Побочное действие от Мидианы

Менструальная мигрень: современный взгляд на проблему

В обзоре освещена проблема менструальной мигрени — одной из тяжелых форм цефалгий. Описана клиническая картина менструальной мигрени. Приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные и продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приведены данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, которые позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе. Освещены результаты зарубежных исследований, посвященных вопросам лечения и профилактики менструальной мигрени. Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения и считается «золотым стандартом». Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Триптаны также могут использоваться для краткосрочной профилактики. В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам (золмитриптан).

Существует очевидная взаимосвязь между менструальным циклом и мигренью. Если до пубертата распространенность мигрени среди мальчиков и девочек одинакова, то после пубертата она выше среди девушек по сравнению с юношами. По данным эпидемиологических исследований, 50-70% женщин отмечают возникновение мигрени в определенные фазы менструального цикла. У 14% женщин мигрень развивается исключительно во время менструаций. Связь эта настолько важна, что в Международной классификации головной боли III (2013 г. ) были выделены рабочие критерии менструальной мигрени (табл. 1) [8]. Согласно критериям, менструацией считается эндометриальное кровотечение, возникающее в результате нормального менструального цикла или отмены экзогенных прогестагенов, использующихся с целью контрацепции или гормональной заместительной терапии. Первый день менструации — день 1, предшествующий — день -1, последующий — день 2 (дня 0 не предусмотрено). Согласно классификации, менструальная мигрень делится на «чистую» менструальную мигрень, при которой приступы возникают исключительно в перименструальный период, и менструально-ассоциированную мигрень, при которой приступы возникают в перименструальный период, но могут развиваться и в другую фазу цикла.

Патофизиология менструальной мигрени

Данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в гипоталамусе.

Эстрадиол синтезируется в нейронах различных областей головного мозга, которые участвуют в патогенезе мигрени. Так, уровень эстрогенов повышен в области таламуса, имеющей повышенную чувствительность к проведению болевых стимулов при мигрени, прилежащем ядре, регулирующем обеспечение механизма эмоционального подкрепления, миндалине, участвующей в развитии тревоги и страха. Модулируя активность этих областей, эстрогены могут вызывать такие симптомы мигрени, как аллодиния, изменения настроения, нарушения пищевого поведения. Кроме этого, серотониновые нейроны среднего мозга, имеющие проекции в лобные доли, лимбическую, диэнцефальную области, спинной мозг и регулирующие как настроение, так и проведение боли, содержат рецепторы и к эстрогену и к прогестерону [14]. Полиморфизмы гена эстрогена ESR-1 594G>A и 325C> G увеличивают риск мигрени на 40-60%, а полиморфизмы CYP19A1 rs10046 и CYP19A1 rs4646 ароматазы, катализирующей синтез эстрогенов, увеличивают и уменьшают риск мигрени соответственно.

Прогестерон также широко представлен в ЦНС и, по-видимому, имеет противоположные эстрогену эффекты. Так, прогестерон обладает противосудорожным эффектом.

Предполагается, что тестостерон обладает противомигренозной активностью. Так, синтетические дериваты тестостерона улучшают течение мигрени как у мужчин, так и у женщин, видимо, через подавление распространяющейся корковой депрессии. Кроме этого, распространенность мигрени выше среди гомосексуальных мужчин, у которых снижен уровень тестостерона, по сравнению с гетеросексуальными мужчинами (15, 5% и 7, 2% соответственно) .

Исследования половых гормонов при мигрени вызывают несомненный интерес. Так, у пациенток с «чистой» менструальной мигренью по сравнению со здоровыми лицами отмечается повышение уровня эстрогена и прогестерона во все фазы менструального цикла, особенно в лютеиновую фазу. Исходя из этих данных, можно предположить, что при мигрени имеет место дисфункция гипоталамуса, не только продуцирующего половые гормоны и кортизол, но и регулирующего циркадные ритмы. Это подтверждает недавно проведенное нейровизуализирующее исследование А. May, которое показало, что «генератором» приступа мигрени является дисфункция гипоталамуса и его связей с субкортикальными и стволовыми структурами. Каким образом половые гормоны могут быть связаны с приступом мигрени?

Гипоталамус продуцирует гонадотропный рилизинг-гормон, который выделяется с определенной периодичностью (рис. 1). Частота выделения гонадотропного рилизинг-гормона выше в фолликулярную фазу и период овуляции, тогда как в лютеиновую фазу отмечаются наибольшие колебания уровня этого гормона. Эстроген регулирует выделение гонадотропного рилизинг-гормона по принципу отрицательной обратной связи. Гонадотропный рилизинг-гормон регулирует гормональные колебания во время цикла — пик эстрогена в позднюю фолликулярную фазу и пик прогестерона в середине лютеиновой фазы через повышение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в середине цикла (день 14). Уровни половых гормонов (эстроген и прогестерон), а также их рилизинг-факторов — лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов падают к 28-му дню цикла (перед началом менструации) (см. рис. 1). Далее, в последующие 7 дней, эстроген и прогестерон находятся на стабильном низком уровне, тогда как с 14-го по 28-й день цикла уровни гормонов изменяются волнообразно. Эти волнообразные колебания половых гормонов в середине лютеиновой фазы приводят к повышению нейрональной возбудимости. Нейрональная возбудимость возрастает во время пиков эстрогенов — овуляторного и в середине лютеиновой фазы.

Эстрогены способны влиять на проведение боли на всех уровнях: на уровне твердой мозговой оболочки, тройничного нерва, тригеминального ганглия, тригеминального ядра, таламуса, корковых систем, а также нисходящих модулирующих систем. Данные преклинических исследований показывают, что эстрогены играют важную роль в регуляции сенситизации тригеминальных нейронов через непосредственную активацию кальцитонин ген-родственного пептида. В исследовании В. Barbosa Mde et al. были исследованы пороги болевой чувствительности у женщин в различные фазы менструального цикла (менструальную, фолликулярную, овуляторную, лютеиновую, предменструальную) . Самые низкие пороги боли отмечались в предменструальную фазу. Еще одним фактором, обусловливающим развитие и клинические особенности менструальной мигрени, является дисфункция высших центров восприятия боли. N. Maleki et al. при помощи функциональной нейровизуализации было показано, что у женщин, страдающих мигренью, имеется повреждение париетальной коры (precuneus) и островка, по сравнению с мужчинами с такой же клинической картиной мигрени. С учетом того, что половые гормоны могут повреждать нейрональные круги, регулирующие эмоции, можно предположить, что различные ответы на болевые стимулы у мужчин и женщин связаны именно с повреждением этих нейрональных кругов.

Клиническая картина менструальной мигрени

Менструальная мигрень имеет клинические особенности. Согласно анализу дневников, наиболее часто у большинства пациенток приступ мигрени возникает во 2-3-й дни менструации. Как популяционные, так и клинические исследования показывают, что приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные, более продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приступы, которые возникают за 2 дня до начала менструаций, — с самым высоким уровнем интенсивности. Вероятность их более высокой интенсивности в 2, 1 раза выше, чем у приступов, развивающихся в первые 3 дня менструации, и в 3, 4 раза выше, чем у мигренозных атак, отмечающихся в другие фазы цикла.

Лечение менструальной мигрени

Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Для купирования менструальной мигрени могут использоваться те же препараты, что и для неменструальной мигрени, однако имеются определенные особенности. Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Доказанным эффектом для снятия приступа менструальной мигрени обладают суматриптан, золмитриптан, олмотриптан, ризатриптан, наратриптан. Наиболее изучены эффекты золмитриптана. Так, в рандомизированное проспективное параллельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование вошли 579 пациенток. Купирование или значительный регресс головной боли через 2 ч после приема отмечался у 48% пациенток, принимавших золмитриптан, и 27% пациенток, принимавших плацебо (р<0, 0001) . В данном исследовании золмитриптан превосходил плацебо уже через 30 мин после приема препарата.

Профилактическая терапия менструальной мигрени может проводиться по тем же правилам, что и при неменструальной мигрени, а может быть краткосрочной, т. е. назначаться только в перименструальный период. Краткосрочная профилактика в большей степени подходит для истинной менструальной мигрени и рассматривается в случаях, когда триптаны неэффективны для купирования атак. Препарат для краткосрочной профилактики назначается за 2-3 дня до планируемого наступления менструации на 5-6 дней. Напроксен показал эффективность в небольшом открытом исследовании, однако в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании преимуществ по сравнению с плацебо получено не было. Был показан эффект некоторых триптанов: суматриптана, золмитриптана, наратриптана и фроватриптана. Наиболее доказательным было исследование с золмитриптаном (рис. 2). Так, при приеме 2, 5 мг золмитриптана 3 раза в день редукция приступов менструальной мигрени наполовину и более происходила у 58, 6% пациенток, а при приеме 2, 5 мг золмитриптана 2 раза в день — у 54, 7%. Также при приеме золмитриптана происходило снижение количества приступов менструальной мигрени в трех последовательных менструальных циклах (рис. 3) . В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам.

Для краткосрочной профилактики также может быть использован эстрадиол (трансдермальный гель) в дозе 1, 5 мг, назначаемый за 2 дня до начала планируемой менструации на 7 дней. Существуют данные об эффективности приема пероральных препаратов магния, начиная с 15-го дня и до окончания менструации.

Если у пациенток менструально-ассоциированная мигрень или нерегулярный цикл, то лучше использовать постоянную профилактическую терапию бета-блокаторами, антиконвульсантами, антидепрессантами. При менструальной мигрени возможна также постоянная профилактика гормональными препаратами. Так, использование трансдермальных контрацептивов на протяжении 84 дней позволяло снизить количество дней с менструальной мигренью.

Проблема организации помощи пациенткам с менструальной мигренью

Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Подбор гормональной терапии должен осуществляться гинекологом с учетом всех особенностей пациентки, а терапию мигрени должен назначать невролог. Кроме этого, 74% пациенток с менструальной мигренью имеют сопутствующую гинекологическую патологию и нуждаются в консультации специалиста. В 2012 г. в Дании была создана специализированная клиника менструальной мигрени. Было показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения. Так, количество дней с мигренью снижается с 6 до 3, 83 дня, улучшается качество жизни. Такой подход к лечению менструальной мигрени может считаться «золотым стандартом».

Азимова Ю. Э. (Университетская клиника головной боли, Москва)

Статья добавлена 19 января 2018 г.

Головная боль от таблеток?

Головная боль от таблеток?

Что делает человек, у которого болит голова? Варианты разные. Кто-то ищет причину боли, кто-то «заглушает» боль таблетками. А знаете ли вы, что голова может болеть при приёме некоторых лекарств, причём и таких, которые должны помогать при головной боли?

Какие таблетки могут стать причиной головной боли и почему? Об этом и многом другом нам рассказала врач-невролог «Клиники Эксперт» Ставрополь Анна Петровна Стамо.

— Анна Петровна, причин головной боли много, и они разнообразны: от банального переутомления до серьёзного нарушения кровообращения и опухолей в головном мозге. А может ли болеть голова от таблеток?

— Безусловно, может. Это так называемая лекарственная (или медикаментозно-индуцированная, абузусная) головная боль. Она составляет до 15% всех головных болей. Может появляться от неправильного или чрезмерного приёма таблеток. Однако также нужно помнить, что голова может болеть и тогда, когда пациент принимает лекарство в полном соответствии с предписанием доктора. Поэтому в каждом конкретном случае важен грамотный подбор терапии при различных видах головной боли.

Головная боль на медицинском языке называется «цефалгия».

— Расскажите, пожалуйста, какие таблетки могут вызывать головную боль?

— Их много. Как ни странно, чаще всего лекарственная головная боль развивается из-за длительного неконтролируемого употребления обезболивающих средств. Кроме того, абузусная цефалгия наблюдается при приёме медикаментов из группы блокаторов кальциевых каналов, кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), ингибиторов аминокислот и других. Список эти препаратов велик, многие из них доступны без рецепта, поэтому всё чаще нам приходится сталкиваться с лекарственными головными болями из-за бесконтрольного применения медикаментов.

— Почему от таблеток болит голова? Это характерно для всех людей?

— Лекарственная головная боль может развиться у любого человека, но некоторые специалисты отмечают, что чаще ею страдают больные с мигренью, депрессией, повышенной тревожностью, люди с избыточным весом и высокой чувствительностью к боли. Головная боль может быть результатом прямого фармакологического действия препарата (например, сосудосуживающие средства могут вызывать повышение артериального давления и, как следствие, цефалгию). Также боль может возникать как побочный эффект из-за длительного применения симптоматических обезболивающих средств.

У некоторых людей головная боль развивается после неправильного прекращения приёма ряда препаратов, а именно: анальгетиков, экзогенных гормонов, антидепрессантов, нестероидных противовоспалительных средств. Развивается своеобразный «синдром отмены».

— А может болеть голова, например, от противозачаточных гормональных таблеток? И если да, то почему такое бывает?

— Может. У некоторых женщин после приёма противозачаточных таблеток голова болит потому, что в составе этих средств есть синтетический женский половой гормон эстроген.

Хочу отметить, что средство контрацепции всегда подбирается врачом после полного медицинского обследования. Если женщина начала принимать противозачаточные таблетки и её стала беспокоить головная боль, необходимо проконсультироваться с гинекологом.

— Как распознать, что голова болит именно от приёма таблеток, а не по какой-то другой причине?

— Важно помнить, что при возникновении головных болей нужно не просто устранить симптом, а найти первопричину болезни. В этом случае обязательна консультация специалиста (врача-невролога, цефалголога).

Чтобы распознать медикаментозную головную боль, доктор прежде всего собирает анамнез (сведения, предшествующие появлению симптома или патологического состояния). Обязателен сбор лекарственного анамнеза, который включает в себя и все подробности о принимаемых пациентом медикаментах, их дозировках, частоте употребления. Я рекомендую пациентам вести дневник головной боли и принимаемых лекарств — это позволяет выявить связь головной боли с одним из них. Если, к примеру, голова болит на протяжении более 15 дней в месяц, или пациент принял более 10 таблеток анальгетиков за этот период, это сигнал о возможной лекарственной цефалгии.

Ещё один важный признак, указывающий на возможную лекарственную природу головной боли — число консультаций пациента у разных врачей и количество неудачных попыток назначения лечения. Чем их больше, тем выше вероятность такого диагноза.

При необходимости назначаются дополнительные методы обследования, чтобы исключить другие виды цефалгий.

— Что делать, если у пациента болит голова после приёма таблеток? Ведь если доктор их назначил, то пациенту они необходимы?

— Прежде всего нужно взять за правило: при любых изменениях со стороны здоровья следует обращаться к врачу. Беда в том, что часто пациенты занимаются самолечением. Особенно в тех случаях, когда необходимо избавиться от боли любого рода, которая снижает качество жизни. Важно помнить, что неправильный подбор препарата, его дозировки, частоты приёма может не только оказаться бесполезным, но и ухудшить состояние. Нельзя начинать приём медикаментов без консультации врача, опираясь на опыт родных, друзей. Если человек бесконтрольно принимает препараты длительное время, это чревато развитием лекарственного злоупотребления, требующего серьёзного лечения.

Теперь о назначении таблеток врачом. Как я уже говорила выше, есть индивидуальная реакция организма человека на действующее вещество тех или иных препаратов, их дозировку. Поэтому врач всегда контролирует динамику лечения. Например, если пациенту с гипертонической болезнью назначена терапия, а у него после этих «таблеток от давления» болит голова (так их нередко называют пациенты), следует обязательно обратиться к лечащему врачу для корректировки схемы лечения.

— Существуют ли способы устранения медикаментозной головной боли? Если да, то какие?

— Безусловно, они есть. Прежде всего следует прекратить бесконтрольный приём обезболивающих средств. Если головные боли вызваны другими препаратами, необходимо обратиться за консультацией к лечащему врачу. Иногда достаточно изменить дозировку либо заменить лекарственное средство аналогами, чтобы избавить человека от мучительных болей. При необходимости проводится детоксикационная терапия.

Хочу отметить, что лекарства назначают, исходя из интенсивности головной боли. Она оценивается по шкале от 0 до 10 баллов. При интенсивности головной боли до 5 баллов используются немедикаментозные методы коррекции (отдых, прогулки, сон, ЛФК, массаж, акупунктура, йога и др.). Если пациент оценивает свою боль выше 5 баллов, подбирается соответствующая лекарственная терапия.

Беседовала Севиля Ибраимова

Записаться на приём к врачу-неврологу можно здесь

ВНИМАНИЕ: услуга доступна не во всех городах

Редакция рекомендует:

Мигрень: по определению и по сути

Как снять головную боль напряжения?

Что такое кластерная головная боль?

МРТ для больной головы

Чем поможет пациенту МРТ сосудов головного мозга?

Для справки:

Стамо Анна Петровна

Выпускница Нижегородской Государственной Медицинской Академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по специальности «Лечебное дело» 2009 года

В 2015 году проходила курсы повышения квалификации по специальности «Неврология»

В настоящее время работает врачом-неврологом в «Клиника Эксперт» Ставрополь. Принимает по адресу: ул. Доваторцев, 39А