Лучший способ избавиться от синусовой головной боли, которая возникает при наклоне головы, лечить воспаленные пазухи. Ваш врач может прописать антибиотики или кортикостероиды.
Нужны также изменения в образе жизни, такие как использование увлажнителя воздуха или орошение носовых проходов соленой водой. Некоторые пищевые добавки и травы могут помочь предотвратить простуду и грипп или сократить их продолжительность. Они могут воздействовать на гайморит в комплексе с антибиотиками для лечения инфекции и поддержки иммунной системы.
[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]
Комплексное лечение головных болей при гайморите
Эти методы лечения помогут уменьшить заторы в носовых пазухах и уменьшить головную боль:
- Использование увлажнителя.
- Использование солевого назального спрея.
- Дышать над паром или в паровой комнате 2 — 4 раза в день (например, сидя в ванной с горячим душем).
- Лечение аллергических приступов астмы.
- Другие методы, которые могут помочь от головной боли, включают.
- Массаж болезненных участков головы и шеи.
- Методы релаксации.
[30], [31], [32], [33], [34], [35]
Лекарственные препараты для лечения головной боли при наклоне
[36], [37], [38], [39], [40], [41]
Антибиотики
Врач может назначить антибиотики, если он подозревает, что у вас бактериальная инфекция. Для лечения острого гайморита вы можете пройти курс лечения антибиотиками в течение 10 — 14 дней. Лечение хронического синусита может занять больше времени, как правило, 3 — 4 недели.
[42], [43], [44], [45], [46], [47]
Носовые кортикостероиды
Эти спреи могут уменьшить воспаление носа и облегчить симптомы аллергии и простуды: чихание, зуд и насморк. Они наиболее эффективны в снижении симптомов, хотя лечение может занять от нескольких дней до недели после начала их использования.
- Беклометазон (Beconase)
- Флутиказон (Flonase)
- Мометазон (Nasonex)
[48], [49], [50], [51], [52], [53]
Антигистаминные препараты
Антигистаминные препараты доступны в форме оральных и носовых спреев. Они отпускаются по рецепту и без рецепта для лечения аллергии. По рецепту антигистаминные препараты быстрого действия могут облегчить симптомы — от легкого до умеренного. Все они работают, блокируя высвобождение гистамина в организме.
Антигистаминные препараты: димедрол, хлорфенирамин (хлор-Trimeton), клемастин (Tavist). Эти старые добрые антигистаминные препараты могут вызвать сонливость.
Фексофенадин (Allegra), cetrizine (Зиртек) и лоратадин (кларитин) — это новые антигистаминные препараты, которые не вызывают сонливости.
Многие рецептурные противоотечные средства доступны в форме таблеток или назального спрея. Они часто используются как антигистаминные препараты.
[54], [55], [56]
Оральные назальные средства
Они могут включать Sudafed, Actifed, Afrin, нео-Synephrin. Некоторые противоотечные средства могут содержать псевдоэфедрин, который способен повышать артериальное давление. Людям с высоким кровяным давлением или увеличенной простатой не следует принимать препараты, содержащие псевдоэфедрин.
Избегайте использования назальных средств в течение более 3 дней подряд, если их не рекомендует врач. Не используйте их, если у вас эмфизема или хронический бронхит.
В одном из исследований 82% пациентов с головными болями из-за пазух носа показали значительную аллергическую реакцию на триптан, этот препарат обычно используется для лечения мигрени.
[57], [58], [59], [60]
Хирургия и другие процедуры
При хроническом гайморите, если прописанное лечение неэффективно, врач может порекомендовать вам эндоскопическую хирургию, которая используется для удаления полипов или костных шпор. Увеличение или открытие пазух носа также иногда рекомендуется для лечения гайморита и уменьшения головных болей при наклоне. для этой цели есть также очень эффективная процедура, она называется ринопластика. Она предусматривает процесс вставки воздушных шариков внутри полости синуса, а затем раздувание их.
Все операции, которые касаются пазух носа, выполняет ЛОР специалист.
[61], [62], [63], [64], [65], [66]
Питание и пищевые добавки
Некоторые биодобавки могут помочь предотвратить или вылечить головные боли из-за забитости пазух носа, либо за счет уменьшения воспаления синуса. Они могут помочь также защититься от простуды. Поскольку добавки могут иметь побочные эффекты и взаимодействовать с другими лекарствами, вы должны принимать их только под наблюдением знающего врача.
[67], [68], [69], [70], [71], [72], [73]
Бромелайн
Некоторые исследования показывают, что бромелайн, фермент, полученный из ананасов, может помочь уменьшить воспаление и отек носовых пазух и облегчить симптомы синусита. Однако не все исследователи единодушно принимают эту точку зрения.
Бромелайн часто сочетается с кверцетином, флавоноидами — растительными пигментами. Он содержится во фруктах и овощах, которые можно принимать как антигистаминные препараты. Бромелайн может увеличить риск кровотечения, поэтому людям, которые принимают препараты для разжижжения крови, такие как варфарин (Coumadin) или клопидогрель (Plavix), не следует принимать бромелайн, не посоветовавшись с врачом.
Принимая бромелайн с ингибиторами АПФ, человек может вызвать сильное снижение артериального давления, повысить риск гипотонии.
[74], [75], [76], [77]
Кверцетин
Кверцетин — это флавоноид, пигмент, который отвечает за цвет овощей и фруктов, в которых содержится. Он тормозит производство и высвобождение вещества гистамина, которое вызывает симптомы аллергии, такие как насморк и слезотечение. Кверцетин часто сочетается с бромелайном, добавкой, изготовленной из ананасов. Однако нет точных доказательств того, что кверцетин хорошо работает в организме человека. Необходимы дополнительные исследования.
Некоторые люди могут предпочесть водорастворимые формы кверцетина, такие как гесперидин метил халкон (HMC) или кверцетин халкон. Кверцетин может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, поэтому проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать его от головных болей.
Пробиотики (Lactobacillus)
Пробиотики, или «дружественные» бактерии, могут помочь, если вы принимаете антибиотики при синусите. Они могут также снизить вероятность развития аллергии. Люди, у которых ослабленная иммунная система или которые принимают препараты для подавления иммунной системы, должны спросить своего врача, прежде чем принимать пробиотики.
[78], [79], [80], [81], [82], [83], [84], [85]
Травы
Использование трав — хороший подход для укрепления организма и лечения головных болей. Травы, однако, могут вызвать побочные эффекты и негативно взаимодействовать с другими травами, добавками или лекарствами. Поэтому вы должны принимать травы с осторожностью, под руководством врача.
Как и в ситуации с добавками, есть много трав, которые могут помочь уменьшить риск возникновения головной боли из-за гайморита, помочь справиться с простудой, повысить мощность вашей иммунной системы или уменьшить воспаление синусов.
В числе эффективных травяных добавок от головной боли при наклоне из-за гайморита — Синупрет, травяная композиция, содержащая бузину (бузина черная), конский щавель (Rumex acetosa), первоцвет (примула весенняя), Европейскую вербену (Verbena лекарственная) и горечавку (Gentiana желтая). Согласно исследованиям, Синупрет очень хорошо помогает в купировании симптомов синусита. Травы, которые он содержит, помогут прореживать слизь и помогает ей стечь из пазух носа, а также способствует укреплению иммунной системы.
Для лечения головной боли традиционно используются и другие растения
- Шлемник байкальский
- Пиретрум (Tanacetum Parthenium)
- Кора ивы
- Зверобой
- Багульник
- Сок калины с медом
- Мята
- Коровяк
- Мелисса
- Душица
Люди, которые принимают препараты для разжижения крови или женщины, которые беременны или кормят грудью, не должны принимать эти травы. Людям, у которых аллергия на аспирин, нельзя принимать кору ивы. Пиретрум может негативно взаимодействовать с несколькими лекарствами. Если у вас аллергия на амброзию, у вас также может быть аллергия на пиретрум.
[86], [87]
Гомеопатия
Гомеопатия способна значительно облегчить хронические головные боли. В нескольких исследованиях изучалась эффективность конкретных гомеопатических средств. Профессиональные врачи-гомеопаты могут порекомендовать лечение головных болей из-за гайморита на основе своих знаний и клинического опыта. В одном из исследований эффекта гомеопатии более 80% участников в течение 2-х недель получили значительное улучшение симптомов после приема гомеопатического средства.
Для назначения лекарства гомеопаты учитывают конституционный тип человека, состояние его хдоровья, индивидуальную переносимость средств лечения. Опытный гомеопат оценивает все эти факторы при определении наиболее подходящего средства для каждого конкретного человека.
Иглоукалывание
Хотя научных исследований по этому вопросу очень мало, и они показывают противоречивые результаты, некоторые врачи считают, что иглоукалывание помогает облегчить симптомы синусита. Иглотерапевты обычно описывают синусит как «сырость», которая создает воспаление и застой в слизистых оболочках. Эта сырость очищается путем укрепления меридиана селезенки и меридиана желудка.
Практикующие гомеопаты часто выполняют пункцию терапии и / или прижигания, метод, в котором на определенные точки акупунктуры прикладывают горящую полынь.
[88], [89], [90], [91], [92], [93], [94]
Хиропрактики
Хотя нет никаких исследований по использованию хиропрактики для лечения головных болей из-за гайморита, некоторые практикующие врачи предполагают, что это может уменьшить боль и улучшить состояние многих людей.
[95]
Релаксация
Для головных болей невыясненной этиологии методы релаксации могут быть очень полезными. Это особенно верно, если головные боли часто возвращаются, как это бывает при гайморите. Вы можете попробовать следующие методы:
Биологическая обратная связь, чтобы контролировать напряжение мышц
Научитесь медитировать, глубоко дышать или попробовать другие упражнения релаксации, такие как йога или гипнотерапия
Попробуйте управляемые методы изображений (воображаемые ситуации с их решением)
Домашнее лечение головной боли при наклоне
Лечение головной боли, как правило, преследует двоякую цель: вы лечите головную боль и в то же время устраняете ее первопричины.
Чтобы облегчить боль и давление на носовые пазухи при гайморите, есть некоторые методы лечения, которые вы можете попробовать.
[96]
Использование безрецептурных препаратов
Это очевидное решение, и вы его, наверное, уже пробовали. Но такие лекарства, как ацетаминофен (Тайленол), ибупрофен (Advil, Motrin) или напроксен натрия (Aleve), могут помочь снизить боль. Всегда читайте этикетку и не используйте эти препараты в течение более 10 дней, не посоветовавшись с врачом.
Попробуйте противоотечные средства
Эти лекарства могут помочь открыть заблокированные пазухи за счет уменьшения отека в носовых проходах и уменьшения количества слизи. Но следуйте инструкциям. Не использовать назальные спреи и противоотечное средство в течение более трех дней подряд, и не стоит использовать оральные противоотечные средства более семи дней подряд. Примерами таких средств являются фенилпропаноламин, тетризолин, инданазолин.
Держите носовые проходы влажными
Сухой воздух будет раздражать пазухи носа, которые и так уже пострадали. Так что используйте увлажнитель воздуха или влажный пар для очистки пазух носа от слизи. Отдыхайте с теплым влажным полотенцем на лице в течение нескольких минут. Попробуйте солевой раствор для промывания носа после назального спрея.
[97]
Используйте носовое орошение (или промывание)
Промойте носовые пазухи луковым соком, разведенным пополам с водой, или соленой водой. Она увлажняет слизистую оболочку носа и помогает очистить слизь из носовых ходов, что способствует снижению давления на носовые пазухи и уменьшает головную боль. Если вы никогда не пробовали такой подход, спросите совета у врача.
Важно отметить, что, если вы применяете орошение, промывки или полоскание пазух носа, нужно использовать дистиллированную воду, стерильную или ранее кипяченую воду, чтобы составить раствор для орошения.
Избегайте раздражителей
Духи, сигаретный дым и некоторые химические вещества могут ухудшить симптомы гайморита, раздражая носовые проходы.
Если домашнее лечение не работает или если у вас продолжается высокая температура, боль либо отек лица или глаз, покраснение вокруг глаз и щек, сильная головная боль, спутанность сознания или ригидность затылочных мышц — обратитесь к врачу сразу же. Вместе вы сможете определить окончательный диагноз, а затем применить правильное лечение головной боли при наклоне.
[98], [99], [100], [101], [102]
Головная боль напряжения: признаки, лечение и клинические рекомендации
Что такое головная боль напряжения?
Большинство людей периодически испытывают головную боль или цефалгию, что расценивается как вариант нормы, однако в определенный период жизни боль может становится проблемой — по статистике, это происходит у 40% людей в Европе, которые уже для своевременного распознавания симптомов и лечения головной боли напряжения обращаются к врачу.
Головная боль напряжения (ГБН) — самая распространенная форма цефалгии. Согласно различным данным исследователей ГБН в течение жизни испытывает почти 80% людей, 24-37% из них приступы боли беспокоят несколько раз в месяц, а 10% — еженедельно.
Механизмы и виды тензионной головной боли
Причины головной боли напряжения
Головная боль напряжения имеет многофакторную природу, но точные механизмы ее возникновения до сих пор не определены.
Считается, что факторы окружающей среды влияют на развитие эпизодической головной боли больше, чем на формирование хронической формы, в то время как генетические факторы, по-видимому, играют важную роль в развитии именно хронической тензионной боли.
Учитывая большие различия в частоте и интенсивности болевых приступов не только между людьми, но у одного и того же человека с течением времени, вероятно, что болевые механизмы при головной боли напряжения являются динамическими и различаются у разных людей, а также потенциально — от одного приступа к другому у одного человека.
Болезненность перикраниальных (черепных) мышц, сопутствующие эмоциональные расстройства и механические нарушения позвоночника и, особенно, шеи могут быть сопутствующими причинными факторами.
Рис.1 Головная боль напряжения
Патофизиология возникновения боли
Повышение в мышцах чувствительности болевых рецепторов — специальных клеток, ответственных за передачу болевого сигнала в головной мозг — имеет большое значение при возникновении эпизодической головной боли, в то время как избыточная чувствительность болевых путей в центральной нервной системе из-за длительной стимуляции перенапряженных мышц, по-видимому, приводит к переходу эпизодической головной боли в хроническую.
Таким образом, стимулы от мышц, которые обычно безвредны, ошибочно принимаются за боль при хронической тензионной боли.
Виды тензионных болей
Головные боли напряжения могут быть эпизодическими или хроническими:
1. Эпизодические — возникают менее 15 дней в месяц:
- Частые — приступы от 1 до 14 дней в месяц.
- Редкие — болевые эпизоды менее 1 в месяц.
Приступы могут длиться от 30 минут до нескольких дней. Обычно боль начинается через несколько часов после пробуждения и ухудшается в течение дня, при этом головная боль редко является непосредственной причиной утреннего пробуждения. Большинство людей с эти видом цефалгии получают облегчение от приема анальгетиков и, как правило, не обращаются за медицинской помощью.
2. Хронические головные боли напряжения возникают ≥ 15 дней в месяц.
Рис. 2 Два вида головных болей напряжения
Симптомы головной боли напряжения
Цефалгия напряжения описывается как давление или стеснение в разных зонах головы, ощущается в виде повязки на голове или «сжимания в тисках», часто возникает с обеих сторон в затылочной или лобной области и распространяются по всей голове, иногда переходит на область шеи или начинается от нее.
Боль этого вида обычно бывает слабой или умеренной. В отличие от мигрени, головные боли напряжения не сопровождаются тошнотой и рвотой, не усугубляются физической активностью, светом, звуками или запахами.
Провоцирующими факторами тензионных цефалгий могут быть:
- физическое и психическое перенапряжение;
- нерегулярное питание;
- нарушения сна;
- зрительное переутомление (например, при длительной работе за компьютером);
- дисфункция височно-нижнечелюстного сустава;
- боли в шее.
Многие люди, испытывающие ГБН, отмечают такие сопутствующие состояния, как повышенная тревожность, плохое настроение, апатия или, наоборот, агрессивность и раздражительность, плохое качество ночного сна.
Тензионные головные боли могут сопровождаться нарушениями в работе некоторых мышечных групп — «с напряжением» и «без напряжения» так называемых перикраниальных мышц — шейных, жевательных, речевым и мимических.
Диагностика
Диагностика головной боли напряжения основана на характерных симптомах и обычном врачебном обследовании, которое включает и неврологическую оценку. Потенциальные провоцирующие факторы хронической головной боли напряжения следует выявлять и лечить.
Диагностические критерии ГБН8
(Международная классификация головной боли, 2018 г.)
A. Длительность от 30 минут до 7 дней
B. Боль имеет как минимум 2 из следующих характеристик:
1. двусторонняя
2. сжимающая/давящая (непульсирующая)
3. интенсивность боли от легкой до умеренной
4. обычная физическая нагрузка не усиливает боль
C. Наличие 2 обязательных симптомов:
1. отсутствие тошноты или рвоты
2. только фотофобия или только фонофобия
D. Не соответствует критериям других видов боли
Специфическими «симптомами тревоги» при головной боли являются:
- интенсивная боль «взрывоподобным» или внезапным началом — «громоподобная»;
- атипичная аура (продолжительность более 1 часа или сопровождается слабостью);
- головная боль, впервые возникшая у человека старше 50 лет;
- нарастающий в течение нескольких недель и более болевой синдром;
- головная боль, которая усиливается при изменении положения тела или физической нагрузке, кашле, чихании, натуживании;
- боль сопровождается лихорадкой.
При частом эпизодическом или хроническом течении тензионной головной боли рекомендуется вести так называемый дневник головной боли, который позволит врачу и самому человеку получить правильное представление о:
- течении и характеристиках головной боли;
- симптомах, которые сопровождают болевые приступы;
- взаимосвязь головной боли с менструальным циклом у женщин и другими триггерами;
- частоту приема лекарств, для купирования болевых приступов.
Проведение таких нейровизуализационных исследований, то есть рентгенологического снимка, компьютерной или магнитно-резонансной томографии, не требуется большинству людей с цефалгией напряжения, у которых наблюдается стабильный характер боли в течение более 6 месяцев и нормальным неврологическим статусом по результатам осмотра врача.
Тем не менее, исследование головного мозга могут проводить при неострой головной боли при любом из следующих состояний:
- Необъяснимое отклонение от нормы при неврологическом обследовании.
- Нехарактерные черты цефалгии или боль, которая не соответствует строгому определению ГБН.
- Боль по типу «громового удара» (исключение серьезных состояний, например, кровоизлияния в головной мозг).
Лечение
Учитывая основные механизмы возникновения головной боли напряжения, клинические рекомендации по ее лечению должны быть комплексными. В первую очередь коррекция направлена на восстановление психологического баланса и устранение мышечного перенапряжения, а при недостаточной эффективности — на вспомогательное медикаментозное лечение.
Лечение тензионной головной боли включает:
- Устранение болевых приступов
- Профилактическая терапия.
При этом, немаловажную роль играет поведенческая терапия, которая подразумевает:
- Позитивное восприятие и осознание доброкачественности механизмов возникновения головной боли напряжения, т. е. понимание, что боль не связана с органической патологией головного мозга и сосудов.
- Выяснение роли факторов риска возникновения болевых приступов. Избегание триггеров, техники релаксации и изменение образа жизни у большинства людей значительно облегчают симптомы ГБН.
- Обсуждение факторов хронизации тензионной цефалгии — злоупотребления лекарствами, мышечного перенапряжения, эмоционально-психических перегрузок в учащении эпизодов ГБН.
- Понимание целей терапии, механизмов действия профилактических мер и эффекта нелекарственных методик устранения боли.
Медикаментозное лечение
Медикаментозное лечение тензионной головной боли ограничено, однако у многих людей оно может оказывать положительный эффект. Используются лечебные средства для устранения и профилактики болевых приступов, однако препараты для купирования боли нужно применять с осторожностью, так как при частых эпизодах головной боли есть риск развития лекарственно индуцированной цефалгии.
Для устранения болевых приступов наиболее эффективны такие группы фармпрепаратов, как анальгетики (обезболивающие) и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Использовать эти препараты можно только, когда эпизоды боли возникают не чаще 2 раз в неделю и суммарно не более 8 дней в месяц. При этом, такие препараты, например, как ацетилсалициловая кислота, нельзя использовать дольше 2 недель в месяц, так как:
- из-за увеличения частоты приема их эффективность уменьшается;
- возникает риск развития лекарственной головной боли.
Прием любых фармакологических средств для борьбы с болевыми приступами должен осуществляться по назначению врача и сопровождаться записями в дневнике головной боли.
Немедикаментозное лечение
Ношение очков. Пациенты, у которых ГБН имеет в основе компонент зрительного перенапряжения и которым показано ношение очков, должны их носить или использовать для работы.
Акупунктура. Метод оказывается эффективным у некоторых людей, однако требует тщательного индивидуального подхода.
Психотерапия. Так как головная боль напряжения почти всегда имеет эмоционально-психологический компонент, индивидуально подобранные психотерапевтические методики оказываются очень эффективны у пациентов с хронической тензионной болью. Например, когнитивно-поведенческая терапия сочетает в себе принципы когнитивной терапии, которая учит человека выявлять, оценивать и лучше реагировать на свои негативные мысли и убеждения, а также поведенческую терапию, которая развивает новые и адаптивные способы поведения.
Релаксация. Техники расслабления основаны на идее, что нежелательный результат, такой как головная боль, можно уменьшить или избежать, изменив физиологические реакции и уменьшив возбуждение нервной системы. Различные формы релаксации включают:
- прогрессивную мышечную релаксацию
- аутогенную тренировку
- медитативное или пассивное расслабление
- самогипноз.
Биологическая обратная связь (БОС). Метод основан на формировании правильных рефлексов собственного организма, например, напряжения мышц, пульса или дыхания. БОС может быть полезна тем людям, у которых применение фармакологических средств ограничено.
Физиотерапия. Для профилактического лечения головной боли напряжения могут использоваться различные методы — по отдельности или в комбинации, включая:
- специальные упражнения
- лечебное тепло или холод
- массаж, коррекцию осанки и вытяжение
- инактивацию триггерных точек мышц
- электротерапию, такую как чрескожная электрическая стимуляция нервов, электромагнитная терапия, ультразвук и лазер.
Основными критериями эффективности терапии головной боли напряжения являются:
- уменьшение количества дней с болью в месяц
- стабилизация психологического состояния
- снятие напряжения перикраниальных мышечных групп
- снижение выраженности сопутствующих симптомов.
Клинические рекомендации и прогноз
Индивидуально подобранная профилактическая терапия позволяет значительно облегчить течение тензионной головной боли, нормализовать самочувствие и качество жизни у большей части людей, страдающих цефалгией.
Важными компонентами предупреждения приступов боли и их прогрессирования являются:
- выработка навыков психоэмоциональной и мышечной релаксации;
- избегание/преодоление индивидуальных болевых триггеров
- ограничение употребления анальгетических фармакологических средств.
Следование поведенческим рекомендациям и правильная модификация образа жизни в большинстве случаев позволяют достичь полной или частичной ремиссии — свести к минимуму частоту приступов тензионной боли или полностью их устранить на протяжении 3-6 месяцев и дольше.
- Bangun H., Aulia F., Arianto A., Nainggolan M. Preparation of mucoadhesive gastroretentive drug delivery system of alginate beads containing turmeric extract and anti-gastric ulcer activity. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2019; 12(1):316–320. DOI: 10.22159/ajpcr.2019.v12i1.29715.
- Debjit B., Rishab B., Darsh G., Parshuram R., Sampath K. P. K. Gastroretentive drug delivery systems- a novel approaches of control drug delivery systems. Research Journal of Science and Technology;10(2): 145–156. DOI: 10.5958/2349-2988.2018.00022.0.
- Guardia, «La Médecine à travers les âges».
- https://ilive.com.ua/health/golovnaya-bol-pri-naklone_79116i15960.html.
- https://temed.ru/tpost/l12vcft891-golovnaya-bol-napryazheniya-priznaki-lec.
- Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).
- Renouard, «Histoire de la medicine» (П., 1948).
- М.П. Киселева, З.С. Смирнова, Л.М. Борисова и др. Поиск новых противоопухолевых соединений среди производных N-гликозидов индоло[2,3-а] карбазолов // Российский онкологический журнал. 2015. № 1. С. 33-37.
- Moustafine R. I., Bukhovets A. V., Sitenkov A. Y., Kemenova V. A., Rombaut P., Van den Mooter G. Eudragit® E PO as a complementary material for designing oral drug delivery systems with controlled release properties: comparative evaluation of new interpolyelectrolyte complexes with countercharged Eudragit® L 100 copolymers. Molecular Pharmaceutics. 2013; 10(7): 2630–2641. DOI: 10.1021/mp4000635.