Профессор Остроумова Ольга Дмитриевна прочла лекцию «Головокружение при артериальной гипертонии: достаточно ли антигипертензивной терапии?»
00:00
Драпкина Оксана Михайловна, исполнительный директор Интернет Сессии, секретарь межведомственного совета по терапии РАМН:
— Сейчас мы переходим к новой очень интересной секции «Головокружение в практике терапевта».
Секция, состоящая из одного лектора и дискуссии. Профессор Остроумова Ольга Дмитриевна. Лекция называется «Головокружение при артериальной гипертонии: достаточно ли антигипертензивной терапии?».
Ольга Дмитриевна Остроумова, профессор:
— Добрый день, глубокоуважаемые коллеги.
Мы будем говорить с вами о головокружении. Головокружение — это, как минимум, одна из самых частых жалоб, которые пациенты предъявляют (если не сказать, что самая частая жалоба).
Если вы посмотрите любые пособия по внутренним болезням (и не только по внутренним), в описании клинической картины практически каждого заболевания будет головокружение. Получается, что счет болезней, которые вызывают головокружение, идет на тысячи, если не на десятки тысяч.
Но головокружение не всегда правильно диагностируется. Очень трудно его лечить. Это такая жалоба, которая практически всегда остается последней. Другие жалобы уже уходят, а на головокружение пациент все жалуется и жалуется. Такое ощущение, что это спасительная соломинка.
Вопросы полипрагмазии. Для того чтобы убрать головокружение, врачи применяют многие лекарственные средства не по показаниям. В общем, проблема, на первый взгляд, простая, а оказывается, что очень сложная.
Основная проблема в том, что больной понимает под головокружением, что врач понимает под головокружением и формальное определение головокружения — это совершенно разные вещи.
На самом деле пациент употребляет слово «головокружение» чаще всего там, где его нет. У него есть «дурнота», слабость, потемнение в глазах, предобморочное состояние. Комплекс ощущений, предшествующих обмороку, называют таким красивым словом «липотимия». Это либо снижение мозгового кровотока, либо изменение в сторону уменьшения его снабжения кислородом и глюкозой.
Бывает это при ортостатической гипотонии, при гипогликемии и целом ряде заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС): аортальный стеноз, синдром слабости синусового узла, тахиатритмия.
02:41
Под головокружением пациент очень часто понимает неустойчивость, шаткость. При ходьбе его шатает, бросает, особенно при поворотах, изменении темпа ходьбы, при инициации ходьбы. В частности, это бывает при поражении мозжечка, при периферической нейропатии, при ряде заболеваний спинного мозга.
Неопределенные ощущения, которые пациенту трудно описать: чувство тяжести, опьянение, дискомфорт внутри головы. Тоже пациент очень часто употребляет слово «головокружение». В такой ситуации чаще всего речь пойдет о психогенном головокружении (депрессии, фобии, тревоги). Но не только при этом, конечно. Это самые частые варианты.
Первый момент, когда пациент произносит это слово, надо постараться очень тщательно, с наводящими вопросами понять, какой все-таки комплекс ощущений его беспокоит. Действительно ли это головокружение.
Истинное головокружение — это иллюзия движения окружающих людей или предметов вокруг человека. Либо, наоборот, человека вокруг людей или предметов. Это понимают под истинным головокружением.
Соответственно, все алгоритмы диагностического поиска, которые описаны в разных пособиях, монографиях, относятся к истинному головокружению. Еще раз, как учили на пропедевтике. Очень тщательный сбор анамнеза. Постарайтесь понять, я еще раз подчеркиваю, с наводящими вопросами, что за комплекс ощущений у пациента, действительно ли это истинное головокружение.
Поверьте, что, скорее всего, это окажется не истинное головокружение. Дальше, исходя из комплекса ощущений, диагностический поиск будет уходить совсем в разные стороны, совершенно не соответствуя алгоритму при истинном головокружении.
Наша задача — поговорить об истинном головокружении. Если это действительно головокружение, если совсем упростить без ущерба для пациента, то различают вестибулярное головокружение (истинное, которое связано с вестибулярным аппаратом) и невестибулярное, то есть за его пределами.
Вестибулярное головокружение. Вестибулярный аппарат. Что это такое, какие варианты. Первое — периферическое (поражение лабиринта). Второе — промежуточное (вестибулярный нерв, передача импульсов от рецепторов в головной мозг). Наконец, центральное — туда, куда приходят импульсы о положении нашего тела в пространстве (это центральная нервная система).
05:54
Артериальная гипертония — практически самая частая жалоба пациентов на головокружение. Причем, как до начала антигипертензивной терапии, так и в ее процессе. В том числе, при формальной стабилизации артериального давления, когда мы достигаем целевых цифр. Такое впечатление, что эта жалоба преследует и пациентов, и врачей.
Если посмотреть, действительно ли это взаимосвязанные вещи, то получается, что, скорее всего, по имеющимся данным сама артериальная гипертония как раз причиной головокружения не является. Надо искать другие причины. Пока обследовать не болезнь, а больного, потом лечить.
Мы уже договорились, что головокружение — это строго определенная вещь — иллюзия движения предметов вокруг человека или, наоборот, человека вокруг предметов или других людей. Наиболее частая причина истинного настоящего головокружения у пациентов с артериальной гипертонией совпадает с такой же в популяции.
Условно говоря, поскольку гипертония случается часто у пожилых людей (больше 80%), то невольно на эту популяцию пациентов с гипертонией переносится наиболее частая причина и истинных головокружений, которые есть в популяции. Это доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение. Мы к нему еще вернемся.
Наиболее частая причина несистемного (невестибулярного) головокружения — психогенное головокружение. Мы комментировать это не будем.
Гораздо чаще к головокружению при артериальной гипертонии приводит не она, а, напротив, избыточное снижение давления. Я бы сказала, даже не столько по цифрам (хотя и это имеет место, слишком сильно снизили по миллиметрам ртутного столба), а больше бы акцентировала ваше внимание на излишне быстром снижении артериального давления. Темпы, темпы и еще раз темпы. Даже в состоянии гипертонического криза.
Безусловно, если есть сопутствующий сахарный диабет, это гипогликемия, нарушение ритма и проводимости, которые частично связаны с гипертонической болезнью, если есть гипертрофия миокарда. Но очень часто и с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) у пациента.
Конечно, ортостатические реакции. Они вообще бывают при артериальной гипертонии. Но гораздо чаще у пожилых гипертоников и при сочетании артериальной гипертонии с сахарным диабетом. Они бывают без лечения. Одна из особенностей гипертонии у пожилых — это учащение ортостатических реакций.
Часть гипотензивных препаратов вызывает ортостатическую гипотонию, коллапсы, как побочные эффекты. Это β-блокаторы. Мы редко используем эти препараты для лечения артериальной гипертонии. Но сейчас эти препараты набирают популярность у урологов. Очень часто мы стали с этим косвенно сталкиваться.
09:29
На мой взгляд, крайне показательной и одной из основополагающих работ является работа, выполненная под руководством профессора В. А. Парфенова. Это профессор кафедры нервных болезней Первого Московского медицинского университета. Кафедра, возглавляемая академиком Яхно. Он очень много занимается этой проблемой.
Очень интересное, тщательно выполненное исследование. Было взято 60 гипертоников с жалобой на головокружение. Подавляющее большинство ситуаций (80%, четверо из пяти больных) — у больных вообще ничего не нашли при самом тщательном обследовании. Отсутствуют соматические и неврологические расстройства.
Таким образом, первое предположение, которое надо подтверждать — это психогенное головокружение (тревога, депрессии, фобии и так далее).
17% — заболевания периферического отдела вестибулярного аппарата (доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение или вестибулярный нейронит). Мы о нем чуть-чуть поговорим.
У одного пациента при самом тщательном обследовании найдена опухоль мозжечкового угла, у одного пациента — мигрень. У одного пациента — AV-блокада. Ему был поставлен кардиостимулятор, после чего головокружение исчезло.
11:03
Ни у одного из пациентов не обнаружено связи головокружения с повышением артериального давления.
Буквально несколько слов скажем об этом периферическом головокружении. Истинное головокружение — это поражение лабиринта. Периферическая причина, вестибуляторный аппарат.
Там тоже несколько причин для головокружения. Но мы интернисты, не специалисты по ЛОР-болезням и не неврологи. Несколько слов о доброкачественном пароксизмальном позиционном головокружении (самая частая причина головокружений, что вообще в популяции, что у пациента с артериальной гипертонией. После психогенной).
Как это головокружение проявляется. Опрос, опрос и еще раз опрос. Ничего нового с окончания вами курса пропедевтики я вам не скажу. 50% успеха диагноза — это правильно собранный анализ и жалобы.
Доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение (ДППГ) — это короткие, не больше минуты, приступы системного головокружения, возникающие только при определенном положении головы. Чаще в положении лежа.
Единичный приступ либо череда приступов при малейшем движении головы. Когда вы опрашиваете, соответственно, примерно такую картину вам рисует пациент. Несмотря на крайний дефицит времени, не забывайте задавать наводящие вопросы.
Отсутствуют неврологические или какие-либо другие симптомы, при повторной провокации приступов их тяжесть уменьшается.
Наличие свободно перемещающихся в полукружных каналах частиц — наиболее частая причина головокружения.
Существуют самые простые тесты для его диагностики, которые может освоить каждый интернист. Лечение — это специальные упражнения, эффективность которых до 90%. Обычно медикаментозного лечения даже не требуется.
Как быть. Безусловно, основное лечение должно быть направлено на устранение причин, которые вызвали головокружение. Лечение головокружения — это комплексное лечение. Каким бы безопасным оно не казалось (когда симптом есть практически у всех, невольно легкое к нему отношение), мы знаем, как трудно его лечить. Препараты должны применяться комплексом.
13:59
У нас есть препарат «Бетагистин» («Betahistine») — аналог гистамина. Гистаминовые рецепторы есть в разных органах. Я хочу обратить особое внимание на Н3-рецепторы, которые были обнаружены в коре головного мозга крыс. Соответственно, высокий уровень гистамина вызывает отрицательно обратную связь и снижение высвобождения гистамина.
Рецепторы гистамина расположены не только в центральной нервной системе (ЦНС), но и в вестибулярном аппарате. Вестибулярные ядра очень богаты рецепторами гистамина.
Гистамин — очень эффективное средство в лечении головокружения и болезни Меньера, допустим. Но он вводится внутривенно. У него целый ряд побочных эффектов. Я думаю, вы их прекрасно представляете. Не буду повторяться. Лечить гистамином пациентов с головокружением заведомо нереально.
Шли соответствующие поиски. Был создан «Бетагистин» («Betahistine»). Начато крупное исследование. Препарат достаточно давно применяется.
Как он влияет на разные типы рецепторов. В основном, он действует на рецепторы третьего типа (Н3-рецепторы). Мощный антагонист. На Н2 вообще не действует. На Н1 он очень слабый агонист. Этим действием тоже можно пренебречь.
Отсюда сразу вытекает очень хороший профиль безопасности. Низкая частота побочных эффектов. На другие типы рецепторов (негистаминовые) он не действует.
Препарат, который вы, я думаю, знаете, «Бетасерк» («Betaserc») показывает комплексный механизм действия. Он улучшает региональный кровоток в области внутреннего уха. Нормализует возбуждение периферических рецепторов. Нормализует процесс возбуждения в области вестибулярных ядер ствола мозга. Достаточно широкий спектр механизмов действия.
16:10
Проводились соответствующие плацебо контролируемые исследования, где было показано, что «Бетасерк» достоверно отличается от плацебо. Он снижает частоту развития приступов головокружения. Также он отличается от плацебо по уменьшению тяжести головокружения и их продолжительности.
Я думаю, что вы все имеете собственный опыт применения данного препарата. Порядка ради мы поговорили о том, чем он отличается от плацебо. Пациенты подобного рода очень тропны к плацебо эффектам. В эффективности «Бетасерка» мы не сомневаемся.
Очень коротко напомню показания: лечение и профилактика вестибулярного головокружения различного происхождения, а также синдрома, включающего головокружение и головную боль, шум в ушах, прогрессирующее снижение слуха, тошноту и рвоту, болезнь и синдром Меньера.
Единственное противопоказание — повышенная чувствительность к какому-то из компонентов препарата.
Как подавляющее большинство препаратов, «Бетасерк» имеет дозозависимый эффект, в том числе при терапии головокружения. Наибольшую эффективность имеет доза 48 мг/сутки.
Препарат очень хорош быстротой наступления эффекта. Может быть, не совсем до полного исчезновения головокружения, но зато ощутимого. Практически 80% (это четверо из пяти пациентов) чувствуют либо полное исчезновение головокружения (в зависимости от тяжести), либо уменьшение тяжести и частоты приступов. Практически все остальные чувствуют эффект на второй-третий день. Крайне редко бывает, что эффект развивается в течение первой недели. В основном, препарат работает в первый день или в первые дни.
Недавно появилась новая дозировка — 24 мг. Принимается два раза в день. Не надо принимать дневную дозу. Чем меньше кратность приема, тем лучше приверженность больных к терапии. Соответственно, выше эффективность лечения. Имеются экономические преимущества.
Не поленились, посчитали. Оказалось, что новая дозировка 24 мг экономически выгоднее дозировки 16 мг на 13%. В старой дозировке 8 мг практически на 50%.
Извечный и очень сложный вопрос: бренд или генерик. Мы не будем углубляться в эту болезненную тему. Вы понимаете, что цена не должна идти в ущерб качеству.
В фармакоэкономических исследованиях есть такой показатель как «цена-эффективность» (соотношение качества и цены). Действительно ли мы, платя меньшие деньги, что-то выигрываем. Или получится «деньги на ветер».
Было такое фармакоэкономическое исследование ряда генериков препарата «Бетасерк». Если сказать коротко, препараты «Бетавер» («Betaver»), «Вестибо» («Vestibo») и так далее имеют достоверные различия по клинической эффективности.
Таким образом, в фармакоэкономическом плане выигрывает препарат «Бетасерк». Он оказался наиболее эффективным при купировании головокружения. Была лучшая переносимость. Затраты тоже говорят о том, что экономически выгодным среди трех исследуемых препаратов оказался оригинальный препарат «Бетасерк» за счет эффективности. Но, к сожалению, это очень частая причина.
Это то, что в рамках отведенного регламента я хотела с вами обсудить. Желаю, чтобы у вас головокружение было только от успехов.
20:29
Головная боль при низком давлении
Мальцева Марина Арнольдовна
Заведующий консультативным отделением — врач-невролог, специалист в области экстрапирамидных патологий, врач высшей категории
Головная боль при низком давлении — не менее опасный симптом, чем гипертония. Эта болезнь может протекать в острой или хронической форме, сопровождается вялостью, головокружением и другими симптомами. Важно вовремя поставить диагноз и определить причину снижения давления. Клинический Институт Мозга специализируется на диагностике и лечении пониженного давления, болей в голове и других симптомов, которые проявляются при этом состоянии.
1. Гипотония — особенности заболевания
1.1 Причины гипотонии
1.2 Симптомы пониженного давления
2. Головные боли при сниженном давлении
3. Диагностика головных болей при гипотонии
4. Методы лечения
4.1 Первая помощь
4.2 Медикаментозное лечение
5. Методы профилактики
Гипотония — особенности заболевания
Артериальная гипотония (гипотензия) — снижение давления на 20% и более. Если в норме этот показатель составляет 120∕80 мм. рт. ст., то гипотония диагностируется при понижении систолического давления до 90, а диастолического — до 60 мм. рт. ст. Болезнь может быть врожденной либо приобретенной, развиваться в качестве самостоятельно заболевания либо сопровождать другие патологии.
Причины гипотонии
У большинства пациентов гипотония развивается при снижении сосудистого тонуса. В норме их стенки должны расширяться и сужаться за счет мышечного слоя, в ответ на увеличение либо уменьшение жидкости в кровеносном русле. Однако, при некоторых заболеваниях наблюдается слабость мышц, в результате чего они не могут адаптироваться к изменениям. Уменьшение циркулирующей крови в норме сопровождается сужением просвета сосудов, чтоб она поступала с достаточной силой к органам и тканям. При гипотонии уменьшение крови, замедление ее движения приводят к недостаточному кровоснабжению головы и конечностей, а затем и других органов.
Гипотония часто протекает в хронической форме. В ее течении наблюдается чередование периодов длительной ремиссии и обострения. Приступы могут быть спровоцированы следующими факторами:
- хроническая сердечная недостаточность;
- неврозы, стрессы, бессонница, недостаток отдыха при интенсивной работе;
- черепно-мозговые травмы в анамнезе;
- резкое уменьшение общего количества крови в сосудах (ожоги, травмы, кровопотери);
- физиологическая гипотония при адаптации организма к нахождению высоко в горах, а также у спортсменов с хорошо тренированной сердечной мышцей и большим объемом циркулирующей крови.
При низком давлении боли в голове становятся результатом недостаточного кровоснабжения клеток и тканей головного мозга. Слабость сосудистых стенок и другие факторы приводят к постоянной или временной ишемии. Это опасное нарушение, при котором нервные ткани испытывают дефицит кислорода и питательных веществ. Результатом становятся головные боли и другие характерные симптомы. Кроме того, длительная ишемия мозга — основной предрасполагающий фактор к развитию инсульта.
Симптомы пониженного давления
Острая или хроническая гипотония — опасное заболевание, при котором органы и ткани подвергаются ишемии. Симптомы связаны с этими процессами, поэтому представляют опасность для организма. Их могут спровоцировать стрессы, также оно часто проявляются в душных помещениях и при недостатке кислорода. Типичный комплекс может включать следующие проявления:
- общая слабость, вялость, быстрая утомляемость;
- тошнота и головокружение;
- головные боли;
- бледность кожи и слизистых оболочек.
Если резко упало давление и болит голова, возможны обмороки. Это часто происходит в плохо проветриваемых помещениях, при высокой температуре воздуха. Симптомы быстро появляются и нарастают, пациент ощущает шум в ушах, ухудшение слуха и зрения. Важно вовремя оказать первую помощь при остром приступе гипотонии.
Головные боли при сниженном давлении
Головная боль при пониженном давлении может отличаться по характеру и интенсивности. Они могут нарастать быстро, если показатели давления резко уменьшаются, либо сопровождать пациента постоянно. Для болей при гипотонии характерны следующие особенности:
- отсутствие точной локализации — дискомфорт распространяется на всю поверхность головы;
- дополнительные симптомы: тошнота и головокружение;
- хроническое течение, с чередованием периодов облегчения и обострения.
Если постоянно понижено давление и болит голова — этот показатель необходимо поддерживать медикаментозными способами. При длительном течении возможно развитие мигрени. Это острая головная боль, которая не проходит даже после нормализации кровяного давления и существенно влияет на работоспособность.
Диагностика головных болей при гипотонии
Важно определить точную причину, почему падает давление и болит голова. Измерить этот показатель несложно, в том числе в домашних условиях. Достаточно воспользоваться тонометром и определить, что давление снижено до 90/60 мм. рт. ст. и меньше. Однако, врачи Клинического Института Мозга рекомендуют пройти полное обследование, если гипотония проявляется часто и сопровождается головными болями. Для определения причины этого заболевания могут потребоваться дополнительные методики:
- общий и биохимический анализы крови, а также определение скорости ее свертывания;
- допплерография — УЗИ сосудов с добавлением контрастного вещества, информативно для диагностики кровотока шеи и головы;
- МРТ шейного отдела позвоночника — позволяет определить остеохондроз, межпозвоночные грыжи и другие патологии, которые ухудшают кровообращение;
- электрокардиография, УЗИ сердца — назначаются при подозрении на сердечную недостаточность и другие заболевания.
В Клиническом Институте Мозга можно пройти комплексную диагностику, которая позволит определить причину хронической гипотонии. Наши главные преимущества — наличие точного и современного оборудования, высокая квалификация и многолетний опыт специалистов. После обследования и постановки диагноза врач подберет схему лечения для купирования приступов гипотонии и уменьшения проявления головной боли.
Методы лечения
Если у пациента низкое давление, болит голова, ощущается слабость и головокружение — необходимо максимально быстро восстановить нормальное движение крови по сосудам. Затем важно обратиться к врачу, чтобы подобрать препараты для курсового приема. Схема назначается индивидуально, в зависимости от общего самочувствия, показателей давления, точного диагноза и сопутствующих заболеваний.
Первая помощь
Если падает давление, болит голова, резко ухудшается самочувствие — это указывает на недостаточное поступление кислорода к клеткам мозга. До обращения к врачу важно восстановить кровяное давление. Для этого врачи рекомендуют воспользоваться несколькими методиками:
- принять кофеин — это веществ оказывает сосудосуживающее действие, находится в составе кофе и крепкого чая;
- обеспечить доступ кислорода, проветрить помещение либо выйти на улицу;
- принять сидячее положение и опустить голову вниз — так нормализуется приток крови к головному мозгу;
- расстегнуть воротник, ослабить манжеты на рукавах.
После этих манипуляций давление вернется в норму, но приступ может повториться. Также важно вовремя заметить его начало. Если самочувствие резко ухудшилось, болит голова, появляются темные круги перед глазами — необходимо сразу сообщить окружающим о проблеме и попросить о помощи.
Медикаментозное лечение
Для комплексного лечения головных болей при гипотонии назначается курс препаратов. Некоторые из них рассчитаны на быстрое сужение сосудов и восстановление кровотока и применяются для купирования приступов. Также врач порекомендует лекарства для курсового приема. Схема может включать следующие препараты:
- средства, которые стимулирует повышение кровяного давления, в том числе на основе кофеина (Пирамеин, Кофетамин);
- лекарства для улучшения кровоснабжения тканей головного мозга и для профилактики инсульта (Глицин, Танакан);
- растительные препараты для поднятия давления и для нормализации работы нервной системы (настойка элеутерококка).
Эффективность лечения необходимо постоянно контролировать путем измерения артериального давления. Для этого достаточно воспользоваться тонометром раз в несколько дней. Слишком частый контроль показателей приводит к расстройству работы нервной системы и неврозам, что может спровоцировать дополнительные приступы гипотонии. Врачи Клинического Института Мозга подберут подходящую схему терапии, которая будет включать только полезные и необходимые препараты, без лишний назначений и процедур. Однако, важно выполнять все предписания и принимать лекарства по графику.
Методы профилактики
Пониженное артериальное давление может иметь как врожденный, так и приобретенный характер. У молодых людей гипотония часто вызвана стрессами, неправильным питанием, дефицитом витаминов (особенно А, С и Е). Для того, чтобы сохранить здоровье сердечно-сосудистой системы и предотвратить большинство опасных заболеваний, достаточно следовать нескольким простым советам врачей:
- проводить меньше времени в душных помещениях — это приводит к кислородному голоданию клеток и тканей;
- обеспечить полноценный отдых — ежедневный сон не менее 7-8 часов важен для восстановления организма после рабочего дня;
- регулярно заниматься спортом на любительском уровне — мышечный слой сосудистых стенок и миокард также нуждаются в постоянных тренировках;
- полноценно питаться, получать достаточное количество витаминов;
- каждое утро выполнять небольшую зарядку для улучшения кровообращения еще до подъема — это поможет подготовить сердечно-сосудистую систему к началу дня, избежать резких нагрузок.
Часто болит голова при пониженном давлении — это опасный симптом. Врачи Клинического Института Мозга рекомендуют не заниматься самолечением, поскольку гипотония часто протекает в хронической форме и может прогрессировать. Важно вовремя пройти обследование и подобрать препараты, которые укрепят сосуды, улучшат кровообращение, избавят от головных болей и предотвратят опасные последствия болезни.
Клинический институт мозга
Рейтинг: 4/5 — 12 голосов
Программы:
Другие статьи по теме:
- А.В. Ланцова, Е.В. Санарова, Н.А. Оборотова и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. Т. 13. № 3. С. 25-32.
- Guardia, «La Médecine à travers les âges».
- Puccinotti, «Storia della medicina» (Ливорно, 1954—1959).
- https://internist.ru/publications/detail/golovokruzhenie-pri-arterialnoy-gipertenzii/.
- https://www.neuro-ural.ru/patient/dictonary/ru/g/golovnaya-bol-pri-nizkom-davlenii.html.
- ОФС.1.2.1.1.0003.15 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях // Государственная фармакопея, XIII изд.
- Sprengel, «Pragmatische Geschichte der Heilkunde».
- Debjit B., Rishab B., Darsh G., Parshuram R., Sampath K. P. K. Gastroretentive drug delivery systems- a novel approaches of control drug delivery systems. Research Journal of Science and Technology;10(2): 145–156. DOI: 10.5958/2349-2988.2018.00022.0.