Непереносимость препаратов железа

Мигрень и железодефицит

Как показало исследование, результаты которого были опубликованы онлайн в журнале ache, многим женщинам, у которых в конце менструации появляется мигрень, могут помочь препараты железа. В этой статье группа исследователей из Института изучения головной боли в Дареме (Северная Каролина) выделяют новый тип головной боли, названный ими «мигрень в конце менструации».

Это состояние встречается нередко, но раньше оно не выделялось как самостоятельная разновидность головной боли. Как следует из названия, его основным отличительным признаком является ежемесячное появление в последние дни менструального кровотечения. В публикации описано 30 женщин с этим состоянием, при этом у большинства из них были обнаружены низкие уровни железа, что позволяет предположить возможную терапевтическую эффективность препаратов железа. Авторы работы считают, что мигрень в конце менструации не обусловлена гормонально, а, напротив, связано с кровопотерей во время месячных, которая приводит к краткосрочной транзиторной анемии и последующей мигрени. В дальнейшем необходимо продолжение исследований, направленных на подтверждение этой ассоциации, поиск потенциальных искажающих факторов и оценку ответа на терапию препаратами железа.

Важно отличать новый тип мигрени от классической менструальной мигрени: новый вариант головной боли возникает в конце месячных — в последние день-два кровянистых выделений или даже после их прекращения, а обычная менструальная мигрень, которая имеет гормональные причины, развивается за 1-2 дня до начала месячных или в первые 1-2 дня менструального цикла. Классическая менструальная мигрень является очень распространенным типом головной боли и, поскольку в ее основе лежит снижение уровня эстрогенов, она неплохо отвечает на гормональную терапию. Тем не менее, нужно иметь в виду, что у некоторых женщин могут сосуществовать и обычная менструальная мигрень, и мигрень в конце менструации. В практике специализированных клиник по лечению головной боли такие пациентки обычно предъявляют жалобы на мигрень в течение всего периода менструации, и, хотя после лечения гормонами их состояние улучшается, у них все равно возникает головная боль в более поздние дни цикла. По оценке авторов работы, в их практике таких пациенток может быть до 20%.

Несмотря на то, что на данном этапе речь идет об очень ранней стадией изучения нового типа головной боли, эта концепция выглядит вполне правдоподобной: хорошо известен феномен головной боли вследствие анемии у детей, кроме того, у женщин с мигренью часто встречается синдром беспокойных ног, который, в свою очередь, связан с низкими уровнями ферритина.

Несмотря на то, что проведение формального исследования по оценке эффективности препаратов железа для коррекции этого состояния пока что находится только на этапе планирования, авторы пробовали компенсировать дефицит железа у таких пациенток, и в своей практике отметили эффект практически у всех женщин.

В рамках данной работы авторы оценили взаимосвзязь между возникновением мигрени в конце менструального кровотечения и уровнями ферритина в крови пациентов. С этой целью они проанализировали базу данных своей клиники головной боли, и идентифицировали пациенток с мигренью, регулярными месячными и наличием календарных данных, подтверждающих слова женщины о том, что у нее возникает головная боль в конце менструального кровотечения. Поскольку локальный стандарт данной клиники включает проведение анализа крови на ферритин во всех случаях, значение этого показателя было доступным у всех этих пациенток.

Результаты показали, что из 119 женщин, последовательно обратившихся в клинику за последнее время, у 85 одновременно были регулярные месячные и диагноз мигрени, в результате чего они подходили для анализа. В этой отобранной популяции наличие мигрени в конце менструации было подтверждено у 30 женщин (35,3%). Из этих 30 человек у 28 (93,3%) уровни ферритина были ниже традиционно считающегося желаемым уровня 50 нг/мл (в среднем, 21,9 нг/мл), а у половины уровень ферритина был ниже значения 18 нг/мл, которое было принято за нижнюю границу нормы.

Авторы работы считают в целом, что проблема головной боли во время менструации (и обнаруженного ими нового варианта, и классической менструальной мигрени) не получает того внимания, которого она заслуживает. По их данным, головная боль во время месячных возникает примерно у половины женщин с диагнозом мигрени, что создает значительную проблему, которая, однако, выпадает из поля зрения и неврологов, которые обычно не думают о гормонах, и гинекологов, которые не занимаются неврологическими состояниями.

Комментаторы данного исследования считают, что речь идет о достаточно известной проблеме, которой, однако, до настоящего времени не давали отдельного названия. Кроме того, в комментариях говорится о том, что дефицит железа может быть не единственным механизмом развития этого типа головной боли: еще одним фактором здесь может быть высвобождение простагландинов, которое бывает особенно выраженным при обильных и болезненных месячных. Этот механизм не зависит ни от снижения уровня эстрогенов, ни от обмена железа, но с ним можно бороться с помощью ингибиторов простагландинов, которыми являются нестероидные противовоспалительные препараты, а также комбинированных оральных контрацептивов или выделяющих гормоны внутриматочных устройств типа системы Мирена.

Отравление железом

Отравление препаратами железа

· Железо Fe от лат. Ferrum восьмой элемент периодической системы, с высокой химической реакцией.

· Отравление происходит на фоне проглатывания препаратов железа в токсических (симптоматических) дозах.

· Состояние может быть потенциально смертельным в больших концентрациях, особенно у детей.

· Ранняя диагностика интоксикации необходима для обеспечения надлежащего лечения и предотвращения летальных исходов.

· Отравление часто встречается у детей до 5 лет, вследствие случайной передозировки, обычно из-за безответственного хранения медицинских препаратов.

· Большинство отравлений являются непреднамеренными и не вызывают острой симптоматики или минимальной токсичности.

· Доза в 20-60 мг/кг вызывает признаки отравления средней тяжести у взрослого человека. Употребление от 30 мг/кг веса тела считается токсичным для организма. Летальная доза существенно выше, и составляет более 100 мг. У детей этот порог в разы меньше.

Этиология и патогенез

· Свободное несвязанное железо токсично для живой ткани и может локально разрушать слизистую оболочку кишечника.

· 10% проглоченного железа (Fe 2+) активно всасывается в виде ионов в тонкой кишке. После абсорбции железо накапливается в виде Fe3 + в слизистой оболочке запасного белка ферритина. Оттуда железо транспортируется в печень, селезенку и костный мозг для дальнейшего хранения в ферритине или для включения в молекулу гема.

· Железо транспортируется связанным с транспортным белком трансферрином.

· При превышении способности крови связывать железо (сывороточное железо > 90 мкмоль / л) свободные ионы приводят к повреждению тканей в большинстве органов, включая печень и сердце.

Токсическая доза

Токсичность

· Минимальная токсическая доза не установлена. Пациенты, принимающие < 20 мг / кг свободного железа, обычно не имеют симптомов.

· Прием внутрь 20-60 мг / кг может вызвать симптомы тяжелой токсичности.

· Прием внутрь > 60 мг / кг приводит к сильной токсичности.

· Сообщения о смерти после отравления железом имели место в широком диапазоне доз, от 60 до 300 мг / кг.

Железо токсично для ряда клеточных процессов. Основной механизм повреждения тканей, вызванного железом, — это образование свободных радикалов и перекисное окисление липидов.

Эффекты

Токсические эффекты включают:

· Некроз клеток слизистой оболочки.

· Нарушение капиллярной проницаемости.

· Изменение в митохондриальной липидной мембране.

· Торможение ферментативных процессов в цикле Кребса.

· Развязка окислительного фосфорилирования.

· Прямое расширение сосудов.

· Ингибирование сывороточных протеаз (тромбина).

Признаки местной токсичности, проявляющиеся в виде болей в животе, рвоты, диареи и желудочно-кишечных кровотечений, обусловлены повреждением слизистой оболочки ЖК тракта.

Системная токсичность возникает в результате повреждения сердечно-сосудистой системы и печени.

Причиной смерти от отравления железом является шок или печеночная недостаточность.

Диагностика

Диагностические критерии

· Анамнестическая информация о поступлении токсичного количества железа.

· У некоторых пациентов симптомы развиваются после приема 20 мг Fe / кг массы тела.

· Сильное отравление чаще всего наблюдается после приема внутрь > 40 мг Fe / кг массы тела.

· S-Fe> 90 мкмоль / л указывает на тяжелое отравление, но также стоит учитывать клинику и время, прошедшее после приема.

Пациенты с симптомами должны лечиться независимо от потребляемого количества.

История болезни

Вопросы, которые необходимо задать пациенту при сборе анамнеза:

1. Сколько таблеток было употреблено и на протяжение какого количества времени?
2. Какой тип приготовления?
3. Сколько времени прошло с момента употребления?
4. Пациент также принимал алкоголь, наркотики, другие таблетки?
5. Имеет ли пациент какие-либо признаки кровавой рвоты или крови в стуле?
6. Пытался ли вызвать рвоту? Насколько успешно?

При расчете потребления железа необходимо учитывать содержание железа в таблетках (сульфат железа 20%, феррофумарат 33%).

Оценка того, сколько таблеток принял ребенок, часто ошибочна.

Стадии и характерные симптомы

Проявления интоксикации железом обычно описываются, как пять, часто пересекающихся, фаз:

1. Желудочно-кишечная фаза: от 30 мин до 6 ч после приема внутрь. Симптомы: боль в животе, рвота, диарея, гематемезис, истощение, шок и метаболический ацидоз. Рвота является наиболее ярким показателем сильного отравления на этой стадии. Она возникает из-за гиповолемического шока. Большинство пациентов с отравлением железом от легкой до умеренной степени фазы не прогрессируют, и симптомы исчезают в течение 4-6 часов.
2. Скрытая или относительно стабильная фаза: от 6 до 24 часов после приема. Латентная фаза создает впечатление улучшения. Она недолговечна или отсутствует у людей с тяжелым отравлением.
3. Шок и метаболический ацидоз: от 6 до 72 часов после приема. Может возникнуть шок, бледность, тахикардия, гипотония, коагулопатия, далее развиться гепатотоксичность.
4. Гепатотоксичность / некроз печени: от 12 до 96 часов после приема. Из-за некроза печени возникает непроходимость кишечника.
5. Кишечная непроходимость: через 2-8 недель после приема Fe внутрь. Из-за рубцов желудочно-кишечного тракта, особенно на выходе из желудка.

Клинические данные

Перечень признаков и симптомов

Этап 1 (от 1/2 до 1 часа после приема):

· Боли в животе.

· Рвота и диарея, кровавая рвота не является чем-то необычным.

· Может развиться слабость, шок и метаболический ацидоз.

Этап 2 (через 6-12 часов после приема):

· Не каждый проходит этот этап.

· Желудочно-кишечные симптомы могут прекратиться.

· Это кажущееся восстановление может дать ложную безопасность.

Этап 3 (12-48 часов после приема):

· Может наступить рано при серьезном отравлении или после тихой фазы 2 курса.

· Метаболический ацидоз и шок.

· Анемия.

· Некроз.

· Почечная, печеночная и сердечная недостаточность.

· Возможно, фатальный исход в течение 1-3 дней.

Этап 4 (от дней до недель после выздоровления):

· Непроходимость желудочно-кишечного тракта из-за травмы на фоне отравления.

Дополнительные исследования

1. Определение концентрации Fe в крови. Сывороточное железо — полезно для подтверждения потребления Fe и для определения степени тяжести. Высокая концентрация не всегда связана с опасностью, потому что она измеряет свободное циркулирующее Fe, в то время как внутриклеточное вызывает системную токсичность.

2. Если нет возможности быстро определить концентрацию сывороточного Fe, следующие данные могут указывать на серьезную интоксикацию:

· Лейкоцитоз > 15 х 109.

· Гипергликемия > 8,3 ммоль / л.

· Диарея / рвота.

· Обнаружение остатков таблеток с помощью рентгенографии брюшной полости.

· Сывороточные электролиты, мочевина крови и креатинин сыворотки.

· Уровень глюкозы.

3. Параметры коагуляции (МНО, протромбин), определение лейкоцитарной формулы. Газы крови должны быть взяты у пациента с серьезными симптомами.

4. Другие исследования. Рентгеновский снимок живота. Таблетки часто устойчивы к рентгеновским лучам.

Принципы терапии

Первостепенная цель лечения — предотвратить осложнения. Для этого:

1. Проводится аспирация и опорожнение желудка. Вызывается рвота если прошло <1 час с момента приема таблетки. Это позволит удалить железо из пищеварительного тракта, прежде чем оно будет поглощено. Радиологически доказанные таблетки с Fe в желудке являются показательными к промыванию. Обратите внимание, что процедура противопоказана, если у пациента кровавая рвота.

2. Пациенты, у которых симптомы отсутствуют при приеме в течение 6 часов, и у которых нет признаков клинического отравления, не нуждаются в лечении.

3. Пациенты с редкими симптомами нуждаются только в симптоматическом лечении.

4. Внутривенная гидратация всех пациентов со значительными симптомами. Лечение внутривенной жидкостью для поддержания баланса жидкости имеет значение, так как гиповолемический шок является основной причиной преждевременной смерти от интоксикации.

5. Регулярно проверяйте кровяное давление и частоту сердечных сокращений, контролируйте дыхание.

6. Антидотом при отравлении является Deferoxamin. Этот препарат увеличивает экскрецию железа (Fe -связывающее противоядие) и показано при тяжелом отравлении железом.

7. Если пациент не пострадал после нескольких часов наблюдения, а содержание сывороточного Fe остается низким, его выписывают.

Схема лечения

1. Дефероксамин. Он связывается с Fe и образует водорастворимое соединение, ферриоксамин, который выделяется с мочой. Она становится розовой.
2. Дефероксамин вводят внутривенно в больнице, если развиваются тяжелые желудочно-кишечные симптомы, шок или кома.
3. Постоянно дается эквивалентно 15 мг / кг / час. Доза может быть увеличена максимум до 35 мг / кг / час в зависимости от тяжести.

Как правило, лечение длится около 24 часа. Побочные эффекты могут включать гипотензию и развитие острого респираторного дистресс-синдрома.

Прогресс, осложнения и прогноз

Градиент

Клиника разделена на четыре этапа, которые могут пересекаться.

1. Часто преходящие симптомы, такие как вялость, тошнота, рвота, понос, боли в области живота. Остатки таблеток вызывают серую / черную рвоту и стул. Симптомы проходят после 6-8 часов. При употреблении больших количеств локальный эффект вызвыаеть кровавую диарею.
2. Симптом свободного интервала pg транспортировка и распределение поглощенного железа.
3. Острая фаза наблюдается у немногих пациентов. Она проявляется в виде метаболического ацидоза, шока, почечной недостаточности, некроза печени. Возможен смертельный исход в течение 1-3 дней.
4. Напряжение в желудочно-кишечном тракте из-за повреждения. Осложнения: гипотония, шок, метаболический ацидоз, печеночная и почечная недостаточность, фиброз желудка и обструкция пилоруса.

Прогноз

• Прогноз может быть серьезным, но в большинстве случаев отравление не опасно для жизни.
• Токсичные дозы в течение 2-3 лет: 400 мг Fe2 +.
• Смертельные дозы: 50 — 300 мг Fe2 + / кг.
• Пациенты, которые живы через 72 часа после приема, полностью выздоравливают.

Полезная информация

Узнайте больше об отравлениях, их симптомах, схемах лечения, антидотах и последствиях:

• Ацетилсалициловой кислотой.
• Угарным газом: признаки, симптомы, лечение.
• Бензодиазепинами.
• Бензодиазепиноподобными снотворными средствами.
• Бета-блокаторами.
• Свинцом, фтором.
• Антагонистом кальция.
• Сердечными гликозидами.
• Этанолом.
• Этиленгликолем.
• Гистамином