Раньше для удаления опухоли головного мозга пациентам делали обширную трепанацию черепа. Какие операции проводятся сегодня? Возможно ли удалить опухоль без повреждения головного мозга? Какие симптомы достоверно говорят о проблеме? На вопросы отвечает заведующий нейрохирургическим отделением РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова Юрий Грачев.
Неожиданно потеряли сознание, случился припадок — на МРТ!
Как правило, рост опухоли в замкнутом внутричерепном пространстве приводит к сдавлению и повреждению мозга, из-за чего у человека нарушаются речь и координация движений, ухудшаются зрение и слух. Почему же только после возникновения таких явных симптомов люди начинают обращаться к неврологам или нейрохирургам?
— Опухоли головного мозга отличаются по степени злокачественности. Низкозлокачественные растут медленно, поэтому на некоторые признаки заболевания пациент может долгое время не обращать внимания. При этом его организм, в том числе головной мозг, может адаптироваться к медленному росту опухоли. В этом случае она выявляется уже когда достигнет больших размеров, — поясняет врач. — А вот высокозлокачественные опухоли имеют очень быстрый темп развития и роста, что сопровождается сильной и стойкой головной болью, тошнотой, рвотой. Например, глиобластома при небольшом размере может вызывать очень серьезные нарушения в головном мозге.
Сложность в том, что головная боль, нарушение речи, двигательной активности бывают при инсульте, а зрение и слух ухудшаются по разным причинам. В нашей стране проблема своевременной диагностики опухолей головного мозга решается благодаря магнитно-резонансной томографии (МРТ), которая уже выполняется повсеместно.
— Что рассказывают сами пациенты? Как они поняли, что с их мозгом что-то не так?
— У большинства наших пациентов были приступы потери сознания на фоне полного здоровья. Это было первым признаком опухоли головного мозга. Если у человека без видимых на то причин возникают эпилептический припадок, судорожный пароксизм, это указывает на высокую вероятность данного заболевания и является показанием для обращения к неврологу и проведения МРТ. На мой взгляд, это самый информативный метод. На компьютерной томографии (КТ) не всегда можно увидеть опухоль небольших размеров.
Операции возможны и без общего наркоза
— Как сегодня проводятся операции? Не приводит ли удаление опухоли к нарушению интеллекта, зрения, слуха и других важных функций?
— Основной принцип нейрохирургии не изменился: анатомическая доступность и физиологическая дозволенность. То есть опухоль должна быть доступна для хирургических манипуляций, а операция — безопасной, без необратимых последствий. Иными словами, если мы видим, что при хирургическом вмешательстве будут повреждены зоны, отвечающие за слух, зрение, речь, произвольные движения, то в этом случае не станем удалять опухоль. Операции, после которых человек останется глубоким инвалидом, нецелесообразны. Приоритетом является сохранение качества жизни. Что касается умственных способностей, после удаления опухолей головного мозга они, как правило, не изменяются.
Сегодня стали доступны миниинвазивные операции через небольшие доступы, которые минимизируют травму здоровых тканей. Мы используем операционный микроскоп, сложную систему нейронавигации для точного определения локализации опухоли. При этом хирурги выбирают не кратчайший путь до ее месторасположения, а наименее травматичный. Благодаря этим технологиям мы можем удалить любое новообразование полностью.
Однако мозг каждого человека уникален. Например, локализация центра речи у каждого пациента имеет незначительные индивидуальные отличия. В этом случае мы удаляем опухоль, когда пациент в сознании: беседуя с ним, можно исключить случайное повреждение центра речи. Метод очень эффективный, однако не каждый пациент способен на это решиться, и тогда требуется помощь психолога и психотерапевта.
Ежегодно в РНПЦ проводится около 700 операций по удалению опухолей головного мозга.
— Будет ли болеть голова после операции на мозге?
— В месте разреза возможна боль некоторое время. Но для ее устранения достаточно обычного обезболивающего, наши пациенты не получают сильные наркотические анальгетики. В последующем головная боль не беспокоит. Ткань головного мозга не содержит болевых рецепторов.
Эмоциональный настрой влияет на лечение
— Эффективны ли лучевая и химиотерапия при опухолях головного мозга?
— Не столь эффективны, как хирургическое радикальное удаление. Дело в том, что большинство химиопрепаратов не проникает в головной мозг из-за гематоэнцефалического барьера, который защищает его от циркулирующих в крови микроорганизмов и токсинов. Существуют химиопрепараты с минимальным размером молекул, которые способны преодолеть и эту преграду, однако их концентрация не позволяет полностью уничтожить опухоль. Во время операции мы имплантируем химиопрепараты непосредственно в ложе удаленной опухоли.
Высокозлокачественные опухоли недостаточно чувствительны к лучевой терапии. После облучения рост опухоли удается заблокировать только на несколько месяцев, очень редко — на один-два года. Однако для пациентов с глиобластомой и такое увеличение продолжительности жизни — подарок.
— Какова выживаемость после лечения?
— При низкозлокачественных опухолях 5-15 лет, при самой злокачественной опухоли (глиобластоме) — около года.
— Могут ли стресс, негативные эмоции спровоцировать рак мозга?
— Есть мнение, что в первую очередь страдает орган, который несет наибольшую нагрузку. Например, люди умственного труда попали в группу высокого риска, потому что в левом доминантном полушарии головного мозга опухоли регистрируются чаще, чем в правом. Однако подобное утверждение не доказано. Связь стресса с возникновением опухоли головного мозга не установлена, однако влияние эмоций на эффективность лечения общеизвестна. Поэтому мы всегда подбадриваем пациентов, поддерживаем надежду на успех. При оптимистичном настрое люди всегда живут дольше.
— В РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова работает Республиканская молекулярно-генетическая лаборатория канцерогенеза. Получены ли на сегодня результаты, помогающие в лечении?
— Да. Сегодня пациенты с опухолями головного мозга обследуются в этой лаборатории. Результаты молекулярно-генетических исследований необходимы для прогнозирования эффективности лучевого и химиотерапевтического лечения, а также для оптимизации тактики хирургического лечения.
Подписывайтесь на наш канал в Telegram, группы в Facebook, VK, OK и будьте в курсе свежих новостей! Только интересные видео на нашем канале YouTube, присоединяйтесь!
Материалы на сайте 24health.by носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Информация не должна использоваться в качестве медицинских рекомендаций. Ставит диагноз и назначает лечение только ваш лечащий врач. Редакция сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте 24health.by.
Читайте нас на Яндекс-дзен
Головные боли после химиотерапии
Головные боли после химиотерапии нечастое осложнение, на порядок чаще болевой синдром — цефалгию вызывает прогрессирование злокачественного процесса. Усиливает страдание сочетание последствий противоопухолевого лечения с обычной головной болью, время от времени беспокоящей каждого третьего взрослого.
Причины возникновения головных болей после химиотерапии
Все причины можно разделить на четыре группы:
- непосредственное повреждающее действие цитостатиков на клетки головного мозга — центральная нейротоксичность, всего 2-3% от всех страдающих цефалгией;
- повреждающее действие цитостатиков на сосудистый эндотелий и волокна миокарда -кардиотоксичность с изменение артериального давления, не более 10%;
- активация инфекционных агентов в нервных клетках вследствие снижения иммунной защиты при лейкопении и нейтропении;
- нарушение питание структур головного мозга при анемии, снижении нутритивного статуса при анорексии и поражении слизистых, недостаток микроэлементов вследствие малого поступления или большой потери.
В остальных случаях цефалгия обусловлена особенностями реакции организма на нарушение сна, физическое и эмоциональное напряжение, а также дисфункцией шейного отдела позвоночника и мышечного скелета, что в медицинской литературе обозначают термином «головная боль напряжения».
Особенность симптомов и признаков
Нейротоксические проявления отмечаются нечасто, поскольку большинство цитостатиков не проходит гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и не проникает в головной мозг. Через ГЭБ проходят фторурацил и его производные фторафур и капецитабин, винкаалкалоиды и цитозар.
Головные боли при центральной нейротоксичности интенсивные и сопровождаются другими «мозговыми» симптомами: головокружением, нистагмом, нарушениями координации.
Кардиотоксичность в виде повышения артериального давления и, как следствие этого — цефалгией с мельканием мушек, головокружением и тошнотой отмечается у 10% после цисплатина, вдвое реже — после бевацизумаба. Понижают давление, обуславливая головокружение с болью в голове у каждого 20 пациента, этопозид, эрбитукс и алемтузумаб. Интерферон приводит к гипотензии и вдвое чаще — к гипертензии.
Лейкопения и нейтропения способствуют активации вируса герпеса с постоянными тупыми и неинтенсивным болевым синдромом на протяжении двух-трех дней в сочетании с периферическими неврологическими проявлениями, умеренной лихорадкой и слабостью.
Постхимиотерапевтическая анемия осложняется тупой неинтенсивной болью в голове в сочетании со слабостью и одышкой при незначительной нагрузке. Недостаток нутритивных элементов имеет разнообразные признаки, зависящие от вида дефицитного компонента гемостаза. Так при недостатке калия нарушается сердечный ритм, возможны судорожные сокращения мышц, повышение давления, слабость, изменения стула.
Лечение головной боли после химиотерапии
Для купирования боли используются нестероидные противовоспалительные. Предпочтителен ибупрофен 400 мг, аспирин слабее, как напроксен и диклофенак, наименее эффективен парацетамол.
Другие лекарственные средства не рекомендуются, особенно анальгин, комбинированные кофеин- или кодеинсодержащие препараты, не столько снимающие болевой синдром, сколько переводящие его в зависимую от лекарств абузусную цефалгию.
Микроэлементы принимать без консультации с врачом — вредить себе, поскольку надо точно знать, какого элемента недостаёт и что принимать, чтобы организм не удалил, а усвоил.
Как предотвратить головную боль после химиотерапии?
От нейротоксичности защиты нет, кардиотоксическое действие тоже входит в меню химиотерапии, но помогает избежать негативные симптомы контроль и коррекция артериального давления лекарственными препаратами.
Восстановление клеток белой крови достигается инъекциями колониестимулирующего фактора.
Профилактически действует модификация образа жизни с исключением провокаторов боли: курения, неадекватного сна, эмоциональных стрессов и избыточных физических нагрузок.
Специалисты нашей клиники помогут разобраться с содержанием микроэлементов в крови и наладить питание во время химиотерапии, что обязательно уменьшит дополнительное негативное влияние дисфункции органов и костно-мышечной системы. Нельзя полностью предотвратить осложнения противоопухолевой терапии, но можно ускорить восстановление организма.
Список литературы
- Абузарова Г.Р., Дарьялова С.Л., Сарманаева Р.Р./ Нейропатическая боль в онкологии // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена; 2013, № 4.
- Меркулова Д.М., Лезина Д.С., Меркулов Ю.А./ Паттерн формирования болевого синдрома у пациентов со злокачественными новообразованиями на различных этапах противоопухолевой терапии // Российский журнал боли; 2016, № 2(50).
- Семенова А.И. /Кардио- и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение)// Практическая онкология. 2009; 10(3)
- Van den Beuken-van Everdingen M.H., de Rijke J.M., Kessels A.G. et al./ Prevalence of pain in patients with cancer: A systematic review of the past 40 years // Ann.Oncol; 2007; Vol. 18(9).
Опухоли головного мозга
Доброкачественная опухоль головного мозга — патологическое новообразование в головном мозге из зрелых клеток разных тканей, соответственно типу опухоли.
Злокачественная опухоль головного мозга — патологическое новообразование в головном мозге, которое способно очень быстро прорастать и уничтожать соседние ткани. Она развивается из незрелых клеток мозга или клеток, попавших в головной мозг из других органов с кровью (метастазирование).
В головном мозге может развиваться несколько типов доброкачественных опухолей. Они называются в соответствии с клетками или тканями, которые дают им начало: шванномы происходят из шванновских клеток, образующих оболочки вокруг нервов; эпендимомы — из клеток, выстилающих желудочки головного мозга; менингиомы — из клеток мозговых оболочек (тканей, окружающих головной мозг); аденомы — из железистых клеток; остеомы — из костных структур черепа и гемангиобластомы — из кровеносных сосудов. Некоторые доброкачественные опухоли мозга (например, краниофарингиомы, хордомы, герминомы, тератомы, дермоидные кисты и ангиомы) бывают врожденными.
Менингиомы, как правило, доброкачественны, но нередко вырастают снова после удаления. Эти опухоли чаще возникают у женщин и обычно появляются в детородном возрасте, но могут также появиться в детстве или в возрасте 40-60 лет. Симптомы и последствия развития этих опухолей зависят от того, насколько они велики, как быстро растут и в какой части головного мозга находятся. Если опухоли слишком велики, они вызывают ухудшение интеллектуальных функций, как при деменции.
Злокачественные опухоли мозга, как правило, представляют собой метастазы злокачественных новообразований, развивающихся в другой части тела. Рак молочной железы и легких, злокачественная меланома и злокачественные заболевания крови, например лейкоз и лимфома, способны распространяться по кровеносному руслу и проникать в головной мозг. Метастазы могут возникать в одной или нескольких областях головного мозга.
Первичные опухоли мозга растут из клеток самого головного мозга. Обычно это глиомы, образующиеся из глиальных клеток, которые окружают и поддерживают нейроны. Некоторые глиомы являются злокачественными, например наиболее распространенная из них мультиформная глиобластома. К другим злокачественным глиомам относятся быстро растущие анапластические астроцитомы, медленнее растущие астроцитомы и олигодендроглиомы. Довольно редкие медуллобластомы отмечаются у детей в период, предшествующий половому созреванию. Саркомы и аденокарциномы, образующиеся не из нервной ткани, встречаются нечасто.
Опухоли мозга возникают с равной частотой независимо от половой принадлежности, но некоторые их виды более распространены у мужчин, а другие — у женщин. По неизвестным причинам в последнее время стали чаще появляться лимфомы головного мозга, особенно у больных СПИДом.
Симптомы
Симптомы развиваются, если разрушена мозговая ткань или увеличилось давление на головной мозг. Они не зависят от того, является ли опухоль мозга доброкачественной или злокачественной. Однако если опухоль мозга представляет собой метастаз рака другого органа, у больного дополнительно отмечаются симптомы, связанные с этим заболеванием. Например, рак легких может сопровождаться кашлем и выделением крови с мокротой, а рак молочной железы — образованием узла в ней.
Симптомы опухоли мозга зависят от ее размера, скорости роста и расположения. В одних частях головного мозга опухоль может достичь значительного размера, прежде чем появятся какие-либо симптомы, в других — даже маленькая опухоль приводит к появлению тяжелых функциональных нарушений.
Головная боль обычно является первым симптомом опухоли мозга, хотя в большинстве случаев ее вызывают другие причины. Головная боль при опухоли мозга часто рецидивирует или беспокоит постоянно, без облегчения. Как правило, она сильная, может начинаться у человека, который прежде не жаловался на головные боли, возникает ночью и сохраняется при пробуждении. К другим ранним симптомам опухоли мозга относятся нарушения равновесия и координации, головокружение и двоение в глазах. Более поздние симптомы могут включать тошноту и рвоту, периодическое повышение температуры тела, ускоренный или замедленный пульс и изменение частоты дыхания. Незадолго до смерти обычно возникают резкие колебания артериального давления.
Некоторые опухоли мозга вызывают появление судорог. Они чаще отмечаются при доброкачественных опухолях (например, менингиомах) и медленно растущих относительно злокачественных новообразованиях (например, астроцитомах), чем при быстро растущих злокачественных опухолях, таких как мультиформная глиобластома. Опухоль может вызывать слабость, паралич руки или ноги на одной стороне тела и влиять на чувствительность к высокой температуре, холоду, давлению, прикосновению или уколу. Опухоли способны также воздействовать на слух, зрение и обоняние. Давление на головной мозг нередко вызывает изменения личности, сонливость, спутанность сознания и нарушает мышление. Такие симптомы чрезвычайно серьезны и требуют немедленного обращения к врачу.
Симптомы некоторых опухолей мозга
Астроцитомы и олигодендроглиомы
Астроцитомы и олигодендроглиомы представляют собой медленно растущие опухоли и обычно проявляются только судорожными приступами. Их более злокачественные варианты (анапластические астроцитомы и анапластические олигодендроглиомы) могут сопровождаться признаками нарушения функции мозга, например слабостью, потерей чувствительности и неустойчивостью походки. Самая злокачественная астроцитома — мультиформная глиобластома — растет настолько быстро, что это приводит к увеличению давления в полости черепа, вызывая головную боль и заторможенность, а если давление очень высокое, то сомнолентность и кому.
Менингиомы
Доброкачественные опухоли, которые развиваются из мозговых оболочек, расположенных вокруг головного мозга, вызывают различные симптомы в зависимости от того, где они растут. Они могут приводить к слабости или онемению, приступообразным судорогам, расстройству обоняния, экзофтальму (выпячиванию глазного яблока) и нарушению зрения. У пожилых людей они способны вызвать потерю памяти и заторможенность, напоминая болезнь Альцгеймера.
Опухоли гипофиза
Гипофиз — это железа, расположенная в основании головного мозга. Она управляет деятельностью многих эндокринных желез. Опухоли гипофиза, как правило, доброкачественные и вырабатывают слишком много гормонов, что вызывает следующие симптомы:
- избыток гормона роста ведет к увеличению роста (гигантизму) или непропорциональному увеличению лица, кистей, стоп и грудной клетки (акромегалии)
- избыток адренокортикотропного гормона приводит к синдрому Кушинга
- избыток тиреотропного гормона ведет к гипертиреозу
- избыток пролактина приводит к прекращению менструальных циклов (аменорее), вызывает образование грудного молока у женщин, не кормящих грудью (галакторею), и увеличению молочных желез у мужчин (гинекомастию)
Опухоли гипофиза могут подавлять выработку гормонов некоторыми железами, постепенно ведя к уменьшению содержания этих гормонов в организме. Среди симптомов отмечаются также головные боли и потеря наружных полей зрения обоих глаз.
Опухоли эпифиза
Эпифиз — это железа, расположенная в центральной части головного мозга. Она управляет биологическими ритмами организма, в первую очередь нормальным соотношением бодрствования и сна. У детей наиболее распространены опухоли эпифиза, которые обычно вызывают раннее половое созревание (герминативные опухоли). Они могут затруднять отток жидкости в пространствах вокруг головного мозга, ведя к увеличению головного мозга и черепа (гидроцефалия), а также тяжелому нарушению деятельности мозга.
Диагностика
Врач подозревает опухоль мозга, если у человека отмечен любой из характерных для нее симптомов. Хотя нарушение функции нервной системы можно обнаружить уже при неврологическом осмотре, для уточнения диагноза необходимы дополнительные диагностические процедуры.
Обычное рентгенологическое исследование черепа и головного мозга дает мало информации для диагностики опухолей мозга (за исключением некоторых случаев менингиомы или аденомы гипофиза). Все типы новообразований в мозге хорошо видны при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), которые позволяют определять их размер и точное расположение. Для того чтобы уточнить вид обнаруженной при КТ или МРТ опухоли мозга, нужны специальные исследования.
Аденомы гипофиза, как правило, диагностируют, когда они начинают сдавливать зрительный нерв. Исследования крови показывают изменение содержания в ней гипофизарных гормонов. Опухоль обычно обнаруживают с помощью МРТ или КТ.
Рост некоторых опухолей также приводит к изменению концентрации гормонов в крови, но для большинства это не характерно. Чтобы установить тип опухоли и решить, является ли она злокачественной, должна быть сделана ее биопсия (взятие кусочка ткани и исследование его под микроскопом).
Иногда злокачественные клетки выявляют при микроскопическом исследовании цереброспинальной жидкости, полученной при люмбальной пункции. Пункция не проводится, если есть подозрение на значительное увеличение внутричерепного давления, поскольку резкое изменение давления может вызвать вклинение — одно из наиболее опасных осложнений опухоли мозга. При вклинении увеличение давления в полости черепа приводит к вдавлению мозговой ткани в отверстие, расположенное в основании черепа, и таким образом к сжатию нижней части головного мозга — ствола. В результате нарушаются управляемые им жизненно важные функции: дыхание, сердечные сокращения и артериальное давление. Если вовремя не диагностировать и не начать лечить это состояние, оно постепенно приводит к развитию комы и к смерти.
Биопсию можно сделать во время операции, при которой удаляют всю опухоль или ее часть. Иногда опухоли располагаются в глубине головного мозга и недоступны для хирурга. В таких случаях биопсию проводят с помощью специального устройства, которое позволяет получать трехмерное изображение и следить за положением иглы, с помощью которой берут клетки из опухоли.
Лечение
Лечение опухолей мозга зависит от их типа и расположения. Многие из них можно удалить хирургически без существенного вреда для тканей головного мозга. Однако в некоторых случаях это трудно или невозможно сделать, не повредив важные структуры мозга, что ведет к частичному параличу, изменениям чувствительности, слабости и снижению интеллекта. Тем не менее, если рост опухоли угрожает жизненно важным отделам мозга, ее необходимо удалить. Даже если хирургическое вмешательство не может привести к радикальному излечению, операция приносит определенную пользу: она позволяет уменьшить размер опухоли и вызываемые ею симптомы, определить ее тип и принять решение об использовании других методов лечения, например лучевой терапии.
Некоторые доброкачественные опухоли также необходимо удалять хирургически, поскольку их непрерывный рост в ограниченном пространстве может вызывать тяжелое повреждение мозга и приводить к смерти. Менингиомы удаляют всегда, если это возможно, и обычно такая операция проходит благополучно. Однако очень маленькие менингиомы у пожилых людей не трогают. Другие доброкачественные опухоли, например шванномы и эпендимомы, в большинстве случаев лечат аналогичным образом. Иногда после операции назначают лучевую терапию, чтобы уничтожить оставшиеся опухолевые клетки.
Как правило, для лечения опухоли мозга, особенно злокачественной, комбинируют операцию, лучевую терапию и химиотерапию. После удаления максимально большой части опухоли начинают лучевую терапию. Облучение редко уничтожает всю опухоль мозга, но позволяет ее уменьшить и в дальнейшем контролировать ее рост в течение многих месяцев или даже лет. Для лечения некоторых опухолей мозга используют также химиотерапию. На нее могут отвечать как метастатические, так и первичные злокачественные новообразования.
Увеличение внутричерепного давления — чрезвычайно серьезное состояние, которое требует немедленной медицинской помощи. Чтобы уменьшить давление и предотвратить вклинение, обычно вводят внутривенно лекарства, например маннитол и кортикостероиды. Иногда используют особое устройство, позволяющее измерять давление в полости черепа и корректировать лечение.
Лечение метастазов, проникших в головной мозг, в значительной степени зависит от того, где расположена первичная опухоль. Для их уничтожения часто используют лучевую терапию. Хирургическое удаление имеет смысл только в том случае, если выявлен отдельный метастаз. В дополнение к традиционным методам применяют некоторые экспериментальные виды лечения, включающие химиотерапию, введение в опухоль радиоактивного вещества и радиочастотные воздействия.
Прогноз
Несмотря на лечение, только около 25% людей со злокачественными опухолями мозга живут больше двух лет. При определенных типах опухолей перспектива немного лучше, например при астроцитомах и олигодендроглиомах опухоль обычно не возобновляет своего роста в течение 3-5 лет после лечения. Около 50% людей, лечившихся по поводу медуллобластомы, живут более 5 лет после установления диагноза.
Лечение злокачественной опухоли мозга имеет лучшие перспективы при анапластической астроцитоме, чем при мультиформной глиобластоме, а также если возраст больного не превышает 45 лет и если большая часть опухоли или вся она может быть удалена хирургически.
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая активность соединения ЛХС-1208 (N-гликозилированные производные индоло[2,3-а]карбазола) // Российский биотерапевтический журнал 2010. № 1. С. 80.
- Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).
- Скориченко, «Доисторическая M.» (СПб., 1996); его же, «Гигиена в доисторические времена» (СПб., 1996).
- https://24health.by/xirurg-onkolog-o-metodax-lecheniya-raka-mozga/.
- https://www.euroonco.ru/departments/himioterapiya/golovnye-boli-posle-himioterapii.
- https://www.zdorovieinfo.ru/is_onkologiya/onkologicheskie_zabolevaniya/opuholi_golovy_i_shei/opuxoli-golovnogo-mozga/.
- Мустафин Р. И., Буховец А. В., Протасова А. А., Шайхрамова Р. Н., Ситенков А. Ю., Семина И. И. Сравнительное исследование поликомплексных систем для гастроретентивной доставки метформина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015; 1(10): 48–50.
- Patil H., Tiwari R. V., Repka M. A. Recent advancements in mucoadhesive floating drug delivery systems: A mini-review. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2016; 31: 65–71.DOI: 10.1016/j.jddst.2015.12.002.
- Haeser, «Handbuch der Gesch. d. Medicin».