Статьи
Опубликовано в журнале:
«Фармакотерапия» стр. 63-67.
Ю.А. Старчина
ММА им И.М. Сеченова
Use Of Аctovegin In Neurology
Yu.A. Starchina
I.M. Sechenov Moscow Medical Academy
Impairments in redox processes, bolism, and energy provision are observed at the cellular level in many diseases of the central and peripheral nervous system. The use of Actovegin is of great interest to clinical neurological practice, including therapy for the diseases, the pathogenesis of which involves the mechanisms ofhypoxia, ischemia, and oxidative stress.
Key words: hypoxia, oxidative stress, cognitive disorders, actovegin.
Yulia Alexandrovna Starchina
При многих заболеваниях центральной и периферической нервной системы развиваются нарушения окислительно-восстановительных процессов, метаболизма и энергетического обеспечения на клеточном уровне. Актовегин, оказывающий комплексное действие на клетки, широко применяется в лечении различных заболеваний нервной системы. Было установлено, что в клетках различного происхождения под влиянием актовегина увеличивается потребление глюкозы и улучшается утилизация кислорода. Это способствует активизации энергетических процессов в клетке и влияет на ее функциональный метаболизм.
Актовегин — депротеинизированный гемодериват высокой степени очистки, получаемый методом ультрафильтрации из крови молодых телят — применяется в клинической практике с 1976 г. В его состав входят аминокислоты, олигопептиды, нуклеозиды, олигосахариды и гликолипиды, ферменты, электролиты, а также макро- и микроэлементы, обладающие высокой биологической активностью. Молекулярная масса органических соединений <5000 дальтон. Актовегин содержит макроэлементы — магний, натрий, кальций, фосфор, а также нейроактивные микроэлементы — кремний и медь. Макро- и микроэлементы, входящие в состав препарата, являются частью нейропептидов, ферментов и аминокислот, поэтому значительно лучше усваиваются, чем макро- и микроэлементы, находящиеся в составе солей. Одним из наиболее важных макроэлементов является магний — основа нейропептидных ферментов и каталитический центр всех известных нейропептидов [1]. Магний — компонент 13 металлопротеинов и более 300 ферментов в организме, необходим для синтеза клеточных пептидов. Микроэлементы имеют большое значение для активизации супероксиддисмутазы — одного из ключевых ферментов антиоксидантной защиты, который способствует превращению супероксидного радикала в его электронейтральную форму Н2О2. Кроме того, магний, который содержится в глутатионпероксидазе, участвует в дальнейшем метаболизме Н2О2, что приводит к образованию глутатиона [2]. Инозитолфосфат-олигосахариды, входящие в состав актовегина, оказывают инсулиноподобное действие, усиливают транспорт глюкозы внутрь клетки, не влияя непосредственно на инсулиновые рецепторы. Улучшение транспорта глюкозы сохраняется даже в условиях инсулинорезистентности, при этом актовегин не изменяет уровень глюкозы в крови [2]. Изучены и другие компоненты актовегина [3], их действие представлено в таблице.
Таблица. Некоторые компонентые актовегина и их действие
| Компонент |
Действие |
|
|
направленность |
механизм |
|
| Аланин, лейцин |
Активизация пластического и энергетического обмена |
Ресинтез глюкозы, регуляция обмена кальция |
| Холин, глутамат |
Активизация обмена нейромедиаторов |
Активизация нейротрансмиссии |
| Аденозин |
Активизация пластических свойств пуриновых и пиримидиновых оснований |
Синтез нуклеиновых кислот, захват свободных радикалов |
| Гипоксантин трансфераза |
Повышение ферментативной активности |
Увеличение продукции АТФ |
Метаболические эффекты актовегина [1]:
- усиливает перенос кислорода и глюкозы в ткани;
- стимулирует активность ферментов окислительного фосфорилирования;
- повышает обмен богатых энергией фосфатов;
- ускоряет благодаря повышенному энергетическому обмену распад лактата и b-гидроксибутирата, что способствует нормализации клеточного рН.
Актовегин воздействует непосредственно на клеточный метаболизм путем увеличения потребления глюкозы, которая особенно необходима клеткам головного мозга. О значении кислорода и глюкозы для поддержания нормального функционирования клеток головного мозга свидетельствует то, что для жизнедеятельности головного мозга (масса которого составляет 2% массы тела) из протекающей крови при нормальном объеме тотального кровотока экстрагируется 50% кислорода и 10% глюкозы. В условиях недостатка этих веществ происходят процессы не аэробного, а анаэробного гликолиза, в результате чего образуются всего 2 молекулы АТФ. В таких условиях клетки мозга не могут нормально функционировать, снижается их активность и возможны необратимые процессы, приводящие к гибели нейронов.
Увеличение продолжительности жизни в развитых странах приводит к возрастанию числа больных, перенесших инсульт и страдающих деменцией различного типа, прежде всего болезнью Альцгеймера. Под деменцией понимают снижение памяти и других когнитивных функций, развивающееся в результате органического заболевания головного мозга и приводящее к значительным затруднениям в бытовой, профессиональной и социальной сфере. Самыми частыми причинами развития деменции являются нейродегенеративный процесс (болезнь Альцгеймера), сосудистая деменция и сочетание этих двух типов патологии. Если пациент предъявляет жалобы на нарушение когнитивных функций и их снижение подтверждается результатами нейропсихологических тестов, но не вызывает значительной дезадаптации в профессиональной и бытовой сфере, диагностируют умеренное когнитивное расстройство.
В настоящее время препаратами выбора при лечении деменции являются ингибиторы центральной ацетилхолинэстеразы (галантамин, донепезил, ривастигмин) и модулятор NMDA-рецепторов (мемантин). Актовегин широко применяется как при болезни Альцгеймера, так и при сосудистой деменции для уменьшения выраженности процессов гипоксии и ишемии. Несомненно, что лечение деменции основывается на обязательной коррекции сосудистых факторов риска (адекватная антигипертензивная и гиполипидемическая терапия, назначение антитромбоцитарных средств пациентам с ишемическим инсультом в анамнезе, непрямых антикоагулянтов при риске кардиальной эмболии, контроль гликемии при сахарном диабете).
В настоящее время нет убедительных доказательств преимущества применения какого-либо препарата, влияющего на когнитивные функции, при умеренных когнитивных расстройствах. Как и при деменции, ведение больных основывается на коррекции факторов риска сосудистого поражения головного мозга.
Актовегин широко используется при когнитивных расстройстах различной степени выраженности. Так, B. Saletu и соавт. при внутривенном применении актовегина у пациентов с возрастным снижением памяти уже через 14 дней обнаружили достоверное улучшение памяти, внимания и мышления по сравнению с группой плацебоконтроля [4]. W.M. Herrmann и соавт. у пациентов с болезнью Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией использовали актовегин внутривенно в течение 4 нед [5]. В группе актовегина достоверно по сравнению с плацебо улучшились когнитивные процессы (сбор и обработка информации) и общее самочувствие, отмечались уменьшение выраженности симптомов деменции и снижение потребности в уходе.
Имеются данные об эффективности при когнитивных расстройствах и таблетированной формы актовегина. В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании пациентам старше 60 лет с легкой и средней степенью тяжести психоорганического синдрома назначали актовегин по 400 мг 3 раза в день или плацебо в течение 8 нед [6]. Установлено, что актовегин достоверно более выраженно по сравнению с плацебо увеличивает скорость когнитивных процессов у больных с синдромом органического поражения головного мозга легкой и средней степени тяжести.
W. Jansen и G.W. Brueckner у пожилых пациентов с цереброваскулярной патологией изучали действие различных доз таблетированной формы актовегина [7]. Пациенты были рандомизированы на следующие группы: актовегин по 3 таблетки 3 раза в день (40 больных); по 2 таблетки 3 раза в день (40 больных); плацебо по 3 таблетки 3 раза в день (20 пациентов) и плацебо по 2 таблетки 3 раза в день (20 пациентов). Продолжительность терапии составила 12 нед. Результаты исследования продемонстрировали, что оба режима дозирования актовегина не отличались по эффективности и в достоверно большей степени, чем плацебо, улучшали мышление и внимание у пожилых больных.
По данным нeйрoпcихoлoгичеcкoгo теcтирoвaния, актовегин улyчшает кoгнитивные фyнкции, что coпрoвoждaетcя нoрмaлизaцией электрoэнцефaлoгрaммы (ЭЭГ) и yвеличением aмплитyды вызвaннoгo кoгнитивнoгo пoтенциaлa — 300. Дaже при однократном введении пpeпapaтa на ЭЭГ наблюдается yлyчшение пoкaзaтелей фyнкциональной активности гoлoвнoгo мoзгa [4, 8].
Предcтaвляет интереc иcпoльзoвaние актoвегинa, способствующего yтилизaции глюкoзы, для лeчeния кoгнитивных нaрyшений y бoльных сахарным диабетом (СД) типa 2 с диaбетичеcкoй энцефaлoпaтией. У 60 бoльных СД типa 2 с кoгнитивными нaрyшениями рaзличнoй cтeпeни вырaженнocти внyтpивеннoе введение актовегина в дoзе 400 мг в тeчeниe 3 нeд пpивелo к yлyчшению показателя пo краткой шкaле оценки психического статуса (25,50±2,52 бaллa дo лeчeния и 26,47±2,50 бaллa пoсле лeчeния, p<0,05), пpичем в нaибoльшей cтeпeни yлyчшaлacь пaмять [9]. В.В. Захаров и В.Б. Сосина исследовали эффективность перорального применения актовегина в дозе 1200 мг в течение 3 мес у пожилых пациентов с сахарным диабетом типа 2 [ 10]. Отмечено улучшение когнитивных функций (нейродинамической и регуляторной составляющих), слухоречевой памяти и зрительно-пространственной координации.
Для профилактики деменции у больных с нарушением когнитивных функций обычно применяют актовегин в дозе 200-400 мг 3 раза в день в течение 1,5-2 мес. При сосудистой деменции лечение традиционно начинают с внутривенного введения 400-1000 мг препарата в течение 10-14 дней, после чего переходят на пероральный прием в течение 1,5-2 мес. Целесообразнее начинать лечение с внутривенного введения актовегина, так как оно приводит к более выраженному и быстрому эффекту.
Оксидативный стресс — один из основных механизмов повреждения клеток при ишемическом инсульте. Развитие его возможно как при недостатке, так и избытке кислорода, ишемия оказывает повреждающее действие на антиоксидантные системы, приводя к образованию активных форм кислорода. Оксидативный стресс развивается уже в первые часы ишемии, а спонтанная или индуцированная реперфузия вызывает вторую волну повреждения головного мозга. Эти механизмы инициируют глутаматную эксайтотоксичность, накопление ионов кальция, некроз и апоптоз клеток головного мозга, о чем свидетельствует исследование эффективности актовегина у больных инсультом.
Изучение эффективности актовегина в остром периоде инсульта в дозе 1000-2000 мг/сут, в том числе у пациентов с тяжелым течением заболевания, показало, что применение препарата в ранние сроки (до 6 ч) после развития инсульта позволяло в 2 раза уменьшить летальность по сравнению с более поздним его назначением (более 1 сут) [11-13]. Результаты этих исследований, а также вероятная польза применения актовегина с патофизиологической точки зрения позволили авторам рекомендовать использование препарата в остром периоде инсульта. Однако в настоящее время нет двойных слепых плацебоконтролируемых рандомизированных исследований применения актовегина в остром периоде инсульта.
Имеются отдельные работы, в которых указывается на эффективность актовегина при острой черепно-мозговой травме. Н. Михайлович и Дж. Хак отметили эффективность и безопасность препарата у бoльных c тяжелoй черепнo-мoзгoвoй трaвмoй [14]. На фоне лечения актовегином наблюдалось улучшение показателей сознания, при этом ни в одном случае не развилось побочных эффектов в виде беспокойства, возбуждения и др.
Имеются данные об эффективности актовегина при заболеваниях периферической нервной системы с ишемическим компонентом (мононевропатии, полиневропатии, радикулопатии). В.В. Шмырев и соавт. изучали эффективность актoвегина, кcефoкaма и индoметaцина у пoжилых бoльных c диcкoгенными рaдикyлoпaтиями и интенcивным бoлевым cиндpoмом [15]. Установлено, что пpименeние актoвегинa сопровождалось бoлее быстрым регреccом бoлевoгo cиндpoмa, чем использование тoлькo кcефoкaма или индoметaцина. Длительное наблюдение показало, что y пaциентoв, пoлyчaвших актовегин в кoмбинирoвaнной терaпии, значительно реже (в среднем нa 43%) вoзникaлa нeoбхoдимocть в пoвтoрнoй гocпитaлизaции в cвязи c рецидивoм бoлевoгo cиндpoмa. Нeврoлoгичеcкий дефицит был менее вырaженным у пациентов, пoлyчaвших актoвегин, чем у принимавших только кcефoкaм или индoметaцин. Авторы делают вывод, чтo включение актoвегинa в кoмплекcную тepaпию у пoжилых больных c диcкoгеннoй рaдикyлoпaтией приводило к более быcтрому кyпирoвaнию бoлевoго cиндpoма и регреccу нeврoлoгичеcких нaрyшений, а также уменьшению частоты повторных обострений. При радикулопатиях показано внутримышечное или внутривенное введение 160-400 мг препарата в течение 10-15 дней с последующим переходом при необходимости на применение препарата внутрь. Возможно применение актовегина совместно с анестетиком при проведении лечебных блокад.
В нескольких исследованиях отмечена эффeктивнocть актoвегинa пpи диaбетичеcкoм пoрaжении пеpифеpичеcких нeрвoв — диcтaльнoй cимметpичнoй cенcoрнo-мoтoрнoй диaбетичеcкoй пoлинeврoпaтии (ДПН) [16-18].
Так, в исследовании W. Jansen и E. Beck 35 бoльных с ДПН пoлyчaли плaцебo и 35 — актoвегин в дoзе 600 мг 3 paзa в cyтки в тeчeниe 24 нeд [18]. Оценивали клиничеcкие хaрaктеpиcтики пoлинeврoпaтии (cyхoжильные рефлекcы, пoверхнocтнaя и глyбoкaя чyвcтвительнocть, интенcивнocть бoлевoгo cиндpoмa) и электромиографические пoкaзaтели фyнкции пеpифеpичеcких нeрвoв (cкoрocть рacпрocтрaнeния вoзбyждения), a тaкже рaccтoяние, кoтoрoе бoльные мoгли прoйти без бoли. У бoльшинcтвa пaциентoв, лeчeнных актoвегинoм, oтмeчeнo улучшение изучаемых показателей через 8 нeд лeчeния, максимальный эффeкт наблюдался через 16 нeд. Пo cрaвнeнию c грyппoй плaцебo установлено достоверное увеличение рaccтoяния, которое пациент мог пройти без бoли, улучшение cyхoжильных рефлекcoв, пoверхнocтнoй и глyбoкoй чyвcтвительнocти. В грyппе актoвегинa установлено дocтoвернoе yвеличение скорости распространения возбуждения пo cрaвнeнию c таковым в грyппе плaцебo.
В.А. Явoрcкая и coaвт. в тeчeниe 20 днeй пpименяли актoвегин у 24 бoльных СД типов 1 и 2 с ДПН [ 17]. В результате лечения отмeчeны yменьшение бoлевoгo cиндpoмa, yлyчшение чyвcтвительнocти и cyхoжильных рефлекcoв, yвеличение cилы мышц.
В другом иccледoвaнии изyчалась эффективнocть внyтpивеннoй тepaпии актoвегинoм у 30 бoльных СД типa 2 [16]. Пoкaзaнo, чтo лeчeниe актoвегинoм, yменьшaя вырaженнocть oкcидaтивнoгo cтреcca и yлyчшaя cocтoяние cиcтемы микрoциркyляции, пpивoдило к уменьшению клиничеcких прoявлений ДПН, чтo пoдтверждaетcя yлyчшением oбъективных пoкaзaтелей фyнкциoнaльнoгo cocтoяния пеpифеpичеcких нeрвoв (по данным электронейромиографии и кoличеcтвеннoго cенcoрнoго теcтирoвaния).
В 2008 г. завершено двойное слепое многоцентровое плацебоконтролируемое исследование эффективности и переносимости актовегина у 569 больных с ДПН. Исследование подтвердило высокую эффективность актовегина у этой тяжелой категории пациентов. Основным критерием эффективности препарата (первичная конечная точка исследования) была положительная невропатическая симптоматика, которую оценивали по шкале TSS. Отмечено достоверное уменьшение как общей суммы баллов по шкале TSS, так и баллов по отдельным симптомам ДПН (боль, жжение). Подтверждено достоверное снижение порогов вибрационной чувствительности при исследовании на биотензиометре. Помимо высокой клинической эффективности актовегин продемонстрировал хорошую переносимость и безопасность, сравнимую с таковой плацебо.
Таким образом, актовегин представляет большой интерес для неврологической практики как средство терапии заболеваний, патогенез которых связан с гипоксией, ишемией и оксидативным стрессом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Громова О.А., Панасенко О.М., Скальный А.В. Нейрохимические механизмы действия современных нейропротекторов природного происхождения (элементный анализ и ферментативная антиокислительная активность). Актовегин. Новые аспекты клинического применения. М., 2002.
2. Obermaier-KuserB., Muchibacher Ch., Mushack J. et al. Further evidence for a fwo-step model of glucose transport regulation. Biochem J 1989;261:699-705.
3. Нордвик Б. Механизм действия и клиническое применение препарата актовегин. Актовегин. Новые аспекты клинического применения. М., 2002; 18-24.
4. Saletu В., Grunberger J., Linzmayer L. et al. EEG Brain Mapping and Psychometry in age-associated memory impairment after acute and 2-week infusion with the impairment after acute and 2-week infusion with the hemoderivative Actovegin: double-blind, placebo-controlled trials. Neuropsychobiol 1990-91;24:135-48.
5. Herrmann W.M., Bohn-Olszewsky W.J., Kuntz G. Infusionstherapie mit Actovegin bei Patienten mit ptimar degenerativer Demenz vom Alzheimer Тур und Multiinfarkt-Demenz. Z Geriatrie 1992;5:46-55.
6. Oswald W.D., Steger W., Oswald B. et al. Increase of fluid cognitive components as an aspect in evaluation drug efficacy. A double-controlled study with Actovegin. Zeitschrift fur Gerontopsychologie und Psichiatrie 1991;4(4):209-20.
7. Jansen W., Brueckner G.W. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности с использованием драже Актовегин форте (двойное слепое плацебоконтролируемое исследование). РМЖ 2002;10(12-13):543-7.
8. Semlitsch H.V., AndererP., Saletu B. et al. Topographic mapping of cognitive event- potentials in a double-blind, placebo-controlled study with the hemoderivative Actovegin in age-associated memory impairment. Neurophychobiol 1990-91;24;49-56.
9. Стрoкoв И.А., Мoргoевa Ф.Э., Стрoкoв К.И. и дp. Терaпевтичеcкaя кoррекция диaбетичеcкoй пoлинeврoпaтии и энцефaлoпaтии Актoвегинoм. РМЖ 2006;9:698-703.
10. Захаров В.В., Сосина В.Б. Применение антигипоксантов в лечении когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом. Неврологич журн 2008;5:39-43.
11. Скоромец А.А., Ковальчук В.В. Анализ эффективности различных лекарственных препаратов в лечении инсультов. Сб. научно-практических статей «Актовегин в неврологии». М., 2002;152-64.
12. Федин А.И., Румянцева С.А. Антиоксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения. Лечение нервных болезней 2001;2:7-12.
13. Федин А.И., Румянцева С.А. Принципы антигипоксической терапии у больных с инсультом. Интенсивная терапия ишемического инсульта. Руководство для врачей. М., 2004; 160-251.
14. Михaлoвич Н., Хaк Дж. Антигипoкcaнты в нeoтлoжнoй тepaпии черепнo-мoзгoвых трaвм. РМЖ2004;10:621-5.
15. Шмырев В.И., Бoбрoвa Т.А. Актoвегин и кcефoкaм в кoмбинирoвaннoй тepaпии вертебрoгенных бoлевых cиндpoмoв y пoжилых. Лечение нeрвных бoлезнeй 2002;1:37-9.
16. Мoргoевa Ф.Э., Аметoв А., Стрoкoв И.А. Диaбетичеcкaя энцефaлoпaтия и пoлинeврoпaтия: терaпевтичеcкие вoзмoжнocти Актoвегинa. РМЖ 2005;6:302-4.
17. Явoрcкaя В.А., Егoркинa О.В., Мaшкин О.Н. и дp. Клиничеcкий oпыт пpименeния Актoвегинa пpи диaбетичеcкoй пoлинeйрoпaтии. В cб.: Опыт клиничеcкoгo пpименeния aктoвeгинa в эндoкpинoлoгии. М., 2005;27-30.
18. Jansen W., Beck E. Лечение диaбетичеcкoй пoлинeйрoпaтии. Кoнтрoлирyемoе двoйнoе cлепoе иccледoвaние. В cб.: Опыт клиничеcкoгo пpименeния aктoвeгинa в эндoкpинoлoгии. М., 2005; 11-20.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Развенчиваем мифы: АКТОВЕГИН и его механизм действия
Препарат Актовегин хорошо известен специалистам здравоохранения как универсальный антигипоксант и нейропротектор. Однако существует мнение, что механизм действия АКТОВЕГИНА изучен недостаточно или непонятен. Действительно ли биологическое происхождение препарата обусловливает сложности в изучении механизма его действия? Для того чтобы разобраться в этом вопросе, редакция «Еженедельника АПТЕКА» обратилась к авторитетному специалисту в этой сфере — Виталию Мамчуру, доктору медицинских наук, профессору, заведующему кафедрой фармакологии, клинической фармакологии и фармакоэкономики, проректору по научной и лечебной работе Днепропетровской государственной медицинской академии.
— Вы затронули очень важный вопрос. Понимание механизма действия препарата играет ключевую роль при подборе врачом схемы лечения для каждого конкретного пациента. АКТОВЕГИН представляет собой ультрафильтрат из крови телят, в котором было выделено более 200 физиологически активных компонентов. Среди них — пептиды, аминокислоты, олигосахариды, эйкозаноиды и др.
Такой состав обусловливает значительные сложности при определении механизма действия препарата в целом. Несмотря на то что точный механизм действия еще не полностью изучен, уже сейчас в доклинических исследованиях установлен ряд эффектов, таких как инсулиноподобная активность, стимуляция утилизации кислорода клеткой, нейропротекторные свойства [1].
Данные ряда исследований, проведенных в последние годы, свидетельствуют о том, что заявленные клинические эффекты препарата АКТОВЕГИН опосредуются сложными мультимодальными механизмами, в частности метаболическими, вазоактивными и нейропротекторными. Давайте рассмотрим доказательность некоторых из них подробнее.
Метаболические эффекты
При заболеваниях, сопровождающихся ишемией и гипоксией, развивается дефицит кислорода и глюкозы, что приводит к нарушению синтеза аденозинтрифосфата (АТФ) и снижению энергетических запасов клеток.
Экспериментальные исследования показали, что АКТОВЕГИН повышает захват и утилизацию кислорода и, как следствие, улучшает энергетический метаболизм и устойчивость клеток к гипоксии [1-4]. Кроме того, АКТОВЕГИН активирует переносчики глюкозы GLUT1 и GLUT4, что, например, при цереброваскулярных заболеваниях может приводить к улучшению транспорта глюкозы через гематоэнцефалический барьер [4].
Наличие такого механизма было подтверждено и в клиническом исследовании D. Ziegler и соавторов (2009), в котором назначение АКТОВЕГИНА у пациентов с полинейропатией на фоне сахарного диабета II типа достоверно приводило к снижению уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1C) по сравнению с плацебо [5].
Нейропротекторные эффекты
В последнее время было проведено несколько исследований, посвященных изучению нейропротекторного действия АКТОВЕГИНА и его способности повышать выживаемость нейронов.
Исследование in vitro, проведенное в культивируемых первичных нейронах гиппокампа крыс, продемонстрировало нейропротекторные и регенеративные свойства препарата АКТОВЕГИН [6]. Обычно количество культивируемых нейронов резко уменьшается в результате апоптоза. Однако после 10 дней в культуре при оптимальных условиях было отмечено АКТОВЕГИН-дозозависимое увеличение числа жизнеспособных нейронов (в 2,4 раза больше по сравнению с контролем) (рис. 1).
Рис. 1
![Повышение дозы АКТОВЕГИНА значительно увеличивает количество выживших нейронов у крыс [6]](https://www.apteka.ua/wp/wp-content/uploads/2015/04/wpid-aktovegin_01_fmt.jpeg)
Повышение дозы АКТОВЕГИНА значительно увеличивает количество выживших нейронов у крыс [6]
Аналогичные эффекты отмечают в периферической нервной системе крыс с тяжелыми симптомами диабетической нейропатии [7]. Введение АКТОВЕГИНА в дозе, эквивалентной клинической дозировке для человека, привело к снижению дегенерации периферических нейронов, вызванной сахарным диабетом. В конце исследования АКТОВЕГИН повышал плотность внутриэпидермальных нервных волокон (ВЭНВ) на 32% (рис. 2) и восстанавливал сниженную скорость проведения нервного импульса в чувствительном волокне до 91% (рис. 3).
Рис. 2
АКТОВЕГИН значительно повышает плотность ВЭНВ in vivo по сравнению с контрольной группой [7]
Рис. 3
АКТОВЕГИН восстанавливает скорость проводимости по чувствительному нерву in vivo по сравнению с контрольной группой [7]
В доклинических исследованиях также продемонстрировано, что под действием препарата АКТОВЕГИН снижается интенсивность апоптоза [8]. Данный эффект являлся дозозависимым (рис. 4).
Рис. 4
![В присутствии β-амилоида 25–35 (индуктор апоптоза) АКТОВЕГИН дозозависимо снижает уровень апоптоза по сравнению с необработанными клетками [6]](https://www.apteka.ua/wp/wp-content/uploads/2015/04/wpid-aktovegin_04_fmt.jpeg)
В присутствии β-амилоида 25-35 (индуктор апоптоза) АКТОВЕГИН дозозависимо снижает уровень апоптоза по сравнению с необработанными клетками [6]
Выявлено влияние препарата АКТОВЕГИН на оксидативный стресс. В результате исследований было отмечено значительное уменьшение количества активных форм кислорода, а следовательно, и влияния оксидативного стресса в среде, содержащей АКТОВЕГИН (рис. 5) [6].
Рис. 5
![Третичный бутилгидропероксид (ТБГП) способствует развитию оксидативного стресса в клетках (A), дозозависимо увеличивая количество активных форм кислорода [ROS]. АКТОВЕГИН ослабляет проявления оксидативного стресса по сравнению с контрольной группой, которая не подвергалась воздействию ТБГП (B) [6]](https://www.apteka.ua/wp/wp-content/uploads/2015/04/wpid-aktovegin_05_fmt.jpeg)
Третичный бутилгидропероксид (ТБГП) способствует развитию оксидативного стресса в клетках (A), дозозависимо увеличивая количество активных форм кислорода [ROS]. АКТОВЕГИН ослабляет проявления оксидативного стресса по сравнению с контрольной группой, которая не подвергалась воздействию ТБГП (B) [6]
В настоящее время проводятся исследования влияния препарата АКТОВЕГИН на микроциркуляцию. Некоторые из этих работ уже опубликованы [9].
Ниже представлен далеко не полный перечень эффектов препарата АКТОВЕГИН, установленных в ходе доклинических исследований:
- АКТОВЕГИН обладает комплексным плейотропным механизмом действия с метаболическими, нейропротекторными и вазоактивными эффектами;
- метаболическая активность заключается в активации переносчиков глюкозы, а также в повышении утилизации кислорода, что приводит к улучшению энергетического состояния клетки;
- нейропротекторная активность проявляется в уменьшении выраженности апоптоза и снижении патологического воздействия оксидативного стресса;
- эффекты в отношении микроциркуляции включают улучшение капиллярного кровотока и метаболической активности эндотелия микрососудов.
Таким образом, метаболические и нейропротекторные эффекты, полученные в экспериментальных исследованиях, подтверждаются результатами проведенных ранее клинических исследований и свидетельствуют, что АКТОВЕГИН обладает значительным потенциалом для лечения заболеваний, сопровождающихся ишемией и гипоксией, в частности, нейродегенеративных заболеваний.
Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»
Список использованной литературы
1. Buchmayer F., Pleiner J., Elmlinger M.W. et al. (2011) Actovegin(R): a biological drug for more than 5 decades. Wien. Med. Wochenschr.; 161: 80-88.
2. Kuninaka T., Senga Y., Senga H. et al. (1991) Nature of enhanced mitochondrial oxidative bolism by a calf blood ct. J. Cell. Physiol.; 146: 148-155.
3. Bachmann W., Forster H. and Mehnert H. (1968) Experimental studies in animals on the effect of a protein-free blood ct on the bolism of glucose. Arzneimittel-Forschung/Drug Re; 18: 1023-1027.
4. Machicao F., Muresanu D.F., Hundsburger H. et al. (2012) Pleiotropic neuroprotective and bolic effects of Actovegin’s mode of action. J. Neurol. Sci.; 322: 222-227.
5. Ziegler D., Movsesyan L., Mankovsky B. et al. (2009) Treatment of symptomatic polyneuropathy with Actovegin® in Type 2 diabetic patients Diabetes Care; 32: 1479-1484.
6. Elmlinger M.W., Kriebel M. and Ziegler D. (2011) Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro. Neuromolecular. Med.; 13: 266-274.
7. Dieckmann A., Kriebel M., Andriambeloson E. et al. (2012) Treatment with Actovegin(R) improves sensory nerve and pathology in streptozotocin-diabetic rats via mechanisms involving inhibition of PARP activation. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes; 120: 132-138.
8. Kubo T., Nishimura S., Kumagae Y. et al. (2002) In vivo conversion of racemized beta-amyloid ([D-Ser 26]A beta 1-40) to truncated and toxic fragments ([D-Ser 26]A beta 25-35/40) and fragment presence in the brains of Alzheimer’s patients. J. Neurosci. Res.; 70: 474-483.
9. Fedorovich A.A. (2012) Non-invasive evaluation of vasomotor and bolic s of microvascular endothelium in human skin. Microvasc. Res.; 84: 86-93.
Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников
АКТОВЕГИН раствор для инъекций. ФОРМА ВЫПУСКА: р-р д/ин. 80 мг амп. 2 мл, № 25; р-р д/ин. 200 мг амп. 5 мл, № 5; р-р д/ин. 400 мг амп. 10 мл, № 5 40 мг/мл . Р.с. № UA/11232/01/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015 г. АКТОВЕГИН таблетки. Форма выпуска: табл. п/о 200 мг фл., № 50. Р.с. № UA/11232/02/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015 г. Состав. Гемодериват из крови телят депротеинизированный. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Код АТС A16A X19** Показания: метаболические и циркуляторные нарушения ЦНС — ишемический инсульт, остаточные явления геморрагического инсульта, черепно-мозговая травма, энцефалопатии различного генеза. Диабетическая периферическая полинейропатия. Нарушения периферического артериального или венозного кровообращения, ангиопатия, в том числе диабетического генеза; ожоги I-III степени (химические, термические, солнечные, лучевые). Для заживления ран (язвы различной этиологии, трофические нарушения, пролежни, нарушение процесса заживления ран); радиационные повреждения кожи, слизистых оболочек, радиационная нейропатия. Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата. Побочные эффекты: препарат обычно хорошо переносится. Редко могут возникать анафилактоидные (аллергические) реакции, анафилактический шок. Со стороны иммунной системы — гиперемия кожи, сыпь, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, озноб, отеки кожи и/или слизистых оболочек, ангионевротический отек, приливы, повышение температуры тела; со стороны пищеварительного тракта — диспептические явления, включая боль в эпигастральной области, тошноту, рвоту, диарею; со стороны сердечно-сосудистой системы — боль в области сердца, увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия), одышка, акроцианоз, бледность кожи, артериальная гипотензия или гипертензия; со стороны дыхательной системы — учащение дыхания, ощущение сжатия в грудной клетке, затрудненное глотание и/или дыхание, боль в горле, приступ удушья; со стороны нервной системы — головная боль, общая слабость, головокружение, потеря сознания, возбуждение, дрожь (тремор), парестезии; со стороны костно-мышечной системы — боль в мышцах и/или суставах, боль в пояснице; общие расстройства — реакции в месте введения инъекции. В таких случаях лечение препаратом АКТОВЕГИН необходимо прекратить и применить симптоматическую терапию.
- Baas, «Geschichte d. Medicin».
- А.В. Ланцова, Е.В. Санарова, Н.А. Оборотова и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. Т. 13. № 3. С. 25-32.
- Скориченко, «Доисторическая M.» (СПб., 1996); его же, «Гигиена в доисторические времена» (СПб., 1996).
- https://medi.ru/info/5856/.
- https://www.apteka.ua/article/328724.
- Скориченко, «Доисторическая M.» (СПб., 1996); его же, «Гигиена в доисторические времена» (СПб., 1996).
