Окситоцин — инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Содержание

Окситоцин: как на нас влияет «гормон объятий»

В октябре были опубликованы результаты новых исследований о влиянии окситоцина на наше настроение, отношения с партнером, друзьями и коллегами. Американские ученые выяснили, что кроме прочего он может провоцировать подозрительность, избегание контактов и зависть.

Статью проверила и прокомментировала Наргис Джамолова, врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук.

«Гормон объятий» прежде всего выполняет четкие физиологические функции. Основная его задача — способствовать продолжению рода. Окситоцин вырабатывается у людей и животных, однако сила его действия может варьироваться в зависимости от генетики. Исследования Оксфордского университета показали, что вещество выбрасывается в кровь при оргазме как у мужчин, так и у женщин. В первом случае гормон способствует быстрому движению сперматозоидов. Во втором — стимулирует мышечные сокращения, помогая мужским половым гормонам достичь своей конечной цели, яйцеклетки [1].

Спустя девять месяцев окситоцин провоцирует схватки. В частности, стимулирует сокращения матки. Именно поэтому врачи могут вколоть его женщине во время родов. По той же причине повышенный уровень гормона опасен на первых сроках беременности. В дальнейшем окситоцин играет важную роль в процессе лактации, а также помогает наладить психологическую связь между матерью и ребенком. Так или иначе, гормон действительно связан с процессами, которые вызывают приятные эмоции.

Влияние окситоцина на физическое здоровье

Исследования последних десяти лет показывают, что наличие окситоцина в крови может положительно влиять на здоровье человека. Биологи из Университета Огайо полагают, что гормон способствует скорейшему затягиванию ран [2]. В эксперименте участвовали 37 пар. С их согласия ученые сделали этим людям небольшие надрезы на коже. В течение всего времени заживления царапин врачи измеряли уровень окситоцина в плазме крови. При этом возлюбленные поддерживали свои обычные отношения: обнимались, целовались, ссорились. Выяснилось, что скорость, с которой испытуемые шли на поправку, зависела от количества гормона в организме. Косвенно эти данные подтверждают тот факт, что положительные контакты с близкими напрямую могут влиять на здоровье.

Неожиданный эксперимент, который поставили на крысах медики из Пенсильванского университета, также говорит о пользе окситоцина [3]. Ученые предполагают, что гормон помогает лучше переваривать пищу. Известно, что стресс негативно влияет на органы ЖКТ. В частности, сильное эмоциональное напряжение может способствовать задержке пищи в желудке. Этот эффект способен повлечь за собой не только вздутие, дискомфорт, тошноту и диарею, но и спровоцировать более серьезные проблемы, в том числе язву [4].

В противовес стрессу исследователи решили использовать окситоцин в качестве стимулятора работы органов ЖКТ. Они вводили крысам в мозг разные дозы вещества и следили за реакцией грызунов. В результате биологи пришли к выводу: гормон активизирует сокращение мышц желудка, что приводит к скорейшему перевариванию пищи.

Впрочем, пока что лечить больной живот при помощи объятий еще рано. Все-таки организм грызунов отличается от человеческого. Тем не менее в дальнейшем ученые планируют продолжать эксперименты, которые, возможно, помогут разработать новые способы терапии для заболеваний желудка.

Гормон объятий — это миф?

Что же касается объятий, то, согласно исследованиям Гарвардской медицинской школы, наибольший выброс гормона происходит в организме непосредственно перед физическим контактом. Ученые предполагают, что стимулом служат непосредственно эмоции ожидания чего-то хорошего, а не конкретные прикосновения [5].

Иными словами, объятия действительно способствуют снижению стресса и усилению привязанности, когда у вас с партнером теплые отношения. А вот в период ссор и обид окситоцин вряд ли поможет.

Кадр из фильма «Брачная история»

До недавнего времени считалось, что гормон обеспечивает налаживание социальных связей, помогает нам больше доверять друг другу [6], а также способен сохранить моногамию в браке. Однако последние данные показывают, что не все так однозначно и назначение гормона гораздо сложнее, чем просто обеспечение теплых отношений.

Многие выводы о свойствах окситоцина были сделаны на основе экспериментов с мышами-полевками. Эти грызуны хранят верность своим партнерам всю жизнь и способны проявлять сочувствие друг к другу. В частности, во время стресса зверьки стараются успокоить любимых. Стоило ученым заблокировать окситоцин, лабораторные животные тут же теряли интерес к своим вторым половинам [7].

Проверки теории о гормоне моногамии на людях показали схожие результаты.

Так, например, в статье, опубликованной в 2012 году в журнале Natural Science, утверждается, что женатые мужчины, которым вводили окситоцин при помощи назального спрея, старались сохранять эмоциональную дистанцию с незнакомыми привлекательными женщинами в отличие от тех, кто получал плацебо [8].

Однако уже в 2018-м появились новые данные. Выяснилось, что гормон, который поступал в организм через нос, не всегда попадал в мозг и влиял на принятие подобных решений [9].

Согласно другим исследованиям, у представителей разных полов вещество вызывало противоположные эмоции. Если у мужчин оно пробуждало эгоизм и стремление к соперничеству, то у женщин, наоборот, эмпатию и альтруизм [10].

Исследования последних лет доказывают, что гормон — это, прежде всего, регулятор, который поддерживает стабильную работу организма [11].

Молекулярная модель гормона окситоцин

Влияние окситоцина на психологическое здоровье

Большая часть гормона вырабатывается в гипоталамусе -отделе мозга, который регулирует эндокринную систему. Все связанные с ним положительные чувства появляются здесь.

Однако окситоцин производит и другая часть мозга — опорное ядро краевой полоски. Этот отсек еще до конца не изучен, однако есть предположения, что именно там формируются тревожные расстройства, депрессия и аддикции. Причины появления окситоцина в этом отделе мозга до недавнего времени были неизвестны. Эксперименты на мышах показали, что именно в опорном ядре окситоцин провоцирует беспокойство, а также зависть [12]. Здесь он вырабатывается в связи с продолжительным стрессом. При этом мимолетные эмоциональные всплески на выброс окситоцина не влияли.

Реакции на гормон, как и в случае с гипоталамусом, были активнее у самок [13]. Таким образом, есть вероятность, что новые исследования прольют свет на изучение и лечение тревожных расстройств, которые чаще встречаются у женщин [14].

Комментарий эксперта

Наргис Джамолова,

врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук, врач ультразвуковой диагностики

Окситоцин — гормон половой группы, который преимущественно вырабатывается в женском организме. Однако в небольшом количестве он синтезируется и у мужчин в гипоталамусе. Как и любой другой гормон, он работает в паре с рецепторами. Это значит, что если на клетках будет мало рецепторов к окситоцину, то сколько бы его ни было в организме, эффект окажется небольшим. Рецепторы, как и любые другие белки, закодированы в генах.

Многолетние исследования показали, что активность генов окситоциновых рецепторов у детей зависит от материнской заботы. Этот фактор помогает сформироваться окситоциновой системе, от которой, в свою очередь, зависит адекватная социализация ребенка. Депрессия, стресс, утомление матери препятствуют синтезу этого гормона, что может вызвать сжатие мышц и затруднить потребление младенцем молока.

Также окситоцин регулирует производство мужского полового гормона тестостерона и способствует его трансформации в активную форму — дигидротестостерон. Также уменьшает синтез кортизола («гормона стресса») и адренокортикотропного гормона, которые запускают разрушительные процессы в мышцах. Именно поэтому важно следить за балансом гормонов в организме. Избыток окситоцина отрицательно влияет на работу надпочечников, которые производят кортизол, поэтому если его вырабатывается недостаточно, может наступить упадок сил. Дело в том, что этот гормон относится к жизненно важным. Он помогает нам реагировать на опасность и справляться с ней. Благодаря кортизолу человек лучше концентрируется, быстрее соображает, в кровь поступает глюкоза, необходимая для работы мышц.

Избыток окситоцина также тормозит высвобождение тестостерона в организме. При этом у мужчины снижается либидо, нормализуется уровень естественных половых гормонов, функциональность предстательной железы.

Для чего окситоцин назначают мужчинам?

Окситоцин оказывает следующие эффекты на нервную систему мужчин:

устранение факторов развития стресса;
избавление от критической восприимчивости окружающих;
снижение сексуального влечения;
улучшение эмоциональной восприимчивости.

Исследования результатов окситоциновой терапии также показали эффективность этого гормона при облегчении болезненных симптомов у женщин в период менопаузы, при головной боли и для улучшения настроения при депрессии.

Окситоцин (Oxytocin)

Действующее вещество:ОкситоцинОкситоцин

Лекарственная форма: &nbspраствор для инъекций Состав:

Действующее вещество:
Окситоцин	5,0 ME
Вспомогательные вещества:
Хлорбутанола гемигидрат	5,0 мг
1 М раствор уксусной кислоты	до pH 3,5-4,5
Вода для инъекций	до 1,0 мл

Описание:

Прозрачный, бесцветный или с желтоватым оттенком раствор с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа:Родовой деятельности стимулятор — препарат окситоцина АТХ: &nbsp

H.01.B.B.02 Окситоцин

Фармакодинамика:

Синтетическое гормональное средство, по фармакологическому действию подобное эндогенному окситоцину.

Обладает утеротонизирующим, стимулирующим родовую деятельность и лактотропным действием. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки, повышает сократительную активность миометрия и в меньшей степени тонус (особенно в конце беременности, в течение родовой деятельности и непосредственно во время родоразрешения).

Под влиянием окситоцина увеличивается проницаемость клеточных мембран для ионов кальция Са2+, снижается потенциал покоя и повышается их возбудимость (уменьшение мембранного потенциала приводит к повышению частоты, интенсивности и продолжительности сокращений).

В малых дозах окситоцин увеличивает частоту и амплитуду сокращений матки, в больших дозах или при повторном введении способствует повышению тонуса матки, учащению и усилению ее сокращений (вплоть до тетанических).

Сокращает миоэпителиальные клетки вокруг альвеол молочной железы, стимулирует поступление молока в крупные протоки или синусы, способствуя усилению отделения молока.

Практически лишен вазоконстрикторного и антидиуретического действия (проявляет их только в высоких дозах), не вызывает сокращения мышц мочевого пузыря и кишечника.

При внутримышечном и подкожном введении препарата эффект наступает через 1-2 мин и длится 20-30 мин; при внутривенном введении эффект наступает через 0,5-1 мин.

Фармакокинетика:

Распределение

Связь с белками плазмы — низкая (30%). Подобно вазопрессину окситоцин распределяется по всему внеклеточному пространству.

При в/в введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и продолжается в течение 1 ч.

При в/м введении миотоническое действие окситоцина наступает в первые 3-7 мин и длится в течение 2-3 ч.

Небольшое количество окситоцина проникает через плаценту в систему кровообращения плода.

Метаболизм и выведение

Большая часть препарата быстро метаболизируется в печени и почках. В процессе ферментативного гидролиза окситоцин инактивируется, прежде всего, под действием тканевой окситокиназы, концентрация которой в плазме, органах-мишенях, плаценте увеличивается в период беременности.

Выводится, в основном, почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1-6 мин (уменьшается на поздних сроках беременности и в период лактации).

Недостаточность функции почек

Исследования фармакокинетики окситоцина у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Однако, учитывая выведение окситоцина почками и антидиуретическое действие, возможна его кумуляция с усилением и увеличением длительности действия.

Недостаточность функции печени

Исследования фармакокинетики окситоцина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Однако изменение фармакокинетики окситоцина у пациентов с нарушением функции печени маловероятно, т.к. во время беременности концентрация окситокиназы, метаболизирующей окситоцин. значительно увеличивается в других органах и тканях (в том числе и в плаценте). Поэтому нарушение функции печени не может привести к существенным изменениям метаболического клиренса окситоцина.

Показания:

Для возбуждения и стимуляции родовой деятельности (первичная и вторичная слабость родовой деятельности, необходимость досрочного родоразрешения в связи с гестозом, резус-конфликтом, внутриутробной гибелью плода; переношенная беременность, преждевременное отхождение околоплодных вод, ведение родов в тазовом предлежании).

Для профилактики и лечения гипотонических маточных кровотечений после медицинского или самопроизвольного аборта в I триместре, или прерывания беременности во II триместре, в раннем послеродовом периоде и для ускорения послеродовой инволюции матки; для усиления сократительной способности матки при кесаревом сечении (после удаления последа).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к окситоцину или любому из вспомогательных веществ препарата; узкий таз (анатомический и клинический); поперечное и косое положение плода; лицевое предлежание плода; преждевременные роды; угрожающий разрыв матки; рубцы на матке (после перенесенного ранее кесарева сечения, операции на матке); незрелая шейка матки; склонность к тетаническим сокращениям матки; риск разрыва матки вследствие ее перерастяжения при многоводии, многоплодной беременности, у многорожавших женщин (более 4-х родов в анамнезе), особенно возрастных; частичное предлежание плаценты или предлежание сосудов (vasa previa); преждевременная отслойка плаценты; маточный сепсис; инвазивная карцинома шейки матки; гипертонус матки (возникший не в ходе родов); признаки дистресса плода; острая гипоксия плода; тяжелые гестозы второй половины беременности (преэклампсия; эклампсия); предлежание или пролапс пуповины; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания; хроническая почечная недостаточность.

Препарат не должен вводиться в течение 6 ч после интравагинального введения простагландинов.

Длительное введение препарата противопоказано при инертной к введению окситоцина матке.

С осторожностью:

У женщин в возрасте старше 35 лет; с гестозами второй половины беременности, не относящимися к противопоказаниям (см. раздел «Противопоказания»); введение препарата пациенткам, получающим гипотензивные препараты и препараты, вызывающие удлинение интервала QT; на фоне применения ингаляционных анестетиков (циклопропана, галотана, севофлурана, десфлюрана), симпатомиметиков и вазоконстрикторов; одновременное применение с препаратами метилэргометрина.

Беременность и лактация:

В I триместре беременности окситоцин применяют только при самопроизвольном или медицинском аборте. Многочисленные данные по применению окситоцина, его химическая структура и фармакологические свойства указывают на то, что при соблюдении рекомендаций вероятность влияния окситоцина на увеличение частоты формирования пороков развития плода мала.

В небольших количествах проникает в грудное молоко.

При применении препарата для остановки маточного кровотечения неблагоприятного влияния окситоцина на организм новорожденного не ожидается, так как окситоцин быстро инактивируется в желудочно-кишечном тракте ребенка.

Способ применения и дозы:

Препарат вводят в/в (струйно медленно и капельно), в/м, в стенку матки.

Разовая доза для в/м введения в зависимости от клинической ситуации обычно варьирует от 2 до 10 ME (от 0,4 до 2 мл); для в/в введения (струйно медленно или капельно) разовая доза обычно составляет 5-10 ME (1 -2 мл).

Для возбуждения родов — в/м по 0,5-2 ME (0,1-0,4 мл препарата); при необходимости повторяют инъекции каждые 30-60 мин.

Индукция родов: в/в капельно, 5 ME окситоцина (1 мл препарата) разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы).

Введение начинают с 5-8 кап/мин, не менее 20 мин с последующим увеличением скорости в зависимости от характера родовой деятельности, но не более чем на 2-4 кап/мин. Необходим тщательный контроль за скоростью инфузии (по достижении регулярной родовой деятельности (3-4 сокращения мышц матки в течение 10 мин) скорость инфузии может быть уменьшена)).

Необходимо немедленно прекратить инфузию в случае гипертонических маточных сокращений или дистресса плода.

В исключительных случаях при необходимости введения более высоких доз окситоцина (меньшая чувствительность матки к окситоцину при внутриутробной гибели плода или индукция родов на более раннем сроке беременности) целесообразно введение окситоцина в дозе 10 ME в 500 мл раствора 0,9% натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы (глюкозы). В ходе инфузии необходим постоянный контроль маточной активности и числа сердечных сокращений плода.

Начавшийся или неполный аборт: в/в капельно 5 ME окситоцина в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) со скоростью 20-40 кап/мин.

Для профилактики гипотонических маточных кровотечений в/м введение целесообразно в позднем послеродовом периоде или после аборта; после отделения плаценты и в раннем послеродовом периоде — в/в капельно в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) или в/в струйно в разведении (в течение не менее 5 мин) по 5 ME, допустимо в качестве альтернативы в/м введение 5-10 ME (1-2 мл).

Женщинам, которым проводилась стимуляция родовой деятельности, инфузия препарата должна продолжаться в течение III периода родов и нескольких часов послеродового периода.

Для лечения гипотонических маточных кровотечений окситоцин вводят в/в капельно по 5 ME в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) (в тяжелых случаях — до 20 МЕ (4 мл)) или в/в струйно медленно в разведении по 5 МЕ.

При операции кесарева сечения (после удаления последа) окситоцин вводят в стенку матки в дозе 3-5 ME (0,6-1 мл).

Побочные эффекты:

У рожениц

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилаксия и другие аллергические реакции, при слишком быстром введении бронхоспазм; редко — летальный исход.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: тяжелая гипергидратация при длительном в/в введении с большим количеством жидкости (антидиуретический эффект окситоцина), может возникать и при 24-часовой медленной инфузии окситоцина. сопровождаться судорогами и комой; редко — летальный исход.

Нарушения со стороны сердца: при применении в высоких дозах — аритмия, желудочковая экстрасистолия, рефлекторная тахикардия; при слишком быстром введении — брадикардия; ишемия миокарда, удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов: тяжелая артериальная гипертензия (в случае применения вазопрессорных препаратов), артериальная гипотензия (при одновременном применении с анестетиком циклопропаном), шок, при слишком быстром введении — субарахноидальное кровоизлияние; в редких случаях — развитие синдрома внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: острый отек легких без гипонатриемии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: при применении в больших дозах или повышенной чувствительности — гипертонус матки, спазм шейки матки, тетания, разрыв матки; усиление кровотечения в послеродовом периоде в результате вызванной окситоцином тромбоцитопении, афибриногенемии и гипопротромбинемии, иногда кровоизлияния в органы малого таза; разрывы мягких тканей половых путей.

Лабораторные и инструментальные данные: гипонатриемия.

У плода или новорожденного

Как следствие введения окситоцина матери — низкая оценка по шкале Апгар на Кой и 5-ой минуте; гипербилирубинемия новорожденных; гипонатриемия; при слишком быстром введении — снижение концентрации фибриногена в крови; кровоизлияние в сетчатку глаза; как следствие сократительной активности матки — синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия и другие аритмии; поражение центральной нервной системы; гибель плода в результате асфиксии.

Передозировка:

Симптомы зависят, главным образом, от степени гиперактивности матки, независимо от наличия повышенной чувствительности к препарату.

Гиперстимуляция матки с гипертоническими и тетаническими сокращениями либо с базальным тонусом ≥ 15-20 мм водн. ст. между двумя сокращениями ведет к дискоординации родовой деятельности, разрыву тела или шейки матки, влагалища, кровотечению в послеродовом периоде, маточноплацентарной недостаточности, брадикардии плода, его гипоксии, гиперкапнии, сдавлению, родовым травмам или гибели.

Гипергидратация с судорогами в результате антидиуретического эффекта окситоцина является серьезным осложнением и развивается при продолжительном введении препарата в высоких дозах (40-50 мл/мин).

Лечение: отмена препарата, ограничение употребления жидкости, применение диуретиков для форсирования диуреза, в/в введение гипертонического солевого раствора, коррекция электролитного дисбаланса, купирование судорог соответствующими дозами барбитуратов и обеспечение тщательного ухода за пациенткой в состоянии комы.

Взаимодействие:

Окситоцин усиливает прессорный эффект симпатомиметических аминов.

В сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы возрастает риск повышения артериального давления.

При анестезии циклопропаном, галотаном возможно изменение кардиоваскулярного действия окситоцина с непредвиденным развитием артериальной гипотензии, синусовой брадикардии и нарушения AV-проводимости у роженицы во время анестезии.

Особые указания:

До момента вставления головки плода во вход таза применять окситоцин для стимуляции родовой деятельности нельзя.

Прежде чем приступить к применению окситоцина, следует сопоставить предполагаемую пользу от терапии с возможностью, хотя и небольшой, развития гипертонуса и тетании матки.

Каждая пациентка, получающая окситоцин в/в, должна находиться в стационаре под постоянным наблюдением опытных специалистов, имеющих опыт применения препарата и выявления осложнений. В случае необходимости должна быть обеспечена немедленная помощь врача-специалиста.

Во избежание осложнений во время применения препарата для индукции родовой деятельности следует постоянно контролировать частоту маточных сокращений, силу маточных сокращений, сердечную деятельность роженицы и плода, артериальное давление роженицы.

При признаках гиперактивности матки следует немедленно прекратить введение окситоцина. в результате чего маточные сокращения, вызванные препаратом, обычно вскоре прекращаются.

При адекватном применении окситоцин вызывает маточные сокращения, подобные самопроизвольным родам.

Чрезмерная стимуляция матки при неправильном применении препарата опасна и для роженицы, и для плода. Даже при адекватном применении препарата и соответствующем наблюдении гипертонические сокращения матки возникают при повышенной чувствительности матки к окситоцину.

Следует учитывать риск развития афибриногенемии и увеличения кровопотери.

Известны случаи смерти роженицы в результате реакций повышенной чувствительности, субарахноидального кровоизлияния, разрыва матки и гибели плода по различным причинам, связанные с парентеральным введением препарата для индукции родов и стимуляции родовой деятельности в первом и втором периодах родов.

В результате антидиуретического эффекта окситоцина возможно развитие гипергидратации, особенно при применении постоянной инфузии окситоцина и употребления жидкости внутрь.

Совместимость

Препарат для в/в введения можно разводить в растворах натрия лактата, натрия хлорида и декстрозы (глюкозы).

Готовый раствор следует использовать в первые 8 ч после его приготовления.

Исследования на совместимость проводились с инфузиями объемом 500 мл.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Окситоцин не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:Раствор для инъекций, 5 МЕ/мл. Упаковка:

По 1 мл в ампулах из нейтрального стекла.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.

По 1, 2 контурных ячейковых упаковки помещают в пачку из картона.

В каждую пачку вкладывают инструкцию по медицинскому применению препарата, скарификатор ампульный (при упаковке ампул с кольцом излома, точками и надсечками скарификатор ампульный не вкладывают).

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:ЛП-004746 Дата регистрации:19.03.2018 Дата окончания действия:19.03.2023 Владелец Регистрационного удостоверения:БИОСИНТЕЗ, ПАО БИОСИНТЕЗ, ПАО Россия Производитель: &nbsp Представительство: &nbspБИОСИНТЕЗ, ПАО БИОСИНТЕЗ, ПАО Россия Дата обновления информации: &nbsp09.03.2019 Иллюстрированные инструкции Инструкции

Литература:

М.П. Киселева, З.С. Шпрах, Л.М. Борисова и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение I // Российский биотерапевтический журнал. 2015. № 2. С. 71-77.
Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).
https://style.rbc.ru/health/5fa6de609a79470cb8094861.
https://www.lsgeotar.ru/oxitotsin-17244.html.
Moustafine R. I., Bobyleva V. L., Bukhovets A. V., Garipova V. R.,Kabanova T. V., Kemenova V. A., Van den Mooter G. Structural transformations during swelling of polycomplex matrices based on countercharged (meth)acrylate copolymers (Eudragit® EPO/Eudragit® L 100-55). Journal of Pharmaceutical Sciences. 2011; 100:874–885. DOI:10.1002/jps.22320.
Puccinotti, «Storia della medicina» (Ливорно, 1954—1959).