционального подкрепления, миндалине, участвующей в развитии тревоги и страха. Модулируя активность этих областей, эстрогены могут вызывать такие симптомы мигрени, как аллодиния, изменения настроения, нарушения пищевого поведения. Кроме этого, серотониновые нейроны среднего мозга, имеющие проекции в лобные доли, лимбическую, диэнцефальную области, спинной мозг и регулирующие как настроение, так и проведение боли, содержат рецепторы и к эстрогену и к прогестерону [14]. Полиморфизмы гена эстрогена ESR-1 594G>A и 325C> G увеличивают риск мигрени на 40-60%, а полиморфизмы CYP19A1 rs10046 и CYP19A1 rs4646 ароматазы, катализирующей синтез эстрогенов, увеличивают и уменьшают риск мигрени соответственно.

Прогестерон также широко представлен в ЦНС и, по-видимому, имеет противоположные эстрогену эффекты. Так, прогестерон обладает противосудорожным эффектом.

Предполагается, что тестостерон обладает противомигренозной активностью. Так, синтетические дериваты тестостерона улучшают течение мигрени как у мужчин, так и у женщин, видимо, через подавление распространяющейся корковой депрессии. Кроме этого, распространенность мигрени выше среди гомосексуальных мужчин, у которых снижен уровень тестостерона, по сравнению с гетеросексуальными мужчинами (15, 5% и 7, 2% соответственно) .

Исследования половых гормонов при мигрени вызывают несомненный интерес. Так, у пациенток с «чистой» менструальной мигренью по сравнению со здоровыми лицами отмечается повышение уровня эстрогена и прогестерона во все фазы менструального цикла, особенно в лютеиновую фазу. Исходя из этих данных, можно предположить, что при мигрени имеет место дисфункция гипоталамуса, не только продуцирующего половые гормоны и кортизол, но и регулирующего циркадные ритмы. Это подтверждает недавно проведенное нейровизуализирующее исследование А. May, которое показало, что «генератором» приступа мигрени является дисфункция гипоталамуса и его связей с субкортикальными и стволовыми структурами. Каким образом половые гормоны могут быть связаны с приступом мигрени?

Гипоталамус продуцирует гонадотропный рилизинг-гормон, который выделяется с определенной периодичностью (рис. 1). Частота выделения гонадотропного рилизинг-гормона выше в фолликулярную фазу и период овуляции, тогда как в лютеиновую фазу отмечаются наибольшие колебания уровня этого гормона. Эстроген регулирует выделение гонадотропного рилизинг-гормона по принципу отрицательной обратной связи. Гонадотропный рилизинг-гормон регулирует гормональные колебания во время цикла — пик эстрогена в позднюю фолликулярную фазу и пик прогестерона в середине лютеиновой фазы через повышение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в середине цикла (день 14). Уровни половых гормонов (эстроген и прогестерон), а также их рилизинг-факторов — лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов падают к 28-му дню цикла (перед началом менструации) (см. рис. 1). Далее, в последующие 7 дней, эстроген и прогестерон находятся на стабильном низком уровне, тогда как с 14-го по 28-й день цикла уровни гормонов изменяются волнообразно. Эти волнообразные колебания половых гормонов в середине лютеиновой фазы приводят к повышению нейрональной возбудимости. Нейрональная возбудимость возрастает во время пиков эстрогенов — овуляторного и в середине лютеиновой фазы.

Эстрогены способны влиять на проведение боли на всех уровнях: на уровне твердой мозговой оболочки, тройничного нерва, тригеминального ганглия, тригеминального ядра, таламуса, корковых систем, а также нисходящих модулирующих систем. Данные преклинических исследований показывают, что эстрогены играют важную роль в регуляции сенситизации тригеминальных нейронов через непосредственную активацию кальцитонин ген-родственного пептида. В исследовании В. Barbosa Mde et al. были исследованы пороги болевой чувствительности у женщин в различные фазы менструального цикла (менструальную, фолликулярную, овуляторную, лютеиновую, предменструальную) . Самые низкие пороги боли отмечались в предменструальную фазу. Еще одним фактором, обусловливающим развитие и клинические особенности менструальной мигрени, является дисфункция высших центров восприятия боли. N. Maleki et al. при помощи функциональной нейровизуализации было показано, что у женщин, страдающих мигренью, имеется повреждение париетальной коры (precuneus) и островка, по сравнению с мужчинами с такой же клинической картиной мигрени. С учетом того, что половые гормоны могут повреждать нейрональные круги, регулирующие эмоции, можно предположить, что различные ответы на болевые стимулы у мужчин и женщин связаны именно с повреждением этих нейрональных кругов.

Клиническая картина менструальной мигрени

Менструальная мигрень имеет клинические особенности. Согласно анализу дневников, наиболее часто у большинства пациенток приступ мигрени возникает во 2-3-й дни менструации. Как популяционные, так и клинические исследования показывают, что приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные, более продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приступы, которые возникают за 2 дня до начала менструаций, — с самым высоким уровнем интенсивности. Вероятность их более высокой интенсивности в 2, 1 раза выше, чем у приступов, развивающихся в первые 3 дня менструации, и в 3, 4 раза выше, чем у мигренозных атак, отмечающихся в другие фазы цикла.

Лечение менструальной мигрени

Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Для купирования менструальной мигрени могут использоваться те же препараты, что и для неменструальной мигрени, однако имеются определенные особенности. Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Доказанным эффектом для снятия приступа менструальной мигрени обладают суматриптан, золмитриптан, олмотриптан, ризатриптан, наратриптан. Наиболее изучены эффекты золмитриптана. Так, в рандомизированное проспективное параллельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование вошли 579 пациенток. Купирование или значительный регресс головной боли через 2 ч после приема отмечался у 48% пациенток, принимавших золмитриптан, и 27% пациенток, принимавших плацебо (р<0, 0001) . В данном исследовании золмитриптан превосходил плацебо уже через 30 мин после приема препарата.

Профилактическая терапия менструальной мигрени может проводиться по тем же правилам, что и при неменструальной мигрени, а может быть краткосрочной, т. е. назначаться только в перименструальный период. Краткосрочная профилактика в большей степени подходит для истинной менструальной мигрени и рассматривается в случаях, когда триптаны неэффективны для купирования атак. Препарат для краткосрочной профилактики назначается за 2-3 дня до планируемого наступления менструации на 5-6 дней. Напроксен показал эффективность в небольшом открытом исследовании, однако в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании преимуществ по сравнению с плацебо получено не было. Был показан эффект некоторых триптанов: суматриптана, золмитриптана, наратриптана и фроватриптана. Наиболее доказательным было исследование с золмитриптаном (рис. 2). Так, при приеме 2, 5 мг золмитриптана 3 раза в день редукция приступов менструальной мигрени наполовину и более происходила у 58, 6% пациенток, а при приеме 2, 5 мг золмитриптана 2 раза в день — у 54, 7%. Также при приеме золмитриптана происходило снижение количества приступов менструальной мигрени в трех последовательных менструальных циклах (рис. 3) . В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам.

Для краткосрочной профилактики также может быть использован эстрадиол (трансдермальный гель) в дозе 1, 5 мг, назначаемый за 2 дня до начала планируемой менструации на 7 дней. Существуют данные об эффективности приема пероральных препаратов магния, начиная с 15-го дня и до окончания менструации.

Если у пациенток менструально-ассоциированная мигрень или нерегулярный цикл, то лучше использовать постоянную профилактическую терапию бета-блокаторами, антиконвульсантами, антидепрессантами. При менструальной мигрени возможна также постоянная профилактика гормональными препаратами. Так, использование трансдермальных контрацептивов на протяжении 84 дней позволяло снизить количество дней с менструальной мигренью.

Проблема организации помощи пациенткам с менструальной мигренью

Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Подбор гормональной терапии должен осуществляться гинекологом с учетом всех особенностей пациентки, а терапию мигрени должен назначать невролог. Кроме этого, 74% пациенток с менструальной мигренью имеют сопутствующую гинекологическую патологию и нуждаются в консультации специалиста. В 2012 г. в Дании была создана специализированная клиника менструальной мигрени. Было показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения. Так, количество дней с мигренью снижается с 6 до 3, 83 дня, улучшается качество жизни. Такой подход к лечению менструальной мигрени может считаться «золотым стандартом».

Азимова Ю. Э. (Университетская клиника головной боли, Москва)

Статья добавлена 19 января 2018 г.