Лечение последствий органического поражения головного мозга Фенотропилом

Статьи

Опубликовано в журнале:

«Нервные болезни» »» №4 2005г.

Н.В. Селянина, А.А. Шутов

Кафедра неврологии лечебного факультета Пермской государственной медицинской академии.

Цереброваскулярная патология занимает второе место в ряду главных причин смертности в мире (после ишемической болезни сердца) и является ведущей причиной инвалидизации населения в экономически развитых странах, что определяет ее как одну из важнейших медицинских и социальных проблем [13].

В соответствии с отечественной классификацией сосудистых заболеваний головного и спинного мозга [12], наиболее ранней формой хронических нарушений мозгового кровообращения являются начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга (НПНКМ). Считается, что НПНКМ обычно возникают, если приток крови к мозгу составляет менее 45-30 мл/100 г/мин; при более выраженном и стойком снижении поступления крови в мозг (35-20 мл/100 г/мин) развивается дисциркуляторная энцефалопатия [8]. В качестве критериев НПНКМ принимают наличие двух или более из нижеперечисленных симптомов, которые повторяются как минимум один раз в неделю в течение как минимум 3 мес: головная боль, головокружение, шум в голове, снижение памяти, снижение работоспособности, повышенная раздражительность, нарушение сна. Среди других проявлений могут отмечаться чувство тяжести в голове, ощущение неустойчивости при ходьбе и др. НПНКМ нередко возникают после эмоционального и физического перенапряжения, употребления алкоголя, под влиянием неблагоприятных метеорологических факторов. В неврологическом статусе могут быть выявлены признаки вегетативнососудистой и эмоциональной лабильности, недостаточность конвергенции, умеренно выраженные симптомы орального автоматизма. При нейропсихологическом обследовании больного обычно выявляют замедленность мышления, особенно в процессе решения интеллектуальных задач, без качественных изменений высших психических функций [8]. Клиникоэпидемиологические исследования видетельствуют о существенной распространенности НПНКМ, при этом в подавляющем большинстве они встречаются у наиболее трудоспособной части населения [6]. Нарастающие проявления НПНКМ ведут к развитию следующей стадии сосудисто-мозговой недостаточности — дисциркуляторной энцефалопатии, поэтому очень важно своевременно выявлять таких пациентов и проводить адекватную коррекцию мозгового кровообращения.

В последние годы для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний, особенно на начальных стадиях, широко применяются ноотропные препараты. Одним из таких препаратов является оригинальный отечественный препарат Фенотропил, сочетающий в себе ноотропное, антиастеническое и анксиолитическое действие.

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности Фенотропила при курсовом лечении больных с НПНКМ. Выбор именно данной формы обусловлен: 1) необходимостью привлечь внимание практических неврологов к больным с наиболее ранними проявлениями сосудистой патологии мозга; 2) желанием получить точную оценку непосредственного действия Фенотропила на симптомы хронической недостаточности мозгового кровообращения (монотерапия данным препаратом), поскольку при НПНКМ проведение комплексной сосудисто-метаболической терапии не является облигатным.

ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под нашим наблюдением находилось 20 больных с НПНКМ — 10 мужчин и 10 женщин в возрасте от 40 до 50 лет (средний возраст составил 46 лет); основным сосудистым заболеванием во всех случаях явилась нейроциркуляторная дистония. Все больные получали монотерапию Фенотропилом в дозе 100 мг (1 таблетка) в сутки, прием препарата производился в утренние часы в течение 30 дней.

До назначения препарата и после проведения курсового лечения всем больным проводился комплекс обследований, который включал:

стандартное клинико-неврологическое обследование с подробным анализом жалоб и клинических проявлений;
определение уровня астенических расстройств по субъективной шкале оценки астении (MFI-20);
изучение оперативной памяти с применением теста «отыскивания чисел» [10];
самооценку депрессии по шкале Цунга [14] в модификации Балашовой Т.И.;
тест Спилбергера для определения уровня реактивной и личностной тревожности [7];
оценку качества жизни с помощью визуально-аналоговой шкалы [5];
определение вегетативной дистонии по схеме и вопроснику, разработанным во Всероссийском центре вегетативной патологии [4].

Статистическая обработка данных проводилась с использованием стандартной программы «istica-6»; полученные результаты сравнивались с нормативными значениями исследуемых параметров, в качестве которых использовались соответствующие опубликованные данные [4, 5, 7, 10, 14].

До лечения все пациенты предъявляли жалобы, характерные для астении. У всех больных наблюдались быстрая утомляемость, снижение памяти и внимания (рис. 1). Из других симптомов чаще всего отмечались: повышенная раздражительность и физическая усталость (n = 18), снижение настроения (n = 16), диссомнические нарушения (n = 12). Реже пациенты предъявляли жалобы на головные боли (n = 10), чувство тревоги (n = 9), эпизоды головокружения (n = 7). Указанные жалобы появлялись после нагрузок (в основном эмоциональных или умственных), к концу рабочей недели, купировались или облегчались отдыхом. Длительность вышеописанных симптомов составила от 3 до 11 мес (в среднем 5,8 ± 1,3 мес). Очаговой неврологической симптоматики у обследованных больных выявлено не было.

При оценке уровня астенических расстройств по шкале МFI-20 у больных наблюдался повышенный уровень общей (15,4 ± 5,1 балла) и физической (15,2 ± 4,8 балла) астенизации, а также снижение активности (13,4 ± 2,2 балла — рис. 2). Показатели уровня мотивации и психической астении были в пределах нормы: 10,9 ± 1,3 и 11,3 ± 3,5 балла соответственно. Результаты теста Спилбергера показали, что у обследованных пациентов наблюдался высокий уровень реактивной и личностной тревожности, который составил 46,8 ± 9,1 и 51,5 ± 7,1 балла соответственно (рис. 3). По данным опросника Цунга, балльные показатели варьировали от 29 до 50 баллов (в среднем 42,0 ± 8,5 балла), что характеризуется как состояние без депрессии.

Оценка вегетативного статуса по оригинальному опроснику выявила признаки вегетативной дистонии у 18 человек (у всех женщин и у 8 мужчин). Балльная оценка вегетативного статуса по вопроснику (субъективная оценка состояния) составила 33,1 ± 10,4 балла (в норме до 15 баллов), а по схеме (объективизированный вегетативный статус) — 40,6 ± 17,2 балла (в норме до 25 баллов) (рис. 4).

У всех обследованных оперативная память (по данным таблиц Шульте) находилась в пределах возрастной нормы: в среднем по группе она составила 32,1 ± 3,3 с (в норме от 18,3 до 43,7 с).

Уровень качества жизни был оценен больными от 54 до 86%, составив в среднем 62,1 ± 14,0% (при градации от 0 до 100%, т.е. от самого низкого до максимально высокого уровня качества жизни).

Таким образом, у обследованных больных с НПНКМ определялись повышенный уровень астенизации (в основном общей и физической), высокий уровень личностной и реактивной тревожности, а также наличие вегетативной дисфункции. Следует отметить, что степень выраженности вегетативных проявлений прямо коррелировала с уровнем тревожности (коэффициент корреляции Пирсона r = 0,7), общей и физической астенизацией (r = 0,65 и r = 0,68 соответственно), а также уровнем оперативной памяти (r = 0,74). Учитывая вышесказанное, можно говорить о наличии у обследованных больных психовегетативного синдрома.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

После курсового лечения Фенотропилом у пациентов уменьшились жалобы астенического плана (см. рис. 1). Значительно снизились утомляемость, физическая усталость, улучшилось настроение, в меньшей степени снизились чувство тревоги и раздражительность, уменьшилась выраженность головной боли. Жалоб на головокружение после курса лечения Фенотропилом не предъявлял ни один пациент.

Помимо этого, 18 пациентов отметили чувство «просветления в голове», 16 — «прилив сил», 13 — ощущение бодрости, 6 пациентов зафиксировали снижение веса (от 2 до 5 кг), 5 — улучшение цветоощущения.

Результаты тестирования после лечения выглядят следующим образом. Показатели астении достоверно (р < 0,01) снизились до уровня нормы, составив в среднем по группе: для общей астении — 11,0 ± 3,8 балла; для физической астении — 10,5 ± 3,1 балла; показатель снижения активности также стал достоверно ниже — 10,6 ±

± 1,7 балла (см. рис. 2).

Уровень реактивной тревожности недостоверно уменьшился и составил после лечения 40,6 ± 7,7 балла по группе в среднем; уровень личностной тревожности остался высоким, но его показатели на фоне лечения уменьшились до 45,7 ± 7,3 балла (см. рис. 3).

Несмотря на то что на фоне проведенной терапии не все больные субъективно отметили улучшение памяти, результаты тестирования по таблицам Шульте показали достоверное (р < 0,01) уменьшение времени отыскивания чисел (с 32,1 ± 3,3 до 24,3 ± 2,8 с) после курсового лечения Фенотропилом. Аналогичная картина отмечалась при анализе депрессивного фона (по данным опросника Цунга): до и после лечения у больных отмечалось состояние «без депрессии», но общее количество баллов после приема Фенотропила оказалось существенно более низким (34,1 ± 6,1 vs. 42,0 ± 8,5 балла).

Анализ вегетативного статуса больных показал, что после лечения достоверно (р < 0,05) уменьшились показатели субъективной оценки вегетативных нарушений по данным вопросника (с 33,1 ± 10,4 до 23,1 ± 1,3 балла), а также показатели объективной оценки по данным схемы (с 40,6 ± 17,2 до 28,8 ± 5,2 балла) (см. рис. 4).

У всех обследованных больных после проведенного курса лечения отмечено достоверное (p < 0,05) улучшение качества жизни до 74,4 ± 15,0% (по данным визуально-аналоговой шкалы).

При оценке переносимости Фенотропила было зарегистрировано, что только две пациентки в процессе проводимого лечения отмечали побочные эффекты в виде диссомнических расстройств, возбуждения, внутреннего беспокойства. Все указанные явления исчезли на 3-5-е сутки после появления без необходимости отмены или снижения дозы Фенотропила.

Таким образом, по результатам проведенного исследования можно сделать следующие выводы.

Наличие психовегетативного синдрома у больных с НПНКМ является показанием к назначению Фенотропила с целью лечения и профилактики дальнейшего прогрессирования заболевания.
У больных с НПНКМ Фенотропил вызывает улучшение настроения, увеличение физической и психической активности, повышает работоспособность, нормализует сон.
Объективное психовегетативное тестирование подтверждает положительное влияние Фенотропила на показатели астенизации, памяти, тревожности, вегетативных проявлений.
На фоне приема Фенотропила улучшается качество жизни пациентов с НПНКМ.

Таким образом, комплексное действие Фенотропила на вегетативную дисфункцию, астенический синдром, снижение памяти, тревожность и пониженный фон настроения в сочетании с хорошей переносимостью препарата позволяет рекомендовать Фенотропил к широкому клиническому применению у больных с НПНКМ.

Список литературы

Аведисова А.С. // Рус. мед. журн. 2004. № 22. С. 1290.
Ахапкина В.И. и др. // Атмосфера. Нервные болезни. 2004. № 3. С. 28.
Ахапкина В.И. // Фарматека. 2004. № 14. С. 121.
Вейн А.М. Вегетативные расстройства. М., 2000.
Вейн А.М. и др. // Лечение нервных болезней. 2003. № 2. С. 30.
Гусев Е.И. и др. // Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1983. Т. 83. С. 3.
Менделевич В.Д. Клиническая и медицинская психология. М., 1998.
Никифоров А.С. и др. Клиническая неврология. Т. II. М., 2002.
Панков Д.Д. // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. № 6. С. 12.
Рубинштейн С.Я. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт применения их в клинике: Практическое руководство. М., 1970.
Трошин В.Д. Сосудистые заболевания нервной системы. Ранняя диагностика, лечение, профилактика: Руководство для врачей. Н. Новгород, 1992.
Шмидт Е.В., Максудов Г.А. // Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1971. № 1. С. 3.
Atlas: Country Resourses for Neurological Disorders. Geneva, 2004.
Hedlund J.L., Vieweg B.W. // J. Oper. Psychiatry. 1979. № 10. P. 51.

Фенотропил® — Досье препарата

Содержание

Лечение последствий органического поражения головного мозга Фенотропилом

Статьи

Опубликовано в:

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ »» №12 2005

А.Ю. САВЧЕНКО, Н.С. ЗАХАРОВА, И.Н. СТЕПАНОВ

Кафедра неврологии и нейрохирургии Омской государственной медицинской академии

Обследовали 99 больных с энцефалопатией, развившейся в отдаленном периоде после острых нарушений мозгового кровообрашения, травм мозга и операций по поводу церебральных глиом. Фенотропил использовали в дозе 200 мг/сут в течение месяца. На фоне стабильной картины изменений мозга по данным КТ фенотропил оказывал наиболее выраженное влияние на нарушение двигательных функций: уменьшал степень парезов в мышцах конечностей и лица, улучшал координацию движений, высшие мозговые функции, память, внимание, счет. У пациентов повышались мобильность, бытовая активность, уменьшились дискомфорт, ощушение тревоги, депрессия. На ЭЭГ обнаружены усиление α- и β-ритмов, снижение элементов пароксизмальной активности, медленных волн и общая тенденция к ее нормализации.

Ключевые слова: энцефалопатия, острые нарушения мозгового кровообращения; черепно-мозговая травма, глиомы мозга, фенотропил.

The phenotropil treatment of the consequences of brain organic lesions

A.YU. SAVCHENKO, N.S. ZAKHAROVA, I.N. STEPANOV

Ninety-nine patients with encephalopathy developed in the remote period after acute lesions of cerebral blood circulation, brain traumas and cerebral gliomas surgery have been studied. Phenotropil was used in a dosage of 200 mg per day during one month. A CT survey revealed that in a stable e of brain changes phenotropil exerted the mostly pronounced influence on movement disturbances: decreased an extent of pareses in limb and face muscles, improved motor coordination, higher brain s, memory, attention, counting. Patients exhibited higher mobility and daily activity, along with lower discomfort, anxiety and depression. EEG study showed more intensive α- and β-rhythms, a decrease of paroxysmal activity and slow waves as well as a general tendency to its normalization.

Key words: encephalopathy acute lesions of cerebral blood circulation, cranial trauma, brain gliomas, phenotropil.

Состояния, развивающиеся в раннем или отдаленном периоде после травм головного мозга, нарушений мозгового кровообращения, операций по поводу нейроэктодермальных новообразований, рассматриваются как энцефалопатия [1, 2, 4, 6, 7, 9, 12, 13].

Общность механизмов формирования такой энцефалопатии при различный видах поражений позволяет считать возможным использование общих неспецифических методов лечения, направленного на восстановление гемодинамики, метаболизма мозга и устранение неврологического дефицита. К таким методам относится применение ноотропов. В связи с этим привлекают внимание ноотропные средства нового поколения. Одним из них является фенотропил [3, 8].

Целью работы явилось изучение влияния фенотропила на неврологическое состояние, когнитивные функции, электрофизиологические и биофизические показатели у больных с последствиями органического поражения головного мозга.

Материал и методы

Обследовали 99 больных обоего пола в возрасте 40-60 лет. Они составили три группы. В первую вошли 30 пациентов, которые перенесли острое нарушение мозгового кровообращения в системе средних мозговых артерий. Вторую группу составили 33 больных, перенесших черепно-мозговую травму в виде ушибов головного мозга средней или тяжелой степени в области лобной или теменной доли. В третьей группе было 36 пациентов после операции в связи с глиальными новообразованиями лобной или теменной доли. Согласно данным морфологического анализа, в последней группе глиобластома была у 14 человек, астробластома — у 11, олигодендроглиобластома — у 7, астроцитома — у 4; все эти пациенты перенесли комбинированное (хирургическое и лучевое) лечение. При катамнестическом обследовании признаков продолженного роста опухоли у них обнаружено не было. Перечисленные поражения головного мозга у всех больных указанных групп имели место за 1-3 года до обследования.

Контрольную группу составили 24 пациента обоего пола 29-55 лет без органической патологии головного мозга.

Поддерживающая терапия у всех пациентов включала гипотензивные, антиатеросклеротические, вазоактивные, дегидратирующие средства, антикоагулянты. Фенотропил на фоне этой терапии назначали в суточной дозе 200 мг (по 100 мг 2 раза) на протяжении 30 дней.

До и после лечения фенотропилом проводилась оценка выраженности неврологической симптоматики по оригинальной шкале, разработанной в Омской клинике неврологии и нейрохирургии [5]. Отсутствие симптома принималось за 0 баллов, его наличие в зависимости от выраженности оценивалось в диапазоне от 10 до 100 баллов.

Метод рентгеновской КТ головного мозга был использован для верификации диагноза и оценки степени утраты нервной ткани. Учитывали качественные изменения мозгового вещества и вычисляли ряд планиметрических показателей. На стороне поражения определяли ширину переднего рога бокового желудочка и его тела. Кроме того, определяли ширину III, IV желудочков и субарахноидальных конвекситальных борозд. Волюметрическое исследование (программа Volume) позволяло выявить измененные по структуре ткани (зоны ишемической полутени — пенумбры), а также степень утраты вещества мозга. Наиболее значимым денситометрическим показателем является интервал 0-16 ЕН — плотность спинномозговой жидкости. Интервал 0-29 ЕН расценивался как совокупность ликворных пространств и трофически измененных под воздействием ишемии и отека тканей. Интервал 30-60 ЕН соответствовал плотности здоровой мозговой ткани.

Для оценки линейной скорости кровотока в системе сонных и позвоночных артерий использовали метод ультразвуковой допплерографии (аппарат ТС-2000 фирмы Eme).

Биоэлектрическую активность мозга исследовали с помощью компьютерного 19-канального электроэнцефалографа Нейрон-спектр-3 фирмы «Нейрософт».

Состояние когнитивных функций с определением категорий ориентации, восприятия, внимания и счета, памяти, речи, чтения и письма исследовали по тесту MMSE [11], согласно которому ориентация оценивается максимальным числом баллов — 10, восприятие — 3 балла, внимание и счет — 5, память — 3, речь, чтение и письмо — 9 (всего до 30 баллов).

Качество жизни определяли по опроснику группы EuroQol-5D [10], включающему оценку мобильности, самообслуживания, бытовой активности, дискомфорта, тревоги или депрессии (максимальное число набранных баллов по каждому параметру — 3, минимальное — 1, при этом большее число баллов означает худшее качество жизни).

Использовали также Госпитальную шкалу тревоги и депрессии [14], основанную на 14 утверждениях, из которых 7 составляют субшкалу тревоги и 7 — субшкалу депрессии. По каждому параметру минимальное число баллов — 0, максимальное — 3. Сопоставление проводили по совокупности баллов, определяемых всеми утверждениями в шкалах.

Результаты и обсуждение

При изучении воздействия фенотропила на неврологическое состояние больных было установлено, что он у пациентов всех трех групп вызывает достоверные (p<0,05) позитивные клинические изменения: уменьшение степени выраженности двигательных, координационных (атактических) расстройств, недостаточности глазодвигательного нерва и нарушений высших мозговых функций (табл. 1). В двух группах больных не было обнаружено достоверного влияния препарата на выраженность общемозговых симптомов (головная боль, тошнота, рвота). Лишь у пациентов с последствиями ишемического инсульта на фоне курса фенотропила отмечалось достоверное (p<0,05) уменьшение выраженности головной боли и редукция чувствительных нарушений. Устойчивыми к действию фенотропила оказались недостаточность VII пары черепных нервов, бульбарные проявления, патологические рефлексы, анизорефлексия.

Указанные изменения происходили при стабильности артериального давления, пульса, а также скорости линейного кровотока в сонных и вертебральных артериях по данным ультразвуковой допплерографии. По ряду критериев общемозгового синдрома (тошнота, рвота) в исходном состоянии симптоматика преобладала у больных после операций по поводу церебральных глиом по сравнению с перенесшими травму, это касалось также недостаточности VII пары нервов. Нарушения чувствительности в исходном состоянии были более выражены у лиц, перенесших острые нарушения мозгового кровообращения, по сравнению с перенесшими черепно-мозговую травму; нарушение координации после лечения чаще встречалось у пациентов после нарушений мозгового кровообращения по сравнению с больными, оперированными по поводу церебральных глиом.

Структурные особенности энцефалопатии в отдаленном периоде травм и заболеваний головного мозга, выявленные при КТ, позволили определить расширение желудочковой системы, формирование ложных порэнцефалий в проекции имевших место ишемических инсультов, травматических повреждений, удаленных новообразований. Вокруг порэнцефалий располагались ткани, идентифицируемые как зоны, подвергнутые трофическим изменениям (пенумбра). У ряда пациентов выявлялась дислокация желудочковой системы в сторону бывшего патологического процесса вследствие преобладания выраженной локальной атрофии. Изменения отдельных фрагментов желудочковой системы соответствовали локализации бывшей патологии. У пациентов всех трех групп значения основных планиметрических и волюметрических показателей были выше значений в контрольной группе, условно принятых за норму, за исключением ширины IV желудочка у пациентов после тяжелой черепно-мозговой травмы. Вместе с тем достоверных межгрупповых различий в показателях до и после лечения фенотропилом установлено не было (табл. 2).

Таблица 1. Выраженность неврологических проявлений при энцефалопатии разного генеза до и после лечения фенотропилом, балл по шкале Омской клиники неврологии и нейрохирургии (M±m)

Показатели	Перенесшие острое нарушение мозгового кровообращения (n=30)		Перенесшие черепно−мозговую травму (n=33)		Перенесшие операции по поводу глиом (n=36)
Показатели	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Головная боль	23,7±2,4	19,3±2,0	19,4±2,1	17,2±1,9	27,6±2,3	24,5±2,0
Тошнота, рвота	15,3±1,6	10,3±1,2*	11,2±0,9	9,4±0,8	17,3±1,4**	15,3±0,9**
Недостаточность III пары нервов	25,3±2,6	15,1±1,6*	25,8±2,2	16,0±1,7*	31,2±2,8	20,4±1,7*
Недостаточность VII пары нервов	37,3±2,9	29,4±3,0	29,9±2,5	27,5±1,9	46,7±3,9**	37,8±3,4
Бульбарные симптомы	10,2±2,0	9,4±1,2	11,6±1,7	9,8±1,1	13,2±1,6	9,5±1,4
Парезы, параличи	38,6±3,3	23,6±2,7*	29,3±2,2***	15,3±1,6*	34,8±3,1	23,6±2,5* **
Анизорефлексия	53,7±4,4	44,8±4,2	42,8±4,7	39,1±3,5	46,3±4,1	37,8±3,4
Патологические рефлексы	24,5±2,8	19,6±2,2	17,8±1,8	15,3±1,6	18,8±2,1	17,4±2,1
Нарушение чувствительности	19,7±1,7	14,4±1,6*	11,3±1,3***	9,4±1,3	14,2±0,8	12,3±0,7
Нарушение координации	21,2±2,2	14,9±1,2*	18,3±1,7	10,7±0,7*	16,8±1,2	9,3±1 2* ***
Нарушение высших мозговых функций	18,9±2,0	11,3±1,3*	15,3±1,6	9,5±1,1*	13,7±1,4***	8,2±1,1*

Примечание. Достоверные различия (р<0,05):

* — с исходным результатом;

** — с аналогичными данными до или после лечения у лиц. перенесших ЧМТ;

*** — с аналогичными данными до или после лечения у лиц, перенесших острые нарушения мозгового кровообращения.

Таблица 2. Планиметрические и волюметрические показатели при энцефалопатии разного генеза до и после лечения фенотропилом (M±m)

Показатели	Перенесшие острое нарушение мозгового кровообращения		Перенесшие черепно−мозговую травму		Перенесшие операции по поводу опухолей		Контрольная группа (n=24)
Показатели	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	Контрольная группа (n=24)
Планиметрические, мм
Ширина ПРБЖ	12,3±1,2*	12,4±1,3*	8,3±0,9*	8,2±0,9*	9,4±0,1*	9,4±0,1*	3,3±0,3
Ширина ТБЖ	16,7±1,7*	16,6±1,7*	14,2±1,3*	14,1 ± 1,3*	15,5±1,4*	15,5±1,4*	5,8±1,3
Ширина III желудочка	8,3±0,8*	8,2±0,8*	6,4±0,7*	6,3±0,7*	7,2±0,8*	7,2±0,8*	2,4±0,3
Ширина IV желудочка	15,6±1,8*	15,6±1,8*	13,7±1,4	13,6±1,4	14,7±1,5*	14,6±1,5*	10,5±1,2
Ширина СКБ	3,8±0,4*	3,7±0,3*	3,6±0,3*	3,5±0,2*	3,5±0,3*	3,5±0,3*	2,5±0,2
Волюметрические, %
30-60 ЕН	78,3±6,3*	77,4±6,7*	79,4±4,5*	78,3±4,2*	82,0±2,5*	81,0±2,5*	94,3±0,6
0-29 ЕН	21,7±1,2*	22,7±1,3*	20,6±0,7*	21,5±0,7*	17,0±1,3*	18,8±1,4*	5,7±0,6
0-16 ЕН	6,2±0,7*	6,3±0,6*	5,1±0,7*	5,1±0,1*	5,3±1,0*	5,2±0,9*	0,8±0,1

Примечание.

ПРБЖ — передний рог бокового желудочка;

ТБЖ — тело бокового желудочка;

СКБ — субарахноидальные конвекситальные борозды.

* — различия с контролем (р<0,05).

Таким образом, имели место сходные структурные изменения мозга в случаях оперативных вмешательств при полушарных глиомах, нарушениях мозгового кровообращения, при который трансформации охватывают преимущественно конвекситальные церебральные структуры, и при травматических поражениях той же локализации. На протяжении месяца приема фенотропила регресса атрофических изменений мозга отмечено не было.

Использование теста MMSE (табл. 3) позволило обнаружить, что в исходном состоянии нарушения ориентации, восприятия, речи, письма и чтения у обследованных нами больных были выражены в умеренной степени. После лечения отмечена тенденция к нарастанию показателей во всех группах, преимущественно по критериям внимания, счета и памяти, где различия носили достоверный (p<0,05) характер. Отчетливо увеличивался во всех группах общий показатель теста (p<0,05). Межгрупповых различий не было зарегистрировано.

Таблица 3. Оценка психического статуса по MMSE при энцефалопатии разного генеза в процессе лечения фенотропилом, баллы (M±m)

Когнитивная функция	Перенесшие острое нарушение мозгового кровообращения		Перенесшие черепно−мозговую травму		Перенесшие операции по поводу опухолей
Когнитивная функция	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Ориентация	3,82±0,31	4,34±0,36	4,02±0,37	4,42±0,33	3,96±0,32	4,33±0,34
Восприятие	1,81±0,18	2,54±0,24	1,94±0,15	2,37±0,25	1,87±0,17	2,33±0,26
Внимание, счет	2,72±0,24	3,37±0,32	3,16±0,21	4,21±0,25*	3,26±0,23	4,29±0,25*
Память	2,37±0,21	3,86±0,22*	3,02±0,24	4,11±0,26*	3,22±0,23	4,35±0,31*
Речь, чтение, письмо	1,58±0,15	1,99±0,19	1,72±0,16	2,29±0,18	1,63±0,17	2,22±0,19
Общий	12,12±1,06	16,36±1,11*	13,54±1,13	17,50± 1,16*	13,62±0,94	17,88± 1,18*

Примечание. * — различия с исходным результатом (р<0,05).

Таблица 4. Показатели качества жизни при энцефалопатии разного генеза до и после лечения фенотропилом, балл (M±m)

Сфера жизнедеятельности	Перенесшие острое нарушение мозгового кровообращения		Перенесшие черепно−мозговую травму		Перенесшие операции по поводу опухолей
Сфера жизнедеятельности	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Мобильность	2,02±0,18	1,44±0,15*	1,94±0,16	1,36±0,14*	2,20±0,17	1,52±0,11*
Самообслуживание	1,96±0,14	1,31±0,12*	1,88±0,16	1,22±0,11*	1,83±0,16	1,25±0,13*
Бытовая активность	2,30±0,18	1,61±0,17*	2,04±0,18	1,42±0,15*	2,10±0,18	1,47±0,12*
Боль (дискомфорт)	2,26±0,20	1,55±0,17	2,14±0,19	1,49±0,15*	2,29±0,21	1,52±0,14*
Тревога (депрессия)	2,75±0,28	1,74±0,15*	2,34±0,25	1,36±0,14*	2,51±0,22	1,21 ±0,10*

Примечание. * — различия с исходным результатом (р<0,05).

Таблица 5. Показатели Госпитальной шкалы тревоги и депрессии при энцефалопатии разного генеза до и после лечения фенотропилом, баллы (M±m)

Показатель	Перенесшие острое нарушение мозгового кровообращения		Перенесшие черепно−мозговую травму		Перенесшие операции по поводу опухолей
Показатель	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Тревога	12,7±1,3	6,2±0,8*	9,7±1,1	5,4±0,7*	15,7±1,6**	7,3±0,5*
Депрессия	15,4±1,7	10,2±0,6*	10,2±1,0***	6,2±0,7* ***	14,2±1,2	8,4±0,6*

Примечание. Достоверные различия:

* — с исходным результатом (р<0,05);

** — с исходным результатом у лиц, перенесших черепно-мозговую травму (р<0,01);

*** — с результатом у лиц, перенесших острые нарушения мозгового кровообращения (р<0,05).

При исследовании качества жизни (табл. 4) выявлено положительное влияние фенотропила по критериям мобильности больных, их способности к самообслуживанию, бытовой активности, дискомфорта (боли), депрессии (тревоги) во всех группах; различий между группами не было.

Применение Госпитальной шкалы тревоги и депрессии позволило констатировать уменьшение выраженности соответствующих расстройств у пациентов всех групп (табл. 5). В исходных данных наиболее выраженной тревога была у лиц, перенесших оперативные вмешательства по поводу церебральных глиом: показатели в этой группе превосходили аналогичные у лиц, перенесших травму. Депрессия в исходных результатах была более выраженной у перенесших острые нарушения мозгового кровообращения по сравнению с группой перенесших черепно-мозговую травму. После лечения у больных последней группы депрессия стала менее выраженной, чем у больных после инсульта.

Оценка ЭЭГ до и после лечения фенотропилом показала усиление α- и β-ритмов, у ряда пациентов уменьшение выраженности элементов пароксизмальной активности и сглаживание медленных волн. К концу исследования у некоторых пациентов удалось выявить тенденцию приближения картины ЭЭГ к норме, в том числе при оценке реакций на функциональные пробы.

Таким образом, у лиц, перенесших острые нарушения мозгового кровообращения, травмы нервной системы и операции по поводу мозговых опухолей (глиом), в отдаленном периоде определяется сходная неврологическая симптоматика и когнитивные нарушения, укладывающиеся в понятие энцефалопатии. Это подтверждает общность ряда неспецифических механизмов, ее определяющих, что в свою очередь позволяет обосновать общие принципы неспецифической терапии. Проведенное исследование продемонстрировало, что фенотропил в дозе 200 мг в сутки, применявшийся в течение месяца, оказывает положительное влияние на когнитивные функции и психическое состояние больных. Отмечено улучшение у них памяти, внимания, счета, повышение мобильности и способности к самообслуживанию, бытовой активности, снижение степени дискомфорта, депрессии и тревоги.

Этим изменениям соответствовала нормализация биоэлектрической активности головного мозга по данным ЭЭГ. Важной особенностью действия фенотропила является отсутствие существенного влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Список использованной литературы

Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. М: Медицина 1987.
Гурвич A.M., Алексеева Г.В., Семченко В.В. Постреанимационная энцефалопатия. Омск: ИПК «Омич» 1996.
Одинак М.М., Емельянов А.Ю., ААхапкина В.И. Применение фенотропила при лечении последствий черепно-мозговых травм. Всероссийская телеконференция «Нейрометаболическая терапия: достижения современной фармакологии»: Тезисы докладов. М 2004; 14.
Ромоданов А.П. Прогрессирующие последствия черепно-мозговой травмы. Вопр нейрохир 1986; 1: 13-17.
Савченко А.Ю. Оптимизация диагностики, комбинированного лечения и реабилитации при глиомах головного мозга: Дис. … д-ра мед. наук. Омск 1995
Савченко А.Ю. Глиомы головного мозга. Омск: ОмГМУ 1997: 312.
Савченко А.Ю., Семченко В.В, Редькин Ю.В. Энцефалопатия при глиомах головного мозга. Омск: ГУИПП «Омский дом печати» 2001.
Спасенков Б.А., Ахапкина В.И, Спасенкова М.Г. Применение ноотропного препарата фенотропил в комплексной терапии дисциркуляторной энцефалопатии. Всероссийская телеконференция «Нейрометаболическая терапия: достижения современной фармакологии»: Тезисы докладов. М 2004; 17.
Шпрах В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. Иркутск: изд-во Иркутского ун-та 1997.
EuroQoL Group. EuroQoL: a new facility for the measurement of health- quality of life. Health Policy 1990; 16: 199-208.
Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-Mental e: a practical guide for grading the mental us of patients for the clinician. Psych Res 1975; 69: 167-176.
James C.D., Carlbom E., Dumanski J.P. Lose of heterozygosity on chromosome 10 in human gliomas. Clin Genet 1990; 37: 4: 320.
Taylor H.I. The sequelae of Haemophilus influenzae meningitis in School — age children.Medi press 1999; 7: 2: 29.
ZigmondA.S., Snaith R.P. The hospital Anxiety and Depression Scale. Acta Psychiat Scand 1983; 67: 361-370.

Мустафин Р. И., Буховец А. В., Протасова А. А., Шайхрамова Р. Н., Ситенков А. Ю., Семина И. И. Сравнительное исследование поликомплексных систем для гастроретентивной доставки метформина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015; 1(10): 48–50.
Daremberg, «Histoire des sciences médicales» (П., 1966).
Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).
https://medi.ru/info/11966/.
https://medi.ru/info/11676/.
Debjit B., Rishab B., Darsh G., Parshuram R., Sampath K. P. K. Gastroretentive drug delivery systems- a novel approaches of control drug delivery systems. Research Journal of Science and Technology;10(2): 145–156. DOI: 10.5958/2349-2988.2018.00022.0.