Метастатический рак мозга (другое название — вторичный рак мозга) — распространение раковых клеток в головном мозге из злокачественной опухоли, расположенной в другой части тела. Некоторые факты и цифры:
- Вторичный раз могла встречается в 10 раз чаще, чем первичный, то есть тот, который изначально развивается в головном мозге;
- Метастазы в головной мозг возникают у 20-40% онкологических больных (в среднем у каждого четвертого);
- Ежегодно метастатический раз мозга диагностируют у 50 000 — 70 000 россиян;
Пару десятилетий назад при множественных метастазах в головной мозг на пациенте можно было ставить крест — нейрохирургические учреждения, делавшие успехи в терапии первичных опухолей головного мозга, таких больных не брали, потому как оперативное лечение в этом случае уже было почти невозможным. Даже в столице не более трёх специалистов готовы были попробовать лучевую терапию, между тем как по данной теме было защищено несколько диссертаций, демонстрирующих очень неплохой результат. Но практическая деятельность сталкивалась с клиническими трудностями, делающими спасение пациента весьма трудоёмким.
Метастазы злокачественных опухолей в головном мозге постигают каждого четвёртого больного, при посмертном исследовании их находят у шести из десяти. Метастазы выявляются на порядок чаще, чем первичные опухоли центральной нервной системы, которыми охотно занимаются нейрохирурги. Российская онкологическая статистика учитывает только первичные опухоли головного мозга и вообще первичные раки, но не знает, сколько больных имеют метастазы куда бы то ни было, а не только в головной мозг.
Любая опухоль метастазирует в мозг, но чаще всего рак лёгкого, особенно крайне агрессивный мелкоклеточный — до 80% больных, а также рак молочной железы, кишки, почки и меланома, но все они метастазируют много реже рака лёгкого. Сегодня метастазы в головном мозге находят чаще, чем в конце прошлого века, чему весьма способствуют методы нейровизуализации — КТ и МРТ и увеличение выживаемости онкологических больных в результате успехов онкологической науки. Заметно повысилась и активность онкологов, не только решающихся на лечение самых непростых больных, но и имеющих возможность выхаживать таких пациентов.
Как правило, большинство больных к моменту выявления внутричерепных метастазов имеют другие, подчас неизлечимые и распространённые, очаги опухоли, состояние их оставляет желать лучшего, а локальная терапия внутричерепных метастазов чревата ранним рецидивом. Внедрение высокотехнологичного лечения, как хирургического, так и лучевого, помогло избавиться от профессионального пессимизма и увеличило 5-летнюю выживаемость пациентов, придав их жизни вполне приемлемое качество.
Почему возникают метастазы в головном мозге?
Метастазирование — довольно сложный процесс. Он состоит из нескольких этапов. Опухоль должна прорасти в соседние ткани, затем ее клетки отрываются и проникают в кровеносные или лимфатические сосуды. Мигрируя с током крови, раковые клетки оседают в разных органах. Какое-то время они «дремлют», затем начинается бурный рост.
Чаще всего — в 48% случаев — метастазы в мозг связаны с раком легких. Наиболее агрессивен немелкоклеточный рак легкого — он метастазирует в мозг в 80% случаев. Реже встречаются метастазы при раке молочной железы (15%), мочеполовой системы (11%), остеогенной саркоме (10%), меланоме (9%), раке головы и шеи (6%).
Клинические проявления метастазов
Симптоматика зависима от размеров внутричерепных опухолевых очагов, их количества и расположения. Принципиально клинические симптомы можно разделить на две группы:
- локальные, обусловленные расположением опухоли в конкретном отделе мозга, отвечающем за определённые функции определённого органа;
- общемозговые симптомы, связанные с размером дополнительной опухолевой ткани, мешающей функционированию самого мозга.
К примеру, опухоль рядом со структурами, обеспечивающими иннервацию глаза, проявится выпадением полей зрения, когда глазом не воспринимаются отдельные участки сектора обзора. Множество мелких узлов даст картину отёка головного мозга, поскольку лишние граммы опухоли в замкнутой черепной коробке мешают нормальной циркуляции жидкостей и сдавливают нормальные ткани.
У половины больных вторичные новообразования головного мозга откликаются головной болью, очень часто интенсивность боли меняется вместе с положением головы, когда при наклоне под определённым углом частичное восстановление циркуляции ликвора временно приводит к уменьшению боли. К сожалению, со временем рост метастазов сделает боль постоянной, а замкнутость пространства приведёт к невыносимой интенсивности. Нередки головокружения и двоение, если смотреть обоими глазами.
У каждого пятого пациента развиваются двигательные нарушения вплоть до пареза половины тела. У каждого шестого страдают интеллектуальные способности, столько же мучается от изменений поведения, нарушений движений и походки, чуть реже отмечаются судороги, но и совершенно бессимптомное течение, когда метастатические образования выявляют лишь при обследовании, тоже не редкость. Тем не менее, при увеличении размеров опухоли даже в такой относительно благоприятной ситуации довольно быстро нарушаются функции организма.
Отёк ткани вокруг опухоли — перифокальный отёк вкупе с повышением внутричерепного давления (ВЧД) вызывают общемозговые симптомы с головной болью, головокружением, двоением, рвотой при малейшем движении или даже при открывании глаз, постоянной икотой, приводят к угнетению сознания вплоть до мозговой комы. Снижение частоты сердцебиений и дыханий при очень высоком «верхнем» систолическом давлении свидетельствуют о крайне высоком и чреватом гибелью внутричерепном давлении.
В практике выделяют варианты развития первичной симптоматики при метастазах рака в центральную нервную систему по превалирующему комплексу клинических признаков.
- Похожий на инсульт апоплексический вариант, развивается остро и проявляется очаговыми нарушениями — свидетельством поражения определённого участка мозга. Такой вариант, как правило, связан либо с закупоркой сосуда, либо его разрывом опухолью с последующим кровоизлиянием в головной мозг.
- Ремиттирующий вариант характеризуется волнообразным течением, когда симптомы то уменьшаются, то прогрессируют, напоминая атеросклеротическое поражение сосудов.
У некоторых больных метастазы головного мозга протекают бессимптомно. Обнаруживают их только во время обследования.
Как диагностируют метастазы в головном мозге?
«Золотой стандарт» в диагностике метастатического рака головного мозга — магнитно-резонансная томография (МРТ). Во время этого исследования получают изображения внутренних структур тела, используя сильное магнитное поле. По снимкам врач может судить о количестве, размерах, расположении метастатических очагов.
Биопсия — исследование, во время которого получают фрагмент ткани и исследуют его на предмет раковых клеток. Если у человека уже диагностирован рак в другом органе и обнаружены очаги в головном мозге, потребности в данном методе диагностики обычно нет. Биопсия нужна, если есть очаги в мозге, но не найдена первичная опухоль.
Лечение метастазов
Без лечения продолжительность жизни больного от момента выявления метастатического поражения головного мозга едва ли превышает месяц, но это в среднем. Только добавление высоких доз гормонов способно двукратно увеличить продолжительность жизни и несколько улучшить её качество, но опять только на время, тогда как химиолучевое лечение может дать до полугода жизни.
Тактика лечения зависит от некоторых факторов:
- Количество, размер и расположение метастазов;
- Возможность удалить очаги хирургическим путем;
- Чувствительность первичной опухоли к химиопрепаратам и лучевой терапии;
- Общее состояние больного;
- Наличие других метастазов, возможность бороться с ними.
Прогностически неблагоприятна локализация опухоли в недоступной для манипуляций задней черепной ямке, нарушение циркуляции ликвора и вероятность вклинения опухоли в естественные черепные отверстия.
Несомненно, что только хирургическое пособие вкупе с дополнительным лекарственным и лучевым лечением даёт большие надежды. Но нейрохирургическое вмешательство возможно при одном или единичных опухолевых узлах, и, конечно, технически доступных. Паллиативную операцию выполняют при угрожающем нарастании давления и кровотечении, когда удаление даже одного из множества узлов способно радикально улучшить клиническую картину, чтобы присовокупить в дальнейшем консервативное лечение. Возможны разные варианты удаления опухолевых узлов.
При технически не удаляемых и чувствительных к противоопухолевым лекарствам видах рака, таких как молочная железа, мелкоклеточный рак лёгкого и герминогенные опухоли яичка, на первом этапе прибегают к химиотерапии, к которой в дальнейшем присоединяют облучение всего массива головного мозга. При радиочувствительных опухолях лечение можно начать с тотального облучения мозга. При опухолях не более 3,5 см и менее четырёх узлов как единственный метод эффективна стереотаксическая радиохирургия. К опухоли подводят с разных сторон несколько пучков радиоволн, они пересекаются в одном месте — там, где находится метастаз. В итоге раковые клетки уничтожаются, а окружающие здоровые ткани получают минимальную безопасную дозу. В комплексе с облучением мозга и химиотерапией результат лучше.
Лучевая терапия всегда сопровождается нарастанием отёчности ткани мозга, поэтому облучение всегда проводится на фоне дегидратации — симптоматической терапии, разгружающей от излишней жидкости. Поэтому радиолог может отказать в лечении пациенту, устойчивому к мочегонным препаратам, а также при уже смещённом головном мозге, поскольку дальнейшее смещение может стать для больного фатальным. Не возьмут на облучение тяжёлого пациента с выраженными клиническими проявлениями, тем более с судорогами или мутным сознанием. Уже после одного-двух сеансов облучения к имеющемуся высокому внутричерепному давлению присоединится лучевой отёк ткани, и без того очень неважное состояние пациента ухудшиться.
Возможны варианты последовательностей и сочетания методов, как при впервые выявленных метастазах в головной мозг, так и при рецидиве после лечения. Во всяком случае, при невозможности активной тактики и прогрессировании процесса клинические руководства рекомендуют прибегнуть к химиотерапии на фоне наилучшей поддерживающей симптоматической терапии (стероиды, обезболивающие, противосудорожные препараты и др.). Схема определяется первичной опухолью, то есть при раке лёгкого помогают одни препараты, при раке почки — другие. Химиотерапию проводят до выявления признаков прогрессии опухоли.
Терапия метастазов злокачественных опухолей в головной мозг не дело энтузиастов-одиночек, это работа команды онкологов, нейрохирургов, радиологов, химиотерапевтов и реаниматологов, вооружённых знаниями и отличным оборудованием для диагностики и лечения, как в клиниках «Евроонко».
Каковы прогнозы при метастазах в головной мозг?
Прогноз зависит от типа первичной опухоли, количества метастазов, возраста и состояния пациента. В среднем пациенты живут 2-3 месяца. Но если метастазы единичные, пациенту меньше 65 лет, и в организме нет других метастазов, средняя продолжительность жизни может составить 13,5 месяцев.
Врачи онкологи и реаниматологи «Евроонко» знают, как помочь пациенту с метастатическим раком. Грамотное лечение избавит от тяжелых симптомов, подарит драгоценное время.
Выявление и лечение метастатических новообразований головного мозга
Метастазы в головном мозге образуются при распространении атипичных клеток из других органов: молочных желез, яичников, лёгких, кожи. Они возникают в четвёртой стадии опухолевого процесса. Метастазы в головном мозге выявляют у каждого четвёртого онкологического больного. В частности, при раке лёгких метастатические опухоли выявляют в 70% случаев, молочной железы — 30%, кишечника -3%, меланоме — 7%. Симптоматическую терапию при наличии метастазов рака в головной мозг проводят врачи клиники онкологии Юсуповской больницы. Паллиативную помощь больным оказывают медицинские работники хосписа.
Рентгенологи, врачи функциональной диагностики проводят обследование пациентов с помощью новейших аппаратов с высокой разрешающей способностью. Они позволяют выявить мельчайшие метастазы злокачественной опухоли в головном мозге. Лаборанты используют качественные реагенты, благодаря которым врачи получают точные результаты анализов. Сложные обследования пациенты клиники онкологии имеют пройти в клиниках-партнёрах Юсуповской больницы.
Причины
Метастазы в головном мозге образуются при миграции атипичных клеток из злокачественных опухолей следующих локализаций:
- Назофарингеальной области;
- Позвоночного столба;
- Шейки матки;
- Яичников;
- Мочевого пузыря.
Часто врачи выявляют метастазы в головном мозге у пациентов, страдающих абдоминальной формой лимфомы, хориокарциномой.
Гистологическое строение метастатического очага схоже со структурой первичного новообразования. В группу повышенного риска образования метастазов головного мозга входят онкологические больные старше 50 лет, женщины, страдающие раком молочных желез, мужчины с диагнозом «рак лёгких».
Симптомы и диагностика метастазов головного мозга
Независимо от локализации первичной опухоли, метастазы в головном мозге проявляются специфическими симптомами:
- Изнурительными головными болями, которые первыми сигнализируют о наличии метастазов злокачественной опухоли в головной мозг;
- Нарушением зрения — раздвоением изображения или выпадением фрагментов;
- Повышением давления;
- Расстройством речи и слуха;
- Нарушением психического здоровья;
- Потерей чувствительности в конечностях;
- Возникновением параличей;
- Нарушением опорно-двигательной функции (наиболее часто так проявляются метастазы в мозжечке головного мозга);
- Приступами тошноты и рвоты;
- Эпилептиформными судорогами.
Для раннего выявления метастазов головного мозга в Юсуповской больнице всем онкологическим больным выполняют компьютерную томографию с контрастированием. С помощью этого метода получают послойное изображение тканей. Магнитно-резонансная томография, выполненная на аппаратах премиум-класса, позволяет увидеть метастазы минимальных размеров.
Также в арсенал методов, позволяющих врачам Юсуповской больницы выявить метастазы в рака в головной мозг, входит ангиография, позитронно-эмиссионная томография, стереотаксическая биопсия. Полученные результаты данных диагностических исследований позволяют врачам Юсуповской больницы подобрать максимально эффективную тактику лечения, которая поможет облегчить состояние больного и продлить срок его жизни.
Лечение метастазов головного мозга
Пациентам, у которых выявлены метастазы раковой опухоли в головном мозге, онкологи предлагают паллиативную терапию. Она направлена на продление и улучшение качества жизни пациента. Медикаментозное лечение глюкокортикоидами ослабляет выраженность симптомов метастазов в головном мозге. При проведении терапии кортикостероидными гормонами общее самочувствие пациента значительно улучшается в течение суток с момента начала приёма препарата и сохраняется стабильным до окончания лечения.
При возникновении приступов эпилепсии пациентам проводят противосудорожную терапию. Головную боль уменьшают неопиоидными и опиоидными анальгетиками, нестероидными противовоспалительными препаратами. При повышении внутричерепного давления вследствие нарушения тока спинномозговой жидкости назначают мочегонные препараты.
Основной метод лечения метастазов головного мозга — лучевая терапии. Курс облучения состоит из 10-15 сеансов. Стандартная доза облучения — 30 Гр. В отдельных случаях проводят химиотерапию противоопухолевыми препаратами. Благодаря сотрудничеству Юсуповской больницы с ведущими научно-исследовательскими институтами онкологии пациенты клиники имеют уникальную возможность получать терапию эффективнейшими химиотерапевтическими препаратами, которые находятся на конечном этапе клинических исследований.
Нейрохирургическое вмешательство выполняют пациентам, у которых выявлены резектабельные единичные новообразования в головном мозге. Эту сложную операцию проводят с использованием инновационной системы нейронавигации. При наличии показаний используют флуоресцентную навигацию — метод, который позволяет отличить область, поражённую опухолью, от здоровых структур головного мозга.
При обнаружении единичных метастазов рака в головной мозг выполняют операцию с помощью кибер ножа. Это малотравматичный метод. Он эффективен, если размер опухоли не превышает шести сантиметров, а количество метастатических очагов не более шести.
Прогноз и профилактика
При отсутствии адекватной терапии продолжительность жизни больных с метастазами раковой опухоли в головной мозг не превышает одного месяца. Кортикостероидная терапия продлевает жизнь на два-три месяца. С помощью лучевой терапии срок жизни больных увеличивается до шести месяцев. Онкологи Юсуповской больницы применяют инновационные методики лечения онкологических больных с помощью ультрасовременного медицинского оборудования. Это позволяет продлить жизнь пациентов на несколько лет.
Единственный действенный метод профилактики метастазов рака в головной мозг — своевременная диагностик и адекватная терапия первичных опухолей. Чтобы сохранить жизнь, при появлении ранних признаков опухолевого процесса обращайтесь в клинику онкологии Юсуповской больницы. Записывайтесь на приём к онкологу онлайн или звоните по телефону контакт-центра в любое время дня и ночи независимо от дня недели.
Головные боли при опухоли мозга
Опухоли головного мозга с трудом поддаются диагнозу. Для них характерна поздняя симптоматика, особенно если новообразование локализовано в менее критических отделах мозга, где к моменту постановки диагноза оно достигает больших размеров. Головная боль и головокружение могут быть первыми симптомами заболевания. Для диагностики опухолей мозга в Юсуповской больнице применяют новейшие методики нейровизуализации. Обследование пациента проводят с помощью аппаратуры ведущих мировых производителей. Все случаи опухолей головного мозга обсуждают на заседании Экспертного Совета с участием профессоров и врачей высшей категории.
Развитие опухоли часто приводит к незаметным изменениям его физического состояния, личности пациента или координации движений. Если опухоль развивается в критических отделах мозга, поставить ранний диагноз помогают следующие симптомы:
- судороги;
- атаксия;
- утрата сенсомоторных реакций.
Врачи Юсуповской больницы проводят комплексное обследование пациентов с головной болью и шумом в ушах, выявляют сигналы опасности, которые могут быть проявлением опухоли мозга. Как болит голова при опухоли головного мозга? Головная боль может быть тупой, возникать ночью или по утрам, располагаться с одной стороны головы.
Симптомы новообразования головного мозга
Симптомы, которые развиваются при опухолях мозга, подразделяют на четыре основные группы. Первую группу составляют растущие новообразования. Они могут вызвать увеличение внутричерепного давления, что приводит к головной боли, сонливости, тошноте и рвоте. Обычно сильная головная боль развивается по утрам, к середине дня ослабевает. Внезапно наступает рвота, которой не предшествовало чувство тошноты. Внутричерепное давление усиливается при опухолях, локализованных в области мозжечка, четвёртого желудочка и варолиева моста. Часто новообразование распространяется на весь желудочек.
Группу фокальных симптомов вызывает поражение локальных мозговых структур. Тяжёлых симптомы возникают при массивных новообразованиях, локализованных в двигательной коре, основании мозга или области Брока. На поражение двигательной коры указывают следующие признаки: миоклонические приступы, генерализованные судорожные эпилептические припадки и парез одной половины тела. Галлюцинации, рефлексы орального автоматизма и прочие психотические расстройства типичны для поражения височных долей головного мозга. При расположении опухоли в правом полушарии головная боль возникает в правой половине головы.
Для опухолей, которые локализованы в глубинных отделах мозга и затрагивают зрительные пути, характерно развитие нарушений зрения. При расположении новообразования у основания мозга неврологи находят классические симптомы поражения черепных нервов. Опухоль, расположенная у яремного отверстия, вызывает параличи черепных нервов. Для опухолей мозжечка кроме головной боли типично развитие следующих симптомов:
- нистагма (непроизвольных колебательных движений глаз высокой частоты);
- атаксии (расстройства координации движений);
- диплопии (двоения).
Симптомы третьей группы обусловлены отдалёнными эндокринными эффектами, которые характерны для опухолей гипофиза и гипоталамуса. Повреждение локальных отделов мозга характерно для опухолей гипофиза. Они распространяются вверх на область, которая лежит над турецким седлом, и на перекрест зрительных нервов, а также в клиновидную пазуху, расположенную ниже.
Если новообразование гипофиза растёт в латеральную сторону, поражаются кавернозные синусы. Она может распространяться на расположенные за ними области, иногда на среднюю или заднюю черепные ямки. Также опухоль может поражать III, IV и VI черепные нервы. Внутриопухолевые кровоизлияния приводят к сильным головным болям, внезапным зрительным расстройствам и снижению выработки гомонов гипофизом.
Диагностика опухолей мозга
Головная боль при наклоне головы вниз или усиливающаяся в положении пациента «лёжа», онемение рук, головокружение, слабость — признаки, при наличии которых врачи Юсуповской больницы исключают или подтверждают опухоль головного мозга. Революционизирующее влияние на диагностику опухолей мозга оказали методы контрастной с контрастным усилением и магнитно-резонансные исследования. Их в Юсуповской больнице выполняют на аппаратах экспертного класса. Оба метода обладают высокой воспроизводимостью и точностью.
Компьютерная томография имеет некоторые ограничения, особенно при исследовании новообразований, расположенных области задней черепной ямки и ствола мозга. В этих пациентов клиники неврологии обследуют с помощью магнитно-резонансного метода.
Диагностику опухолей гипофиза проводят при большом разрешении, поскольку обычно размеры их малы, новообразования примыкают к костным структурам. Компьютерные томографы, установленные в Юсуповской больнице, позволяют надежно детектировать опухоли, размер которых превышает 1 см3, однако низкозлокачественные глиомы иногда видно плохо.
Ангиография позволяет исключить артериовенозные новообразования и иногда осмотреть заднюю черепную ямку, увидеть глубокорасположенные новообразования и опухоли зрительного бугра. Ангиографию используют для локализации опухолей, невидимых при компьютерно-томографическом или магнитно-резонансном исследовании. Для определения степени наполнения новообразования используют дигитальную субтракционную ангиографию. Индивидуальный подход к выбору диагностического метода, использование аппаратуры с высокими разрешающими способностями позволяет неврологам Юсуповской больницы с высокой точности определить, вызвана головная боль опухолью мозга или другими причинами.
Как болит голова при опухоли головного мозга
Характер головной боли только в редких случаях даёт важные диагностические указания. Молниеносно стреляющая, дёргающая боль бывает при типичных невралгиях черепных нервов. Головная боль в области макушки и темени неправильно указывает на место расположения патологического процесса при этмоидите и сфеноидите.
Головная боль слева или справа характерна для различных форм мигрени и невралгий черепных нервов. При глубжележащих внутричерепных процессах локализация боли гораздо менее точна. Во многих случаях отмечается расположение боли на стороне поражения. Головная боль в висках и лобной области ощущается с левой или правой стороны при патологических процессах, расположенных над намётом мозжечка. При расположении очага поражения в задней черепной ямке боль может появиться в затылке, но часто также проецируется в лобную область, а при прямом раздражении намёта -иногда в глаз той же стороны.
При внутричерепных новообразованиях интенсивность боли чрезвычайно изменчива. Она зависит от локализации новообразования по отношению к структурам мозга, чувствительным к боли, характера опухоли и тенденции к росту. Субъективные ощущения неврологи Юсуповской больницы расценивают в диагностическом отношении весьма осторожно. Боль при опухоли мозга может быть или сильной, или тупой. Иногда её пациенты воспринимают только как чувство давления. Боль бывает постоянной или пульсирующей, строго локализованной или равномерно распространённой по всей голове. Она может «стрелять» в плечи или затылок.
Характеристику головной боли врачи Юсуповской больницы учитывают при дифференциальной диагностике опухоли мозга с другими заболеваниями. Головная боль при высоком артериальном давлении и новообразовании часто пульсирующая. Она не отличается от психогенной головной боли. При гипертоническом кризе пациента беспокоит сильная головная боль, может идти кровь из носа.
Постоянные жалобы одного и того же характера в течение многих месяцев или даже лет, регулярное их проявление больше говорит о конституциональном характере головной боли при вегетососудистой дисфункции или мигрени. Головная боль, обусловленная опухолью, в большинстве случаев прогрессивно нарастает. Она может прерываться в ранних стадиях более или менее длительными периодами ремиссии. Новообразования головного мозга долгое время протекать, почти не вызывая жалоб, а психогенные головные боли и субъективно тяжёлые ощущения при мигрени — явление общеизвестное. Головная боль и головокружение, шум в ушах характерны для атеросклероза головного мозга. Головная боль при ангине проходит после принятия нестероидных противовоспалительных препаратов.
Головная боль после еды и при голодании, при низком или высоком давлении может пройти самостоятельно. Если головная боль локализуется с правой или стороны головы, усиливается лёжа, её причину необходимо определять немедленно. Если вас беспокоит головная боль, шум в ушах, головокружение, обращайтесь в клинику неврологии и реабилитации. Специалисты контакт центра записывают на приём по телефону Юсуповской больницы.
- Sprengel, «Pragmatische Geschichte der Heilkunde».
- Wise, «Review of the History of Medicine» (Л., 1967).
- Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).
- https://www.euroonco.ru/departments/poliklinika/metastases/metastazy-v-mozg.
- https://yusupovs.com/articles/oncology/metastazy-v-golovnom-mozge-prodolzhitelnost-zhizni-bolnykh-simptomy-i-lechenie/.
- https://yusupovs.com/articles/rehab/golovnye-boli-pri-opukholi-mozga/.
- Bangun H., Aulia F., Arianto A., Nainggolan M. Preparation of mucoadhesive gastroretentive drug delivery system of alginate beads containing turmeric extract and anti-gastric ulcer activity. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2019; 12(1):316–320. DOI: 10.22159/ajpcr.2019.v12i1.29715.
- Haeser, «Handbuch der Gesch. d. Medicin».
- Puccinotti, «Storia della medicina» (Ливорно, 1954—1959).
