Метронидазол (Metronidazole)

Метронидазол (Metronidazole)

Лекарственная форма: &nbspраствор для инфузий Состав:

На 100 мл:

Активное вещество: метронидазол 500,0 мг;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 900,0 мг, вода для инъекций до 100,0 мл. Описание:

Прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого или бледного зеленовато-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа:Противомикробное и противопротозойное средство АТХ: &nbsp

P.01.A.B Производные нитроимидазола

P.01.A.B.01 Метронидазол

Фармакодинамика:

Противопротозойный и прогивомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеазой клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).

К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы.

Фармакокинетика:

При внутривенном введении 500 мг в течение 20 мин, максимальная концентрация препарата (Сmax) в сыворотке крови через 1 ч составляет 35,2 мкг/мл, через 4 ч — 33,9 мкг/мл, через 8 ч — 25,7 мкг/мл; Сmin при последующем введении — 18 мкг/мл. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме крови. Метронидазол обладает высокой биодоступностыо (около 80%). Связывание с белками плазмы крови составляет 10-20%.

В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник — 6-15%. Период полувыведения (Т1/2) составляет 8 ч.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к метронидазолу микроорганизмами:

— протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз (в т.ч. трихомонадный вагинит и трихомонадный уретрит);

— инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы, в т.ч. менингит, абсцесс мозга, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, сепсис;

— инфекции, вызываемые видами Clostridium spp., Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища);

— профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, параректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции). Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным 5-нитроимидазола;

— лейкопения (в т.ч. в анамнезе);

— органические поражения центральной и периферической нервной системы (в т.ч. эпилепсия):

— печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз);

— беременность I триместр и период лактации.

С осторожностью:

— Заболевания почек, печени (почечная печеночная недостаточность);

— II и III триместры беременности — только по жизненным показаниям;

— острые и хронические заболевания периферической и центральной нервной системы (риск утяжеления неврологической симптоматики).

Беременность и лактация:

Метронидазол проникает через плаценту, поэтому не следует назначать препарат в первый триместр беременности, в дальнейшем следует применять только в том случае, если потенциальная польза от применения препарата для матери, превышает возможный риск для плода.

Поскольку метронидазол проникает в грудное молоко, достигая в нем концентраций, близких концентрациям в плазме крови, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы:

Скорость внутривенного или капельного введения препарата — 5 мл в минуту. Внутривенное введение мегронидазола показано при тяжелом течении инфекций, а также при отсутствии возможности приема внутрь. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь.

Инфекции, вызванные анаэробными микроорганизмами

Взрослые и дети старше 12 лет:

Начальная доза составляет 1,5-2 г в сутки (соответственно 300-400 мл раствора). В качестве поддерживающей дозы каждые 12 часов (в особых случаях каждые 8 часов) используют 0,5 г (соответственно 100 мл раствора), т.е. 2-3 раза в день по 100 мл раствора.

Дети до 12 лет:

Начальная доза составляет 7,5 мг/кг каждые 8 часов в течение 3 суток. Затем в той же дозе каждые 12 часов.

Для предупреждения послеоперационных осложнений

Взрослые и дети старше 12 лет:

Применяют в/в капельно по 0,5-1 г в день операции (введение препарата необходимо прекратить за 1-2 часа до начала операции) и на следующий день — 1,5 г/сутки (по 0,5 г каждые 8 часов).

Дети до 12 лет:

Схема введения препарата одинакова с вышеуказанной, но разовая внутривенная доза составляет 7,5 мг/кг.

Применение при терминальной почечной недостаточности, нарушении функции печени и обструкции желчевыводящих путей: при хронической почечной недостаточности и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и /или печеночной недостаточности, максимальная суточная доза — не более 1 г, кратность введения — 2 раза в сутки.

Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе: метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Так как во время гемодиализа период полувыведения резко уменьшается (приблизительно до 3-х часов), в некоторых случаях может возникнуть необходимость дополнительного введения препарата.

Применение у пожилых пациентов: у пожилых пациентов фармакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому может возникнуть необходимость контроля концентрации метронидазола в сыворотке крови.

Тяжелая инфекция требует 5-7 дней лечения, при неосложненной инфекции в общем достаточно 3-5 дней. Продолжительность терапии может быть увеличена по усмотрению врача, но курс лечения не должен превышать 10 дней. Этот срок может быть продлен только в единичных случаях по особо строгим показаниям. По возможности стоит избегать повторения терапии метронидазолом.

Побочные эффекты:

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, глоссит, стоматит, «металлический» привкус во рту, снижение аппетита, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, панкреатит (обратимые случаи), изменение цвета языка, «обложенный язык» (из-за разрастания грибковой микрофлоры).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Ангионевротический отек, анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы:

Периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, судороги, головокружение, сообщалось о развитии энцефалопатии и подострого мозжечкового синдрома (нарушение координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые являются обратимыми после отмены метронидазола, асептический менингит.

Нарушения психики:

Психотические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации; депрессия, бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.

Нарушения со стороны органа зрения:

Преходящие нарушения зрения, такие как: диплопия, миопия, расплывчатость контуров предметов, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия; нейропатия/неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения. тромбоцитопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей:

Повышение активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), развитие холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождавшегося желтухой; у пациентов, получавших лечение метронидазолом в комбинации с другими антибактериальными средствами, наблюдались случаи развития печеночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Сыпь, зуд, гиперемия кожи, крапивница, пустулезная кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Окрашивание мочи в коричневато-красноватый цвет, обусловленное наличием в моче водорастворимого метаболита метронидазола, дизурия, полиурия, цистит, недержание мочи, кандидоз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Лихорадка, заложенность носа, артралгии, слабость (для лекарственных форм для приема внутрь и парентерального применения), тромбофлебит (боль, гиперемия и отечность в месте введения) (для лекарственных форм для парентерального применения).

Лабораторные и инструментальные данные:

Уплощение зубца Т на электрокардиограмме.

Передозировка:

Симптомы: судороги, периферическая нейропатия, тошнота, рвота, нарушение координации движения.

Лечение: отмена препарата, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет. Метронидазол выводится путем гемодиализа.

Взаимодействие:

Метронидазол для в/в введения не рекомендуется смешивать с другими препаратами!

Непрямые коагулянты. Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина. Рекомендуется мониторинг протромбинового времени и МНО; при необходимости, снижение дозы непрямых коагулянтов.

Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола.

Дисулъфирам. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов. Метронидазол можно применять через 2 недели после приема дисульфирама.

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию Метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме крови.

Литий. При одновременном приеме с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации, поэтому перед началом применения метронидазола необходимо снизить дозу лития или прекратить его прием на время лечения.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

Метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, что может вызвать увеличение токсичности последнего.

При одновременно применении метронидазол может повышать плазменные концентрации бусульфана.

При комбинированном приеме метронидазола и циклоспорина может наблюдаться повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, что требует контроля концентрации циклоспорина в плазме крови.

Особые указания:

В период лечения противопоказан прием алкоголя, т.к. возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу. Это происходит вследствие нарушения окисления этанола и накопления ацетальдегида. При длительной терапии необходимо контролировать картину крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса пациентов требует прекращения лечения.

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Окрашивает мочу в темный цвет.

Проведение терапии более чем 10 дней — только в обоснованных случаях, при строгом наблюдении за пациентом и регулярным контролем лабораторных показателей крови. Если необходим более длительный курс терапии из-за наличия хронических заболеваний, следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым эффектом и потенциальным риском возникновения осложнений.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Учитывая побочные действия препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с механизмами, требующими концентрации внимания. Форма выпуска/дозировка:Раствор для инфузий, 0,5%. Упаковка:

По 100 мл препарата во флаконы из полипропилена с петлей-держателем, укупоренные полипропиленовыми крышками с резиновой подкладкой и снабженные колпачком с отрывным кольцом для вскрытия, наваренным на флакон.

По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в потребительскую упаковку (пачку картонную).

Для стационаров

120 флаконов по 100 мл вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в групповую упаковку (картонную коробку).

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:ЛП-003894 Дата регистрации:10.10.2016 Дата окончания действия:10.10.2021 Владелец Регистрационного удостоверения:Келун-Казфарм, ТООКелун-Казфарм, ТОО Республика Казахстан Производитель: &nbsp Дата обновления информации: &nbsp25.04.2018 Иллюстрированные инструкции Инструкции