Злоупотребление холинолитическими препаратами — циклодолом, паркопаном, артаном, ромпаркином, накомом, сифенидилом и др. — достаточно часто встречается среди подростков.
Чаще холинолитики в асоциальной подростковой среде являются первыми препаратами, применяемыми подростками на этапе хаотического пробования различных, наиболее легко доступных средств для введения себя в состояние одурманивания.
 |
Названные препараты обладают выраженным центральным и периферическим холинолитическим эффектом. Они широко применяются в неврологии для лечения всех форм паркинсонизма, в психиатрии для снятия экстрапирамидных нарушений, возникающих при лечении нейролептическими препаратами. |
Впервые сообщения о злоупотреблении подростками тригексифенидилом стали появляться в конце 50-60-х годов прошлого столетия в США, Франции, Чехословакии. Прием тригексифенидила в 2-3-кратной терапевтической дозе вызывал опьянение с галлюцинациями. В 70-х годах подобные публикации появились и в нашей стране. Как у нас, так и в зарубежной литературе сообщалось о психозах у подростков, принимающих циклодол, артан, тригексофенидил для опьянения или увеселения.
Подростки, как правило, принимают циклодол в компании, где инициатор «угощения» этими таблетками всегда был уже знаком с их действием и объяснял принявшим, что они увидят веселые «глюки», «мультики» («галлюцинации», «мультфильмы»), будут по-новому воспринимать музыку, окружающее.
Картина опьянения холинолитиками. Первоначально разовая доза циклодола составляет 4-6 таблеток на прием. Препарат принимается внутрь. Через 15-25 мин появляется головокружение, возникает ощущение легкости в теле. Вместе с этим начинаются приятные ощущения в мышцах, легкое покалывание в различных частях тела. Возникает веселое счастливое настроение. Неприятные переживания утрачивают свою значимость, все происходящее воспринимается положительно. Пациенты улыбаются, рассеянны, легковесны в суждениях, непоследовательны в поступках. В этом состоянии опьянения подростки способны к общению друг с другом, предпочитают оставаться в обществе, болтливы, достаточно активны моторно, могут танцевать, веселиться. Пациенты испытывают чувство легкости в теле, конечностях. Нередко наступает ощущение невесомости, парения. Такое состояние длится 30-40 мин, сменяясь вялостью, легкой сонливостью, пассивностью. Проходит желание двигаться, разговаривать.
Изменяется восприятие своего тела, конечностей, и тело в целом кажется не принадлежащим себе, временами «пропадает». Появляется возможность наблюдения за собой со стороны. Иногда возникает уверенность, что «мозг и мысли отделились». Однако чувство «Я», аутопсихическая ориентировка сохранены.
Окружающие предметы начинают менять свою форму, принимать причудливые очертания, сдвигаться с места, плавать по комнате. Реальное окружение утрачивает значимость. Появляется чувство оторванности от внешнего мира.
|
В этой фазе опьянения еще возможна осмысленная координация своего поведения при сверхсильных раздражителях — появление милиции, родителей и пр. Темп мышления резко замедлен, затрудняется осмысление окружающего, задаваемых вопросов. При попытке что-либо сказать трудно подыскать нужное слово, связать слова в предложение. Начатая фраза обрывается на полуслове. |
 |
Пытаясь припомнить то, о чем хотел сказать, пациент окончательно теряет нить разговора. Говорит невпопад, умолкает. Субъективно в эти моменты ощущается пустота в голове, «мысли пропали». Словесный отчет по мере углубления нарушения ясности сознания становится все более скудным, предельно кратким, часто прерывается длительными паузами. Такое состояние продолжается 2-3 ч, после чего могут присоединиться галлюцинаторные переживания; в этом случае глубина нарушения сознания нарастает.
Галлюцинаторные переживания вначале элементарны: щелчки, звонки, оклики, яркие точки, круги перед глазами. На обоях, на окружающих предметах подросток в циклодоловом психозе видит беспрерывно меняющиеся цветные изображения различного содержания от веселых и развлекательных до мрачных, устрашающих и пугающих. Нередко имеют место отрицательные галлюцинации. Пациенты разыскивают «пропавшую» сигарету, затем сигарета «появляется» в руках, но как только подносится ко рту для затяжки, вновь «пропадает». «Исчезают» окружающие предметы, люди и т.п. Хотя галлюцинации имеют характер истинных, определенная критика к ним у опьяневших сохраняется, они могут отграничивать их от объективной реальности. Характерной особенностью галлюцинаций при циклодоловом опьянении является их исчезновение при пристальном рассматривании. Лица окружающих людей кажутся искаженными. Осмысление затруднено, окружающая обстановка не воспринимается полностью или воспринимается искаженно. По мере углубленного нарушения сознания больные отрешаются от окружающей обстановки и ощущают себя наблюдателями фантастических событий, разыгрывающихся в их воображении. Галлюцинаторные образы носят характер чувственности, осязаемости, с визуализацией представлений. Пациент обнаруживает двойственную ориентацию в окружении, ложное узнавание, нарушается ориентация во времени.
Глубина нарушения сознания в этой фазе интоксикации ундулирует, спонтанно меняется. В моменты просветления можно получить словесный отчет о переживаниях, затем больной вновь погружается в мир галлюцинаторных переживаний, не обращая внимания на окружающую обстановку. Эти расстройства психики можно рассматривать как онейрический синдром, вызванный интоксикацией циклодолом.
При углублении расстройства сознания возникает делириозный синдром. Клиника здесь сходна с атропиновым делирием и сопровождается делириозным помрачением сознания, психомоторным возбуждением с обилием ярких устрашающих зрительных и слуховых галлюцинаций, острым чувственным бредом отношения, преследования. На протяжении от 2 до 24 ч пациенты испытывают приступы страха, слышат неясные «голоса», шорохи, подозрительные звуки, шаги. Приступы страха сопровождаются потливостью, дрожью во всем теле; пациенты ждут нападения, прячутся.
Для циклодолового психоза характерна вегетоневрологическая симптоматика: гиперемия лица, широкие зрачки, сухость кожи и слизистых, колебания артериального давления, тахикардия, учащенное дыхание, угнетение сухожильных рефлексов, парестезии, явления мозжечковой атаксии.
Из не осложненного психозом состояния интоксикации выход длится 2-3 дня. У больных сохраняются раздражительность, нервозность, рассеянность, невнимательность, слабость, сухость во рту; зрачки остаются расширенными. Сон обычно не нарушается, но бывает более длительным и глубоким, чем обычно.
Внешний вид и поведение подростка в циклодоловом опьянении сходны с признаками алкогольного опьянения средней тяжести, но запах алкоголя отсутствует. При этом наблюдаются бледность и сухость кожных покровов, слизистых оболочек, характерны «мутность» радужки глаз, резкое расширение зрачков с отсутствием реакции на конвергенцию и аккомодацию, отмечаются горизонтальный нистагм в крайних отведениях глазных яблок, нарушение координации движений, тахикардия, учащение пульса, умеренное повышение давления. Характерно также застывание в расслабленной позе, вздрагивание при оклике, повышение сухожильных рефлексов и расширение их зоны вплоть до общей реакции всем телом.
 |
Большинство подростков после перенесенного циклодолового психоза больше к циклодолу не возвращаются, переходят на «пробование» и поиск других токсикоманических или наркотических средств, выискивая для себя подходящее опьянение. Но небольшая часть подростков положительно оценили при приеме циклодола ощущение легкости в теле, повышенное настроение и галлюцинации. Подавленное, тревожное настроение, страхи, подозрительность и другие неприятные ощущения меркли перед желанием вновь испытать эйфорию, галлюцинации от приема циклодола. |
Привыкание к циклодолу. Чем чаще происходил прием циклодола, тем быстрее развивалось осознанное к нему влечение. Первая (I) стадия, т.е. психическая зависимость к циклодолу, формировалась через 3-4 мес регулярного приема 1 раза в неделю и через 8-10 мес нерегулярного приема циклодола, т.е. при приеме 1-2 раза в месяц. В этот промежуток времени у подростков формируется активное влечение к опьянению этим препаратом. Они стремятся приобретать большое количество циклодола, иметь запас, но при этом обычно не превышают нужную для себя дозу при разовом приеме, что нередко случается, например, при злоупотреблении снотворными. Толерантность возрастает. Прежние дозировки перестают вызывать опьянение, разовые дозы увеличиваются до 10, реже 20 таблеток на прием. Ритм приема устанавливается как 2-4-разовый в неделю. Меняется форма опьянения: если эйфория и галлюцинации в интоксикации сохранялись, то страхи, психотические переживания — самая неприятная сторона — исчезали.
В I стадии у больных при передозировке циклодола психоза не наступает.
Циклодол® (Cyclodol®)
Лекарственная форма:  Таблетки. Состав:
активное вещество: тригексифенидила гидрохлорид — 2 мг;
вспомогательные вещества: сахароза — 78,6 мг, крахмал картофельный — 11,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 7,0 мг, кальция стеарат — 0,6 мг.
Описание:Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета, с фаской. Фармакотерапевтическая группа:Противопаркинсоническое средство. АТХ:  
N.04.A.A.01 Тригексифенидил
Фармакодинамика:Тригексифенидил оказывает центральное и периферическое м-холиноблокирующее, а также миорелаксирующее действие в отношении гладких мышц. Механизм действия основан на конкуренции с ацетилхолином на постсинаптической мембране. Уменьшает тремор, в меньшей степени влияет на ригидность и брадикинезию. В связи с периферическим м-холиноблокирующим действием уменьшает слюно- и, в меньшей степени, потоотделение. Фармакокинетика:При пероральном применении тригексифенидил быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта; вследствие высокой липотропности хорошо проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Действие препарата наступает через 1 ч после приема внутрь, на максимальном уровне продолжается 2-3 ч и заканчивается через 6-12 ч. Период полувыведения составляет 5-10 ч. В тканях под влиянием неспецифических эстераз гидролизуется с образованием спирта и органических кислот, в неизмененном виде выводится в небольших количествах через почки. Даже при длительном использовании не кумулирует. Показания:
Паркинсонизм (все виды, включая болезнь Паркинсона): двигательные нарушения, связанные с поражением экстрапирамидной системы.
Противопоказания:Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, механические стенозы желудочно-кишечного тракта, мегаколон, закрытоугольная глаукома, задержка мочи, гиперплазия предстательной железы (с наличием остаточной мочи), отек легких, деменция, детский возраст до 18 лет, беременность и кормление грудью, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью:
Декомпенсированные заболевания сердца, почек или печени, тахикардия, тахиаритмия, артериальная гипертензия, острый инфаркт миокарда, психоз, миастения gravis, поздняя дискинезия (повторяющиеся неосознанные движения).
Пожилым пациентам и пациентам с ослабленным здоровьем, с органическими заболеваниями мозга и сердца, а также с нарушениями деятельности почек и печени препарат следует применять с особой осторожностью, в меньших дозах.
В случае злонамеренного применения (для вызывания галлюцинаций и эйфории) терапию нельзя прекратить внезапно, дозы уменьшают постепенно (во избежание развития абстиненции).
Беременность и лактация:
В связи со способностью тригексифенидила проникать через плацентарный барьер его применение во время беременности противопоказано с целью исключения возможного риска токсического воздействия на плод.
Тригексифенидил выделяется в грудное молоко, поэтому его применение во время кормления грудью противопоказано.
Способ применения и дозы:
Препарат применяют внутрь во время еды или между приемами пищи, запивая достаточным количеством воды. При исходной гиперсаливации препарат принимают после еды, при возникновении в ходе лечения сухости слизистой оболочки полости рта -до еды (см. раздел «Особые указания»).
Дозы назначают индивидуально, в начале терапии увеличивают постепенно. Начальная доза составляет 0,5-1 мг/сут. При необходимости каждые 3-5 дней дозу повышают на 1-2 мг. Кратность назначения — 3-4 раза в сутки. Максимальная разовая доза — 10 мг, суточная — 16 мг.
Длительность лечения определяется врачом индивидуально; при продолжительном лечении паркинсонизма (более 1 месяца) применение следует прекращать постепенно (в течение 1-2 недель) во избежание возможного развития синдрома отмены (невроз, тревога, тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушения сна).
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: головокружение, раздражительность, повышенная утомляемость, бессонница, ухудшение памяти, мидриаз, головная боль, бред, галлюцинации, снижение способности к концентрации внимания, психозы.
Эффекты, обусловленные м-холиноблокирующей активностью: сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение аккомодации, запоры, задержка мочи (в т.ч. при гипертрофии предстательной железы), тахикардия, повышение внутриглазного давления, снижение потоотделения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе.
Аллергические реакции: кожная сыпь, фотофобия, повышенная чувствительность.
Прочие: гнойный паротит (вследствие снижения отделения слюны), гиперемия кожи, снижение мышечного тонуса, возможно развитие лекарственной зависимости.
Передозировка:Большие дозы тригексифенидила вызывают блокаду постганглионарных окончаний парасимпатической нервной системы, картина отравления соответствует отравлению атропином (мидриаз, сухость слизистых оболочек полости рта, тахикардия, атония кишечника и желчных путей, повышение температуры тела и т.д.). Нарушения со стороны центральной нервной системы выражаются симптомами психического и двигательного возбуждения, может развиться кома или паралич дыхательного центра.
На психотических пациентов препарат может оказывать галлюциногенный и эйфорический эффекты, что приводит к частому злоупотреблению. Были отмечены случаи смерти в результате передозировки препарата.
Лечение отравлений: специфический антидот отсутствует.
Первая помощь: промывание желудка, прием активированного угля. Лечение симптоматическое. Для устранения делирия применяют ингибиторы холинэстеразы(физиостигмин). Для устранения осложнений, связанных с нарушением деятельности сердца, применяют натрия гидрокарбонат или натрия лактат; в случае судорог применяют диазепам. Гемодиализ и гемоперфузия назначаются только в первые ,часы после отравления.
Взаимодействие:
Действие тригексифенидила может увеличиться при совместном применении его с другими препаратами: амантадином, блокаторами h2-гистаминовых рецепторов (дифенгидрамин, прометазин, клемастин), производными фенотиазина (хлорпромазин, тримепразин), трициклическими антидепрессантами (имипрамин, амитриптилин, тримипрамин), ингибиторами МАО.
Леводопа повышает противопаркинсоническую активность тригексифенидила, поэтому при совместном применении дозировку обоих препаратов необходимо, уменьшить. Обычно в этом случае достаточно 3-6 мг тригексифенидила в сутки, разделенных на два приема. Под влиянием резерпина противопаркинсоническое действие тригексифенидила уменьшается (истощение резервов дофамина в центральной нервной системе, активизация холинергических нейронов).
Вследствие развития сухости во рту под влиянием тригексифенидила уменьшается действие препаратов, применяемых сублингвально (нитраты); из-за способности тригексифенидила уменьшать моторику кишечника уменьшается всасывание препаратов из желудочно-кишечного тракта. Тригексифенидил уменьшает влияние на пищеварительный тракт препаратов, угнетающих рвотный рефлекс (метоклопрамид и домперидон).
Депрессивное действие алкоголя и лекарственных препаратов, оказывающих влияние на центральную нервную систему, может усиливаться при применении с тригексифенидилом.
Тригексифенидил и парасимпатомиметические препараты (пилокарпин, карбахол, неостигмин) являются антагонистами, поэтому применять их совместно нельзя.
Антиаритмические препараты (хинидин) усиливают возможные побочные действия тригексифенидила на сердечную деятельность.
Особые указания:
Данные преклинического изучения тригексифенидила показали, что в опытах на собаках и крысах препарат в дозах, в 100 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, в течение 15 недель не влияет на фертильность. Исследования тератогенного, эмбриотоксического и канцерогенного действия тригексифенидила не проводились.
Препарат не обладает мутагенным действием.
Симптомы острой токсичности описаны в разделе «Передозировка».
При продолжительном лечении паркинсонизма (более 1 месяца) применение следует прекращать постепенно (в течение 1-2 недель) во избежание возможного развития синдрома отмены (невроз, тревога, тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушения сна).
Если при приеме препарата возникает сухость во рту, его желательно принимать до еды, т.к. в противном случае может появиться тошнота (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациентам старше 60 лет назначают с особой осторожностью из-за повышенной чувствительности к препарату, возможности ухудшения памяти и мышления. При применении больших доз препарата или при лечении пациентов с предрасполагающими факторами (атеросклероз, преклонный возраст или пациенты, у которых ранее появилась идиосинкразия на какой-либо лекарственный препарат) могут появляться психические нарушения (неестественное повышение настроения, возбуждение, повышенная раздражительность), рвота или тошнота. В этих случаях необходимо прекратить лечение.
В ходе длительного лечения выраженность побочных эффектов, обусловленных антихолинергическим действием, снижается.
Следует регулярно контролировать внутриглазное давление (риск закрытоугольной глаукомы).
Препарат может ухудшить состояние пациентов с поздней дискинезией. При одновременном применении с другими препаратами, обладающими м-холиноблокирующей активностью, возможно усиление побочных эффектов тригексифенидила, повышается риск развития поздней дискинезии.
При лечении нейролептиками применение тригексифенидила не предупреждает развитие злокачественного нейролептического синдрома.
Известны случаи злоупотребления тригексифенидилом, особенно у психиатрических пациентов (в связи с галлюционизирующим и эйфоризирующим действием).
Возможно развитие лекарственной зависимости. Во избежание развития возможных симптомов абстиненции (синдрома отмены) — невроз, тревога, тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушения сна — терапию следует прекращать постепенно (в течение 1-2 недель).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 2 мг.
Упаковка:
По 25 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности:
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:П N014767/01 Дата регистрации:15.12.2008 Владелец Регистрационного удостоверения:ГРИНДЕКС, АО ГРИНДЕКС, АО Латвия Производитель:   Представительство:  Гриндекс Рус, ОООГриндекс Рус, ОООРоссия Дата обновления информации:  25.09.2015 Иллюстрированные инструкции Инструкции
- Daremberg, «Histoire des sciences médicales» (П., 1966).
- Frédault, «Histoire de la médecine» (П., 1970).
- Guardia, «La Médecine à travers les âges».
- https://www.eurolab.ua/encyclopedia/narcology/8882/.
- https://www.lsgeotar.ru/tsiklodol-10336.html.
- Скориченко, «Доисторическая M.» (СПб., 1996); его же, «Гигиена в доисторические времена» (СПб., 1996).
- Киржанова Е. А., Хуторянский В. В., Балабушевич Н. Г., Харенко А. В., Демина Н. Б. Методы анализа мукоадгезии: от фундаментальных исследований к практическому применению в разработке лекарственных форм. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014; 3(8): 66–80. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-4-27-31.
