Метастатический рак мозга (другое название — вторичный рак мозга) — распространение раковых клеток в головном мозге из злокачественной опухоли, расположенной в другой части тела. Некоторые факты и цифры:
- Вторичный раз могла встречается в 10 раз чаще, чем первичный, то есть тот, который изначально развивается в головном мозге;
- Метастазы в головной мозг возникают у 20-40% онкологических больных (в среднем у каждого четвертого);
- Ежегодно метастатический раз мозга диагностируют у 50 000 — 70 000 россиян;
Пару десятилетий назад при множественных метастазах в головной мозг на пациенте можно было ставить крест — нейрохирургические учреждения, делавшие успехи в терапии первичных опухолей головного мозга, таких больных не брали, потому как оперативное лечение в этом случае уже было почти невозможным. Даже в столице не более трёх специалистов готовы были попробовать лучевую терапию, между тем как по данной теме было защищено несколько диссертаций, демонстрирующих очень неплохой результат. Но практическая деятельность сталкивалась с клиническими трудностями, делающими спасение пациента весьма трудоёмким.
Метастазы злокачественных опухолей в головном мозге постигают каждого четвёртого больного, при посмертном исследовании их находят у шести из десяти. Метастазы выявляются на порядок чаще, чем первичные опухоли центральной нервной системы, которыми охотно занимаются нейрохирурги. Российская онкологическая статистика учитывает только первичные опухоли головного мозга и вообще первичные раки, но не знает, сколько больных имеют метастазы куда бы то ни было, а не только в головной мозг.
Любая опухоль метастазирует в мозг, но чаще всего рак лёгкого, особенно крайне агрессивный мелкоклеточный — до 80% больных, а также рак молочной железы, кишки, почки и меланома, но все они метастазируют много реже рака лёгкого. Сегодня метастазы в головном мозге находят чаще, чем в конце прошлого века, чему весьма способствуют методы нейровизуализации — КТ и МРТ и увеличение выживаемости онкологических больных в результате успехов онкологической науки. Заметно повысилась и активность онкологов, не только решающихся на лечение самых непростых больных, но и имеющих возможность выхаживать таких пациентов.
Как правило, большинство больных к моменту выявления внутричерепных метастазов имеют другие, подчас неизлечимые и распространённые, очаги опухоли, состояние их оставляет желать лучшего, а локальная терапия внутричерепных метастазов чревата ранним рецидивом. Внедрение высокотехнологичного лечения, как хирургического, так и лучевого, помогло избавиться от профессионального пессимизма и увеличило 5-летнюю выживаемость пациентов, придав их жизни вполне приемлемое качество.
Почему возникают метастазы в головном мозге?
Метастазирование — довольно сложный процесс. Он состоит из нескольких этапов. Опухоль должна прорасти в соседние ткани, затем ее клетки отрываются и проникают в кровеносные или лимфатические сосуды. Мигрируя с током крови, раковые клетки оседают в разных органах. Какое-то время они «дремлют», затем начинается бурный рост.
Чаще всего — в 48% случаев — метастазы в мозг связаны с раком легких. Наиболее агрессивен немелкоклеточный рак легкого — он метастазирует в мозг в 80% случаев. Реже встречаются метастазы при раке молочной железы (15%), мочеполовой системы (11%), остеогенной саркоме (10%), меланоме (9%), раке головы и шеи (6%).
Клинические проявления метастазов
Симптоматика зависима от размеров внутричерепных опухолевых очагов, их количества и расположения. Принципиально клинические симптомы можно разделить на две группы:
- локальные, обусловленные расположением опухоли в конкретном отделе мозга, отвечающем за определённые функции определённого органа;
- общемозговые симптомы, связанные с размером дополнительной опухолевой ткани, мешающей функционированию самого мозга.
К примеру, опухоль рядом со структурами, обеспечивающими иннервацию глаза, проявится выпадением полей зрения, когда глазом не воспринимаются отдельные участки сектора обзора. Множество мелких узлов даст картину отёка головного мозга, поскольку лишние граммы опухоли в замкнутой черепной коробке мешают нормальной циркуляции жидкостей и сдавливают нормальные ткани.
У половины больных вторичные новообразования головного мозга откликаются головной болью, очень часто интенсивность боли меняется вместе с положением головы, когда при наклоне под определённым углом частичное восстановление циркуляции ликвора временно приводит к уменьшению боли. К сожалению, со временем рост метастазов сделает боль постоянной, а замкнутость пространства приведёт к невыносимой интенсивности. Нередки головокружения и двоение, если смотреть обоими глазами.
У каждого пятого пациента развиваются двигательные нарушения вплоть до пареза половины тела. У каждого шестого страдают интеллектуальные способности, столько же мучается от изменений поведения, нарушений движений и походки, чуть реже отмечаются судороги, но и совершенно бессимптомное течение, когда метастатические образования выявляют лишь при обследовании, тоже не редкость. Тем не менее, при увеличении размеров опухоли даже в такой относительно благоприятной ситуации довольно быстро нарушаются функции организма.
Отёк ткани вокруг опухоли — перифокальный отёк вкупе с повышением внутричерепного давления (ВЧД) вызывают общемозговые симптомы с головной болью, головокружением, двоением, рвотой при малейшем движении или даже при открывании глаз, постоянной икотой, приводят к угнетению сознания вплоть до мозговой комы. Снижение частоты сердцебиений и дыханий при очень высоком «верхнем» систолическом давлении свидетельствуют о крайне высоком и чреватом гибелью внутричерепном давлении.
В практике выделяют варианты развития первичной симптоматики при метастазах рака в центральную нервную систему по превалирующему комплексу клинических признаков.
- Похожий на инсульт апоплексический вариант, развивается остро и проявляется очаговыми нарушениями — свидетельством поражения определённого участка мозга. Такой вариант, как правило, связан либо с закупоркой сосуда, либо его разрывом опухолью с последующим кровоизлиянием в головной мозг.
- Ремиттирующий вариант характеризуется волнообразным течением, когда симптомы то уменьшаются, то прогрессируют, напоминая атеросклеротическое поражение сосудов.
У некоторых больных метастазы головного мозга протекают бессимптомно. Обнаруживают их только во время обследования.
Как диагностируют метастазы в головном мозге?
«Золотой стандарт» в диагностике метастатического рака головного мозга — магнитно-резонансная томография (МРТ). Во время этого исследования получают изображения внутренних структур тела, используя сильное магнитное поле. По снимкам врач может судить о количестве, размерах, расположении метастатических очагов.
Биопсия — исследование, во время которого получают фрагмент ткани и исследуют его на предмет раковых клеток. Если у человека уже диагностирован рак в другом органе и обнаружены очаги в головном мозге, потребности в данном методе диагностики обычно нет. Биопсия нужна, если есть очаги в мозге, но не найдена первичная опухоль.
Лечение метастазов
Без лечения продолжительность жизни больного от момента выявления метастатического поражения головного мозга едва ли превышает месяц, но это в среднем. Только добавление высоких доз гормонов способно двукратно увеличить продолжительность жизни и несколько улучшить её качество, но опять только на время, тогда как химиолучевое лечение может дать до полугода жизни.
Тактика лечения зависит от некоторых факторов:
- Количество, размер и расположение метастазов;
- Возможность удалить очаги хирургическим путем;
- Чувствительность первичной опухоли к химиопрепаратам и лучевой терапии;
- Общее состояние больного;
- Наличие других метастазов, возможность бороться с ними.
Прогностически неблагоприятна локализация опухоли в недоступной для манипуляций задней черепной ямке, нарушение циркуляции ликвора и вероятность вклинения опухоли в естественные черепные отверстия.
Несомненно, что только хирургическое пособие вкупе с дополнительным лекарственным и лучевым лечением даёт большие надежды. Но нейрохирургическое вмешательство возможно при одном или единичных опухолевых узлах, и, конечно, технически доступных. Паллиативную операцию выполняют при угрожающем нарастании давления и кровотечении, когда удаление даже одного из множества узлов способно радикально улучшить клиническую картину, чтобы присовокупить в дальнейшем консервативное лечение. Возможны разные варианты удаления опухолевых узлов.
При технически не удаляемых и чувствительных к противоопухолевым лекарствам видах рака, таких как молочная железа, мелкоклеточный рак лёгкого и герминогенные опухоли яичка, на первом этапе прибегают к химиотерапии, к которой в дальнейшем присоединяют облучение всего массива головного мозга. При радиочувствительных опухолях лечение можно начать с тотального облучения мозга. При опухолях не более 3,5 см и менее четырёх узлов как единственный метод эффективна стереотаксическая радиохирургия. К опухоли подводят с разных сторон несколько пучков радиоволн, они пересекаются в одном месте — там, где находится метастаз. В итоге раковые клетки уничтожаются, а окружающие здоровые ткани получают минимальную безопасную дозу. В комплексе с облучением мозга и химиотерапией результат лучше.
Лучевая терапия всегда сопровождается нарастанием отёчности ткани мозга, поэтому облучение всегда проводится на фоне дегидратации — симптоматической терапии, разгружающей от излишней жидкости. Поэтому радиолог может отказать в лечении пациенту, устойчивому к мочегонным препаратам, а также при уже смещённом головном мозге, поскольку дальнейшее смещение может стать для больного фатальным. Не возьмут на облучение тяжёлого пациента с выраженными клиническими проявлениями, тем более с судорогами или мутным сознанием. Уже после одного-двух сеансов облучения к имеющемуся высокому внутричерепному давлению присоединится лучевой отёк ткани, и без того очень неважное состояние пациента ухудшиться.
Возможны варианты последовательностей и сочетания методов, как при впервые выявленных метастазах в головной мозг, так и при рецидиве после лечения. Во всяком случае, при невозможности активной тактики и прогрессировании процесса клинические руководства рекомендуют прибегнуть к химиотерапии на фоне наилучшей поддерживающей симптоматической терапии (стероиды, обезболивающие, противосудорожные препараты и др.). Схема определяется первичной опухолью, то есть при раке лёгкого помогают одни препараты, при раке почки — другие. Химиотерапию проводят до выявления признаков прогрессии опухоли.
Терапия метастазов злокачественных опухолей в головной мозг не дело энтузиастов-одиночек, это работа команды онкологов, нейрохирургов, радиологов, химиотерапевтов и реаниматологов, вооружённых знаниями и отличным оборудованием для диагностики и лечения, как в клиниках «Евроонко».
Каковы прогнозы при метастазах в головной мозг?
Прогноз зависит от типа первичной опухоли, количества метастазов, возраста и состояния пациента. В среднем пациенты живут 2-3 месяца. Но если метастазы единичные, пациенту меньше 65 лет, и в организме нет других метастазов, средняя продолжительность жизни может составить 13,5 месяцев.
Врачи онкологи и реаниматологи «Евроонко» знают, как помочь пациенту с метастатическим раком. Грамотное лечение избавит от тяжелых симптомов, подарит драгоценное время.
Метастазы рака в головном мозге
Оглавление
- Образование метастаз
— Особенности метастазирования
- Метастазы в головной мозг
- Симптомы и признаки
- Диагностика
- Лечение
— Основные виды лечения
- Прогноз жизни
Метастазами называется миграция канцерогенных клеток от первичной опухоли в другие органы, что характерно для большинства онкологических новообразований. Это приводит к формированию вторичных очагов в других тканях. Для различных видов рака характерна разная интенсивность метастатического процесса, что зависит от степени злокачественности и особенностей первичной опухоли. Чем интенсивнее распространение, тем агрессивнее рак. К примеру, при меланоме кожи метастазы в головной мозг случаются часто, в отличие от базальноклеточного рака. Метастатический процесс начинается, как правило, на третьей стадии канцерогенеза, а на четверной стадии он проявляется уже достаточно сильно. Есть два пути миграции раковых клеток: через кровь и лимфу. Вид метастатических новообразований будет идентичен виду клеток первичной опухоли. При обнаружении неоплазий головном мозге важно убедиться в том, что это вторичные опухоли. С этой целью проводят полное обследование организма. При наличии метастаз в головном мозге прогноз ухудшается, продолжительность жизни оценивается месяцами, в некоторых случаях неделями.
Образование метастаз
Метастазы формируются после развития первичного злокачественного новообразования в других органах. Последние образуются в результате мутагенеза или ошибок в генетическом материале соматических клеток. На начальных стадиях метастатический процесс отсутствует, но по мере его прогрессирования, ткани первичной опухоли прорастают в близко расположенные органы. В дальнейшем болезнь усугубляется, раковые клетки начинают отрываться от первичного очага и мигрировать по кровяному или лимфатическому руслу (повреждается целостность сосудов). Метастатическая клетка закрепляется в каком-либо органе, прорастает и дает начало новому очагу — вторичной опухоли.
Важно. У разных лиц характер, сроки и интенсивность формирования вторичных метастатических очагов различны, что объясняется уровнем противоопухолевого иммунитета.
Особенности метастазирования
На интенсивность метастатического процесса, степень злокачественности, особенности формирования рецидивов, лечение метастаз в головном мозге и агрессивность рака влияют следующие обстоятельства:
- Стадия канцерогенеза. Прогноз жизни напрямую зависит от стадии на котором был обнаружен рак и проведено его хирургическое удаление. Наиболее успешным будет удаление рака на первой стадии, однако, это не может гарантировать полного излечения, поэтому пациент должен постоянно наблюдаться.
- Локация первичной опухоли во многом определяет характер метастатического поведения рака и поражение других органов.
- Гистологическая структура и форма рака также влияют на причины распространения метастаз. Самые опасные — низкодифференцированные формы. Различные виды канцерогенеза характеризуются разными особенностями миграции раковых клеток. Если опухоль плотная и медленно растет, например, цилиндрома, то метастазы в головной мозг наблюдается редко и, как правило, только на терминальных стадиях. В других случаях, даже при условии хорошего противоопухолевого иммунитета, формируются метастазы в мозгу, например, при развитии меланомы.
- Особенности противораковой терапии. Если удается провести тотальное удаление первичной опухоли на начальных стадиях, с назначением радио и химиотерапии, то в данном случае лечение дает наиболее приемлемый результат.
- Чем старше пациент, тем хуже рак поддается лечению.
Метастазы в головной мозг
Приводят к формированию вторичных опухолей в различных участках головного мозга. Почти всегда это становится причиной летального исхода. В общем, к этому может привести любой вид рака, однако есть опухоли, которые дают метастазы чаще остальных видов рака:
- Метастазы в головной мозг при раке кожи (меланома) встречаются чаще, нежели при других видах. Примерно 50-73% больных сталкиваются с этой проблемой. В 10-45% случаев (на момент постановки диагноза) меланома находится на 4 стадии, когда уже есть метастатические поражения. При этом у каждого третьего пациента регистрируются проявления неврологического характера. В этом случае часто формируется состояние, похожее на инсульт, потому что в патологическом новообразовании формируется кровоизлияние. Лечение метастаз в головном мозге при меланоме осложняется тем, что они слабо чувствительны к радиотерапии.
- Метастазы при раке легкого образуются в 35-60% случаев. В этом случае то, сколько живут с метастазами в головном мозге, определяется многими факторами (возраст, вид рака, интенсивность канцерогенеза, наличие метастатических поражений в других органах и так далее). По статистике такие метастазы при раке легких являются самыми опасным с точки зрения летальности. Чаще всего они характерны для четвертой стадии патогенеза. Лишь в 5% случаев пациент проживет 2-3 года. Как правило, в это время уже имеются множественные новообразования в лимфатических узлах и других органах. Больной получает паллиативное лечение.
- При раке груди у женщин метастазы в головной мозг регистрируются в 20-30% случаев. На поздних стадиях диагностируются метастазы в мозгу и многих других органах. Лечение проводится радио- химио- и гормонотерапией. Качество жизни существенно ухудшается, возможен инсульт, нарушение психики, переломы позвонков из-за хрупкости костей, кашель из-за поражения легких и так далее.
- Метастазы в головной мозг при раке почки характерны для 4 стадии. В этом случае вторичные очаги есть и в других органах (вторая почка, легкие, прочие органы и множественные лимфоузлы). Прогноз неблагоприятный: лишь 8% больных проживет около двух лет. При раке почек высокая вероятность развития рецидивов.
- Метастазы при раке мочевого пузыря могут быть на четвертой стадии. Прогноз негативный из-за наличия вторичных опухолей в других органах, большинство пациентов не проживет более года. Удаление рака практически невозможно, назначается поддерживающее лечение.
- Метастазы в головной мозг при раке кишечника и пищевода наблюдаются на 4 стадии. При их наличии в других органах прогноз негативный — лишь 6% пациентов проживут более года.
Кроме этих видов рака, метастатические поражения мозга могут формироваться и при других злокачественных новообразованиях, например, на терминальных стадиях рака гортани или щитовидной железы, при прорастании опухоли в крупные магистральные артерии.
Симптомы и признаки
При прогрессировании рака он переходит на поздние (3 и 4) стадии. В этом случае метастазы образуются в головном мозге, поэтому начинают проявляться характерные клинические признаки. Проявления будут зависеть от зоны поражения головного мозга. Во многих случаях свойственна зеркальность признаков, т. е. если опухоль в правом полушарии, то клиника будет проявляться с левой стороны и наоборот.
Основные признаки:
- головокружения, головная боль из-за увеличения давления внутри черепа, при этом негативные симптомы не снимаются лекарственными препаратами;
- диспепсические признаки, тошнота и рвота (при рвоте не наступает облегчение), что не связано с отравлением;
- различные нарушения мозговой деятельности: спутанность сознания, ухудшение памяти, нарушение речи, эпилептические припадки, появляются галлюцинации и прочее;
- страдает зрение, слух, обоняние;
- изменяется психически-эмоциональный фон, человек становится груб, агрессивен, чрезмерно раздражителен;
- формирование эпилептиформных судорог при поражении головного мозга больше характерно для лиц преклонного возраста;
- нарушается двигательная активность, страдает координация и мелкая моторика, больному трудно поддерживать равновесие, нарушается походка, способность писать и так далее.
Диагностика
Поскольку образование вторичных опухолей в головном мозге становится причиной смерти больного, важно как можно раньше выявить наличие патологического образования. При наличии рака диагностика пациента должна проводится постоянно для мониторинга ситуации и своевременного выявления вторичных новообразований в головном мозге. Если опухоль в голове будет небольшого размера, она уже, как правило, имеет выраженную клинику, однако, ее можно диагностировать на самых ранних этапах при помощи компьютерной (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Важное значение имеет биопсия для установления метастатического процесса и выяснения всех нюансов патогенеза. Наличие метастаз можно заподозрить даже при биохимическом анализе крови.
Лечение
Что делать при метастазах в головном мозге решает консилиум врачей на основании диагностики и истории болезни пациента. Лечение метастаз в голове проходит весьма сложно, что связано с труднодоступностью локации вторичных очагов в головном мозге, наличием множественных опухолей в других органах, состоянием больного на поздних стадиях, возраста и еще целого ряда факторов. Сегодня при наличии вторичных опухолей в голове применяют стереотаксические радиохирургические методики, которые останавливают или замедляют рост патологической ткани. Самый лучший результат достигается при удалении опухолей оперативным путем, но на данных стадиях лечение всегда проходит трудно. Способ лечения будет зависеть от локации опухоли, интенсивности поражения других органов и общего состояния больного.
Основные виды лечения
- Хирургическое лечение возможно лишь в тех случаях, когда есть доступ к опухолям в мозге. Как правило, на терминальных стадиях уже поражено много других органов, поэтому оперативное лечение проводят в основном в паллиативных целях, для устранения негативных признаков и облегчения состояния пациента. В отдельных случаях удается удалить немногочисленные опухоли или метастазы удаляют блоком (когда они распложены рядом). Если очагов в головном мозге много, то хирургическое лечение нецелесообразно.
- Лечение при помощи радиотерапии в данном случае более предпочтительно. При глубокой труднодоступной локации вторичных опухолей в головном мозге этот вид лечения является основным. При немногочисленных опухолях эффективным методом будет стереотаксическая протонная терапия (облучение органа с нескольких сторон).
- Химиотерапия и медикаментозное лечение метастаз головного мозга не является эффективным. Препараты назначаются для купирования негативной симптоматики и уменьшения побочных эффектов. Таким образом, лекарственная терапия носит паллиативный характер.
Прогноз жизни
При наличии метастаз в головном мозге прогноз неблагоприятный. Ситуация осложняется трудностью в лечении в основном из-за обширного распространения патогенных клеток, образованием множественных вторичных очагов и слабостью пациента. Продолжительность жизни на терминальной стадии с наличием вторичных опухолей в головном мозге, как правило, от нескольких месяцев до одного года, в редких случаях больные проживают более года.
- Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).
- Sprengel, «Pragmatische Geschichte der Heilkunde».
- ОФС.1.2.1.1.0003.15 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях // Государственная фармакопея, XIII изд.
- https://www.euroonco.ru/departments/poliklinika/metastases/metastazy-v-mozg.
- https://dr-gavrilov.ru/lechenie-udalenie-opuholi-golovnogo-mozga/vnutrimozgovie/metostazi_raka_v_golovnoi_mozg/.
- А.В. Ланцова, Е.В. Санарова, Н.А. Оборотова и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. Т. 13. № 3. С. 25-32.
- Debjit B., Rishab B., Darsh G., Parshuram R., Sampath K. P. K. Gastroretentive drug delivery systems- a novel approaches of control drug delivery systems. Research Journal of Science and Technology;10(2): 145–156. DOI: 10.5958/2349-2988.2018.00022.0.
- Frédault, «Histoire de la médecine» (П., 1970).