Отривин® Комплекс (Otrivin® Complex)
Лекарственная форма:  спрей назальный. Состав:
Состав (на 1 мл):
Действующие вещества:
Ипратропия бромида моногидрат 0,6 мг, ксилометазоли на гидрохлорид 0,5 мг;
Вспомогательные вещества:
Глицерол (85%) — 27,9 мг, динатрия эдетата дигидрат — 0,5 мг,
хлористоводородная кислота концентрированная до pH 4,5, натрия гидроксид до pH 4,5, вода до 1 мл.
Описание:прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор практически без запаха. Фармакотерапевтическая группа:противоконгестивное средство. АТХ:  
S.01.G.A.53 Ксилометазолин в комбинации с другими препаратами
Фармакодинамика:
Ксилометазолим относится к группе местных сосудосуживающих средств (деконгестантов) с а-адреномиметическим действием, вызывает сужение кровеносных сосудов слизистой оболочки носа, устраняя таким образом отек и гиперемию слизистой оболочки носоглотки. Снимает заложенность, облегчая носовое дыхание при ринитах.
Ипратропия бромид обладает антихолинергическим эффектом. При интраназальном применении снижает назальную секрецию, останвливая течение из носа за счет конкурентного ингибированияцходирэдгических рецепторов, расположенных в эпителии носовой полости. В терапевтических концентрациях не раздражает слизистую оболочку, не вызывает ее гиперемии.
Препарат начинает действовать через 5-10 минут и оказывает стойкий эффект на протяжении 6-8 часов.
Фармакокинетика:При интраназальном применении ипратропия бромид и ксилометазолина гидрохлорид мало абсорбируются и присутствуют в плазме крови в незначительных количествах. Показания:Симптоматическое лечение отека и гиперемии носовой полости, острые респираторные заболевания с явлениями ринита (насморка), сопровождающегося заложенностью, острый аллергический ринит, поллиноз, синусит. Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, повышенная чувствительность к атропину или схожим соединениям (гиосциамин, скополамин), глаукома, хирургические вмешательства на оболочках мозга (в анамнезе), беременность (1 триместр), атрофический ринит, возраст до
18 лет.
С осторожностью:
Сахарный диабет, гипертиреоз, феохромоцитома, стенокардия III — IV функционального класса, обструкция шейки мочевого пузыря, гиперплазия предстательной железы. Рекомендуется соблюдать осторожность в лечении пациентов, предрасположенных к носовым кровотечениям, головокружениям, тремору скелетной мускулатуры, к нарушениям сна, аритмиям, повышению артериального давления, паралитической непроходимости кишечника и больных
муковисцидозом. Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Беременность и лактация:В период беременности (II — III триместры) и грудного вскармливания препарат должен применяться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска для матери и плода, не допускается превышать рекомендуемую дозировку. Способ применения и дозы:
Интраназально.
Для пациентов в возрасте старше 18 лет: по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 3 раза в день. Препарат применяют не более 7 дней без консультации врача. Длительное применение ксилометазол и па может вызвать отек слизистой оболочки носа и повышение секреции, что обусловлено развитием повышенной чувствительности клеток к действующим веществам препарата, так называемый обратный эффект.
Одно впрыскивание препарата Отривин® Комплекс содержит около 70 мкг ксилометазол и на гидрохлорида и 84 мкг ипратропия бромида.
Побочные эффекты:
Классификация частоты возникновения побочных реакций:
очень часто — более 1/10 назначений (>= 10 %); часто — более 1/100, но менее 1/10 назначений (>= 1 %, но <= 10 %); нечасто — более 1/1000, но менее 1/100 назначений (>= 0,1 %, но <=1 %); редко — более 1/10000, но менее 1/1000 назначений (>=0,01 %, по <= 0,1 %); очень редко — менее 1/10000 назначений (<= 0,01 %).
Со стороны нервной системы:
Часто: головная боль;
Редко: головокружение;
Очень редко: бессонница.
Со стороны пищеварительной системы:
Часто: сухость во рту;
Нечасто: диспепсия, тошнота.
Со стороны органов чувств:
Редко: повышение внутриглазного давления, мидриаз, боль в глазах, ухудшение состояния при закрытоуголной глаукоме;
Очень редко: нарушение четкости зрительного восприятия.
Со стороны мочевыделительной системы:
Редко: затрудненное мочеиспускание.
Со стороны дыхательной системы:
Часто: носовое кровотечение, раздражение и/или сухость слизистой оболочки носоглотки, ощущение жжения, покалывания, чихание, назальная гиперсекреция; Нечасто: заложенность носа (при частом и/или длительном применении препарата).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Редко: учащенное сердцебиение, наджелудочковая тахикардия, мерцательная аритмия;
Очень редко: аритмичный пульс.
Со стороны кожных покровов:
Редко: зуд, кожная сыпь, крапивница.
Аллергические реакции:
Редко: системные аллергические реакции (анафилактическая реакция, ангионевротический отек языка, губ и лица, ларингоспазм).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщи те об этом врачу.
Передозировка:
При назальном применении препарата Отривин® Комплекс острая передозировка маловероятна, т.к. всасывание препарата крайне незначительно.
В случае передозировки ксилометазолина для клинической картины характерны: тошнота, потоотделение, понижение температуры тела, головная боль, брадикардия, нарушение аккомодации, артериальная гипертензия, угнетение дыхания, кома. Гипертензия может смениться гипотензией. Симптоматическую терапию необходимо проводить под наблюдением врача.
При чрезмерном использовании ипратропия бромида передозировка маловероятна в связи с крайне незначительным всасыванием вещества в кровь, но могут развиться сухость во рту, затруднение аккомодации, тахикардия. Лечение симптоматическое. Значительная передозировка может вызвать симптомы, связанные с холинолитическим действием препарата со стороны ЦНС, включая галлюцинации, для устранения которых назначают ингибиторы холинэстеразы.
Взаимодействие:
Препарат несовместим с ингибиторами моноаминоксидазы, три- и тетрациклическими антидепрессантами.
Симпатомиметические препараты вызывают высвобождение катехоламинов, в том числе норадреналина, обладающего сосудосуживающим эффектом, вследствие чего повышается артериальное давление. При значительном повышении артериального давления лечение препаратом Отривин Комплекс следует отменить, провести симптоматическое лечение.
Одновременное применение с три- и тетрациклическими антидепрессантами может усилить симпатомиметический эффект ксилометазолина.
При сопутствующем назначении других препаратов, обладающих антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергического эффекта ипратропия бромида.
Особые указания:
Перед применением необходимо очистить носовые ходы.
Не следует применять в течение длительного времени, например, при хроническом рините.
Не допускать попадания препарата в глаза или вокруг глаз. В случае попадания может отмечаться временная нечеткость зрения, раздражение,
боль, покраснение глаз, возможно развитие обострения закрытоугольной глаукомы. Следует обильно промыть глаза холодной водой в олучае- попадания в них препарата и обратиться к врачу при боли в глазах или помутнении зрения.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Применеиие препарата Отривин® Комплекс в терапевтических дозах не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска/дозировка:Спрей назальный, 0,6 мг/мл + 0,5 мг/мл.
Упаковка:По 10 мл препарата во флаконе из ПВП, снабженном помповым дозирующим устройством с наконечником из полипропилена и защитным колпачком из полиэтилена. Флакон вместе с инструкцией но применению помещают в картонную пачку. Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:Без рецепта Регистрационный номер:ЛП-002976 Дата регистрации:27.04.2015 Владелец Регистрационного удостоверения:Новартис Консьюмер Хелс САНовартис Консьюмер Хелс СА Швейцария Производитель:   Представительство:  НОВАРТИС КОНСЬЮМЕР ХЕЛС С.А. (часть Новартис групп) НОВАРТИС КОНСЬЮМЕР ХЕЛС С.А. (часть Новартис групп) Швейцария Дата обновления информации:  27.04.2015 Иллюстрированные инструкции Инструкции
(Otrivin®)
Регистрационный номер:
Капли назальные для детей 0,05 % П №011649/01-2003 от 30.06.2003
Капли назальные 0,1 % П №011649/02-2003 от 30.06.2003
Международное непатентованное название:
ксилометазолин
Химическое название: 2-[[4-(1,1-Диметилэтил)-2,6-диметилфенил]метил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол (в виде гидрохлорида)
Лекарственная форма:
капли назальные для детей; капли назальные
Состав:
1 мл раствора для интраназального применения содержит:
Действующее вещество: ксилометазолина гидрохлорида 0,5 мг или 1 мг.
Вспомогательные вещества: Натрия фосфат одноосновный двухводный, натрия фосфат двухосновный двенадцативодный, натрия хлорид, динатрия ЭДТА, бензалкония хлорид, метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 mPa.S, сорбитол 70 %, вода очищенная.
Описание: Прозрачный бесцветный раствор практически без запаха.
Фармакотерапевтическая группа:
альфа-адреномиметик.
Код АТХ R01АА07.
Фармакологические свойства:
Ксилометазолин относится к группе местных сосудосуживающих средств (деконгестантов) с α-адреномиметическим действием, вызывает сужение кровеносных сосудов слизистой носа, устраняя, таким образом, отек и гиперемию слизистой оболочки носоглотки. Облегчает носовое дыхание при ринитах.
В состав препарата входят неактивные компоненты — сорбитол и метилгидроксипропилцеллюлоза, которые являются увлажнителями. Увлажняющая формула позволяет предотвратить или уменьшить симптомы раздражения и сухости слизистой оболочки носа, возникающие при длительном использовании ксилометазолина.
В терапевтических концентрациях препарат не раздражает слизистую, не вызывает гиперемию. Действие наступает через несколько минут и продолжается в течение нескольких часов.
Фармакокинетика. При местном применении практически не абсорбируется, концентрации в плазме настолько малы, что их невозможно определить современными аналитическими методами.
Показания к применению:
Острые респираторные заболевания с явлениями ринита (насморка), острый аллергический ринит, поллиноз, синусит, евстахиит, средний отит (для уменьшения отека слизистой носоглотки).
Подготовка больного к диагностическим манипуляциям в носовых ходах.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, артериальная гипертензия, тахикардия, выраженный атеросклероз, глаукома, атрофический ринит, гипертиреоз, хирургические вмешательства на мозговых оболочках (в анамнезе).
С осторожностью — при сахарном диабете.
Способ применения и дозы:
0.05% капли в нос для детей: для грудных детей и детей в возрасте до 6 лет — по 1-2 капли в каждый носовой ход 1-2 раза в день; не следует применять более 3 раз в день, старше 6 лет — по 2-3 капли в каждый носовой ход 3-4 раза в день.
0,1% капли в нос только для взрослых и детей старше 6 лет по 2-3 капли в каждый носовой ход 3-4 раза в день.
Побочное действие:
.
При частом и/или длительном применении -раздражение и/или сухость слизистой оболочки носоглотки, жжение, покалывание, чиханье, гиперсекреция.
Редко — отек слизистой оболочки носа, сердцебиение, тахикардия, аритмии, повышение АД, головная боль, рвота, бессонница, нарушение зрения; депрессия (при длительном применении высоких доз).
Передозировка:
Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Несовместим с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами.
Особые указания
Не следует применять в течение длительного времени, например, при хроническом рините.
Применение во время беременности и лактации. В период беременности и лактации препарат должен применяться только после тщательной оценки соотношения риска и пользы для матери и плода, не допускается превышать рекомендуемую дозировку.
Влияние на способность управлять транспортным средством или оборудованием: Ксилометазолин, в дозировках, превышающих рекомендуемые, может влиять на способность управлять транспортным средством или оборудованием.
Форма выпуска:
Капли назальные для детей 0,05 % и капли назальные 0,1 % — по 10 мл препарата во флакон из полиэтилена высокой плотности с крышкой капельницей, снабженной системой контроля первого вскрытия. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не использовать после даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
Без рецепта врача
Название и адрес фирмы-производителя:
Новартис Консьюмер Хелс СА, Швейцария. Адрес: Рю де Летраз, п/я 269, 1260 Нион, Швейцария.
Novartis Consumer Health SA, Switzerland. Route de l`Etraz, Case postale 269, 1260 Nyon, Switzerland.
Отривин : инструкция по применению
1 мл раствора для интраназального применения содержит:
Действующее вещество: ксилометазолина гидрохлорида 1 мг.
Вспомогательные вещества: Натрия дигидрофосфат дигидрат, динатрия фосфат додекагидрат, натрия хлорид, бензалкония хлорид, сорбитол, динатрия эдетат, левоментол (ментол), цинеол(эвкалиптол), кремофор RH 40, очищенная вода.
Белая опалесцирующан жидкость с запахом ментола и эвкалипта.
Фармакологическое действие наступает через несколько минут и продолжается в течение нескольких часов.
Фармакотерапевтическая группа: альфа- адреномиметик.
Код ATX: R01AA07.
Фармакологические свойства: Ксилометазолин относится к группе местных сосудосуживающих средств (деконгестантов) с α-адреномиметическим действием, которое проявляется:
* сужением кровеносных сосудов слизистой и ведет к устранению отека и гиперемии слизистой оболочки носа и носоглотки
* облегчает носовое дыхание при ринитах
* содержащиеся в препарате ментол и эвкалиптол оказывают охлаждающее действие на слизистую оболочку носа
* в терапевтических концентрациях не раздражает слизистую, не вызывает гиперемию.
При местном применении практически не абсорбируется, концентрации в плазме крови настолько малы, что их невозможно определить современными аналитическими методами.
• острые респираторные заболевания с явлениями ринита (насморка)
• острый аллергический ринит
• поллиноз
• синусит
• евстахиит
• средний отит (для уменьшения отека слизистой носоглотки).
• подготовка больного к диагностическим манипуляциям в носовых ходах.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, артериальная гипертензия,тахикардия, выраженный атеросклероз, глаукома, атрофический ринит, гипертиреоз, хирургические вмешательства на мозговых оболочках (а анамнезе).
Детский возраст — до 6 лет.
С осторожностью — сахарный диабет.
В период беременности и лактации препарат должен применяться только после тщательной оценки соотношения риска и пользы для матери и плода, не допускается превышать рекомендуемую дозировку.
Интраназально.
Для взрослых и детей старше 6 лет:
По 1 впрыскиванию в каждый носовой ход (при необходимости можно повторить); обычно бывает достаточно 3-4 впрыскиваний в сутки.
Длительность применения — не более 10 дней подряд.
При частом и/или длительном применении — раздражение и/или сухость слизистой оболочки носоглотки, жжение, покалывание, чиханье, гиперсекреция слизи.
Редко — отек слизистой оболочки носа, тахикардия, повышение артериального давления, головная боль, головокружение, рвота, бессонница, нечеткость зрения.
Проявляется усилением симптомов побочного действия. Лечение — симптоматическое.
Несовместим с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами.
Не следует превышать рекомендованные дозы и длительность применения препарата.
Влияние на работу с механизмами и способность управлять транспортными средствами: Ксилометазолин, в дозировках, превышающих рекомендуемые, может оказывать влияние на работу с механизмами и способность управлять транспортными средствами.
По 10 мл во флаконе из полиэтилена высокой плотности, снабженном помповым дозирующим устройством с наконечником и с защитным колпачком из полиэтилена. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
При температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.
2,5 года. Не использовать после даты,указанной на упаковке.
ОТРИВИН 0,1% 10МЛ СПРЕЙ НАЗАЛЬНЫЙ ДОЗИРОВАННЫЙ
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Форма выпуска:спрей назальный
- Объем (мл):10МЛ
Показания
Острые респираторные заболевания с явлениями ринита (насморка), острый аллергический ринит, поллиноз, синусит, евстахиит, средний отит (для уменьшения отека слизистой носоглотки). Подготовка больного к диагностическим манипуляциям в носовых ходах.
Характеристики
Страна производителя Швейцария Форма выпуска Спрей назальный дозированный 0,1 % — 10 мл флакон вместе с инструкцией по применению в уп Беречь от детей
Лекарственная форма
прозрачный бесцветный раствор практически без запаха.
Состав
1 мл препарата содержит: Действующее вещество: ксилометазолина гидрохлорид 1 мг. Вспомогательные вещества: натрия дигидрофoсфата дигидрат 5 мг, натрия гидрофoсфата додекагидрат 1,7 мг, динатрия эдетат 0,5 мг, бензалкония хлорид 50 % раствор 0,1 мг (в пересчете на бензалкония хлорид 0,05 мг), сорбитол 70 % 20 мг, гипромеллоза-4 тыс. 5 мг, натрия хлорид 4 мг, вода очищенная до 1 мл.
Общее описание
Сосудосуживающий препарат для местного применения в ЛОР-практике
Особые условия
Не рекомендуется применять в непрерывном режиме более 10 дней. Не следует превышать рекомендованные дозы, особенно у детей и пожилых людей. Длительное (более 10 дней) или чрезмерное применение препарата может вызвать эффект «рикошета» (медикаментозный ринит) и/или атрофию назальной слизистой оболочки. Влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами Ксилометазолин не влияет на способность управлять транспортным средством и механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Ксилометазолин противопоказан больным, получающим ингибиторы МАО в данное время или получавшим их в течение 2 предыдущих недель. Одновременное применение три- или тетрациклических антидепресантов и симпатомиметических препаратов могут привести к увеличению симпатомиметического эффекта ксилометазолина, поэтому такого сочетания рекомендуется избегать.
Фармакодинамика
Ксилометазолин относится к группе местных сосудосуживающих средств (деконгестантов) с ?- адреномиметическим действием, вызывает сужение кровеносных сосудов слизистой оболочки носа, устраняя отек и гиперемию слизистой оболочки носоглотки. Ксилометазолин также уменьшает сопутствующую гиперсекрецию слизи и облегчает дренаж заблокированных выделениями носовых ходов, и, таким образом, улучшает носовое дыхание при заложенности носа. Отривин® хорошо переносится пациентами с чувствительной слизистой оболочкой, его воздействие не препятствует отделению слизи. Отривин® имеет сбалансированное значение рН, характерное для полости носа. В состав препарата входят неактивные компоненты — сорбитол и гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза), которые являются увлажнителями. Таким образом, увлажняющая формула позволяет уменьшить симптомы раздражения и сухости слизистой оболочки носа, возникающие при длительном использовании ксилометазолина. В терапевтических концентрациях препарат не раздражает слизистую оболочку, не вызывает гиперемию. Действие наступает через 2 минуты после применения и продолжается в течение 12 часов. Исследования in vitro показали, что ксилометазолин подавляет инфекционную активность риновируса человека, вызывающего «простуду».
Фармакокинетика
При местном применении в рекомендуемых дозировках практически не абсорбируется, концентрации в плазме ниже предела обнаружения.
Показания
Острые респираторные заболевания с явлениями ринита (насморка), острый аллергический ринит, поллиноз, синусит, евстахиит, средний отит (для уменьшения отека слизистой носоглотки). Подготовка больного к диагностическим манипуляциям в носовых ходах.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ксилометазолину и другим компонентам препарата, артериальная гипертензия, тахикардия, выраженный атеросклероз, глаукома, сухой ринит или атрофический ринит, гипертиреоз, состояние после транссфеноидальной гипофизэктомии, хирургические вмешательства на мозговых оболочках (в анамнезе), детский возраст до 12 лет. С осторожностью: сахарный диабет; феохромоцитома; заболевания сердечнососудистой системы (в т.ч. ИБС, стенокардия); гиперплазия предстательной железы; при повышенной чувствительности к адренергическим препаратам, сопровождающейся бессонницей, головокружением, аритмией, тремором, повышением артериального давления. Применение во время беременности и лактации Препарат не следует применять в период беременности. В период лактации препарат должен применяться только после тщательной оценки соотношения риска и пользы для матери и младенца, под контролем врача. Не допускается превышать рекомендуемую дозировку.
Передозировка
Ксилометазолин при местном введении чрезмерной дозы или при случайном приеме внутрь может вызывать сильное головокружение, повышенное потоотделение, резкое снижение температуры тела, головную боль, брадикардию, повышение артериального давления, угнетение дыхания, кому и судороги. Вслед за повышением артериального давления может наблюдаться его резкое снижение. Соответсвующие поддерживающие меры должны приниматься при любых подозрениях на передозировку, в некоторых случаях показано незамедлительное симптоматическое лечение под наблюдением врача. Эти меры должны включать наблюдение за пациентом в течение нескольких часов. В случае тяжелого отравления с остановкой сердца реанимационные действия должны продолжаться не менее 1 часа.
Побочные действия
Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (больше или равно10); часто (больше или равно1/100, < 1/10); нечасто (<1/1000, < 1/100); редко (<1/10 000, < 1/1000); очень редко (<1/10 000). Со стороны иммунной системы: Очень редко: реакции гиперчувствительности ангионевротический отек, сыпь, зуд). Со стороны нервной системы: Часто: головная боль. Редко: бессонница, депрессия (при длительном применении в высоких дозах). Со стороны органов чувств: Очень редко: нарушение четкости зрительного восприятия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Редко: ощущение сердцебиения, повышение артериального давления. Очень редко: тахикардия, аритмия. Со стороны дыхательной системы: Часто: раздражение и/или сухость слизистой оболочки носа, жжение, покалывание, чихание, гиперсекреция слизистой оболочки носоглотки. Со стороны пищеварительной системы: Часто: тошнота. Редко: рвота. Местные реакции: Часто: жжение в месте применения. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
- Debjit B., Rishab B., Darsh G., Parshuram R., Sampath K. P. K. Gastroretentive drug delivery systems- a novel approaches of control drug delivery systems. Research Journal of Science and Technology;10(2): 145–156. DOI: 10.5958/2349-2988.2018.00022.0.
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая активность соединения ЛХС-1208 (N-гликозилированные производные индоло[2,3-а]карбазола) // Российский биотерапевтический журнал 2010. № 1. С. 80.
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая эффективность прототипа лекарственной формы соединения ЛХС-1208 для внутривенного введения // Российский биотерапевтический журнал. 2012. № 2. С. 49.
- https://www.lsgeotar.ru/otrivin-komplex-6766.html.
- https://medi.ru/instrukciya/otrivin-kapli-v-nos_1279/.
- https://apteka.103.by/otrivin-instruktsiya/.
- https://apteka.ru/product/otrivin-01-10ml-sprej-nazalnyj-dozirovannyj-5f638efff0ff080001f8b15a/.
- Daremberg, «Histoire des sciences médicales» (П., 1966).
- Daremberg, «Histoire des sciences médicales» (П., 1966).
- Ковнер, «Очерки истории M.».
- Харенко Е. А., Ларионова Н. И., Демина Н. Б. Мукоадгезивные лекарственные формы. Химико-фармацевтический журнал. 2009; 43(4): 21–29. DOI: 10.30906/0023-1134-2009-43-4-21-29.