Прогестерон у женщин: норма, повышенный и низкий уровень гормона

то за гормон прогестерон? — его норма и причины повышения, понижения

Что за гормон прогестерон? — его норма и причины повышения, понижения

Прогестерон или, как его еще называют, «гормон беременности» вырабатывается в женском организме яичниками, надпочечниками и плацентой у беременных. Присутствует он и у мужчин, но в значительно меньшем количестве, вырабатывают его яички и надпочечники.

В женском организме прогестерон выполняет несколько задач, направленных на нормальную работу репродуктивной системы.

— Оплодотворения яйцеклетки вовсе не достаточно для того, чтобы наступила беременность. Яйцеклетка должна закрепиться в матке, но сделать этого без прогестерона она не может — гормон изменяет эндометрий, делая его пригодным для внедрения яйцеклетки.

— В норме во время вынашивания плода у женщины временно прекращаются менструации. За то, чтобы эпителий матки в течение беременности не отторгался, тоже отвечает прогестерон.

— Матка должна увеличиваться в объеме, чтобы вмещать активно растущий плод. Этот процесс также происходит под руководством «гормона беременности».

— Прогестерон защищает от преждевременных родов, связанных с излишней активностью матки. Иначе говоря, он расслабляет гладкую мускулатуру, не позволяя матке сокращаться во время беременности и выталкивать плод. Кстати, расслабляется и мускулатура кишечника, что является одной из причин запоров у беременных женщин.

— До родов прогестерон стимулирует развитие молочных желез, «подготавливая почву» для последующей лактации. Уже перед родами уровень прогестерона в крови падает, поэтому возможным становится сокращение матки, а затем и выделение молока.

— Также этот гормон в некоторой степени влияет на обмен веществ и артериальное давление.

На графике менструального цикла можно видеть периоды повышения содержания прогестерона в крови

Примечательно, что прогестерон в крови и у женщины практически не находится постоянно в какой-то одной концентрации. Его количество меняется в зависимости от фаз менструального цикла, наличия беременности и ее триместра. Эти показатели очень важны в диагностике бесплодия, выкидышей, нарушений развития плода, отсутствии лактации, заболеваниях и нарушении работы половой системы и просто для контроля над течением беременности. Поэтому анализы на прогестерон обычно назначают в различные дни цикла или периоды вынашивания ребенка. Как правильно подготовиться к сдаче крови на анализ прогестерона?

1. Вспомните дату начала и окончания последней менструации — эта информация важна для врача, ведь он будет определять длину менструального цикла и определяться с днем сдачи крови. Идеальный вариант — ведение календаря менструаций.

2. За 8 часов до сдачи крови нельзя есть, а еще лучше, если последний прием пищи состоялся 12 часов назад. Перед взятием крови можно пить только чистую воду, но не чай, кофе и другие напитки.

3. За сутки до сдачи анализа исключите жирную, и жареную пищу, алкогольные напитки и не нагружайте себя физически.

4. Обязательно проинформируйте врача о том, какие лекарственные средства принимаете, в том числе и противозачаточные таблетки, так как они могут влиять на концентрацию прогестерона (повышают или снижают).

5. Небеременным женщинам кровь на прогестерон обычно рекомендуют сдавать на 19-21 дни цикла, но в некоторых ситуациях врач назначает другой день.

Каковы нормы концентрации прогестерона? Как уже говорилось выше, в различные периоды они отличаются.

В фолликулярную фазу (начинается с первого дня менструации и продолжается в среднем две недели) концентрация гормона составляет 0.31-2.23 нмоль/л.

Овуляторная фаза (в среднем наступает на 14-ый день) характеризуется повышением концентрации прогестерона до 0.48-9.41 нмоль/л.

Лютеиновая фаза (15-28дни) — пик концентрации прогестерона, ведь на месте лопнувшего фолликула в яичнике, из которого вышла яйцеклетка, остается желтое тело, стимулирующее выработку гормона. Длительность фазы колеблется от 11 до 16 дней, пока живет желтое тело. В этот период прогестерон находится в концентрации 6.99-56.63 нмоль/л. Далее все повторяется циклически, то есть наступает фолликулярная фаза и прогестерон идет на спад.

А что происходит во время беременности? Если она наступает, то прогестерон не снижается, а продолжает расти. В первом триместре его концентрация в норме составляет 8.9-468.4 нмоль/л. Во втором триместре она возрастает уже до 71-303.1 нмоль/л. В третьем триместре составляет 88.7-771.5 нмоль/л. Но непосредственно перед родами уровень прогестерона падает и остается меньшим после них.

О чем говорит понижение уровня прогестерона? Если концентрация этого гормона остается низкой в лютеиновую фазу, вполне возможно, что в этом и кроется причина бесплодия, ведь яйцеклетка в таких условиях не может внедриться в стенку матки. У беременных женщин низкий уровень прогестерона всегда сопряжен с риском выкидыша, поэтому при необходимости гормон привносят в организм посредством медикаментов. Причины таких ситуаций различны: недостаточность функции желтого тела, хронические воспалительные процессы в репродуктивной системе, недостаточность функции плаценты (у беременных женщин она включается в выработку прогестерона), задержка внутриутробного развития плода, истинноеперенашивание беременности, маточные кровотечения (в таком случае прогестерон снижается обычно во вторую фазу менструального цикла).

Повышение прогестерона, конечно, в норме наблюдается при наступлении беременности. Но есть и ряд других заболеваний, которые могут сопровождаться выработкой чрезмерного количества гормона: удлинение лютеиновой фазы, киста желтого тела, опухоль яичников, некоторые маточные кровотечения, патологическое разрастание плаценты (пузырный занос), опухоль надпочечников, почечная недостаточность (в таком случае почки не выводят избыток гормона).

Таким образом, сам факт отклонения концентрации прогестерона в ту или другую сторону от нормы на определенном этапе менструального цикла далеко не всегда дает возможность установить истинную причину такого нарушения. Поэтому в таких случаях анализ крови на прогестерон дополняется другими исследованиями: анализы на другие гормоны, УЗИ органов малого таза.

Виде о гормонах, участвующих в регуляции менструального цикла

— Вернуться в оглавление раздела «Акушерство»

Автор: Искандер Милевски

Менструальная мигрень: современный взгляд на проблему

В обзоре освещена проблема менструальной мигрени — одной из тяжелых форм цефалгий. Описана клиническая картина менструальной мигрени. Приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные и продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приведены данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, которые позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе. Освещены результаты зарубежных исследований, посвященных вопросам лечения и профилактики менструальной мигрени. Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения и считается «золотым стандартом». Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Триптаны также могут использоваться для краткосрочной профилактики. В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам (золмитриптан).

Существует очевидная взаимосвязь между менструальным циклом и мигренью. Если до пубертата распространенность мигрени среди мальчиков и девочек одинакова, то после пубертата она выше среди девушек по сравнению с юношами. По данным эпидемиологических исследований, 50-70% женщин отмечают возникновение мигрени в определенные фазы менструального цикла. У 14% женщин мигрень развивается исключительно во время менструаций. Связь эта настолько важна, что в Международной классификации головной боли III (2013 г. ) были выделены рабочие критерии менструальной мигрени (табл. 1) [8]. Согласно критериям, менструацией считается эндометриальное кровотечение, возникающее в результате нормального менструального цикла или отмены экзогенных прогестагенов, использующихся с целью контрацепции или гормональной заместительной терапии. Первый день менструации — день 1, предшествующий — день -1, последующий — день 2 (дня 0 не предусмотрено). Согласно классификации, менструальная мигрень делится на «чистую» менструальную мигрень, при которой приступы возникают исключительно в перименструальный период, и менструально-ассоциированную мигрень, при которой приступы возникают в перименструальный период, но могут развиваться и в другую фазу цикла.

Патофизиология менструальной мигрени

Данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в гипоталамусе.

Эстрадиол синтезируется в нейронах различных областей головного мозга, которые участвуют в патогенезе мигрени. Так, уровень эстрогенов повышен в области таламуса, имеющей повышенную чувствительность к проведению болевых стимулов при мигрени, прилежащем ядре, регулирующем обеспечение механизма эмоционального подкрепления, миндалине, участвующей в развитии тревоги и страха. Модулируя активность этих областей, эстрогены могут вызывать такие симптомы мигрени, как аллодиния, изменения настроения, нарушения пищевого поведения. Кроме этого, серотониновые нейроны среднего мозга, имеющие проекции в лобные доли, лимбическую, диэнцефальную области, спинной мозг и регулирующие как настроение, так и проведение боли, содержат рецепторы и к эстрогену и к прогестерону [14]. Полиморфизмы гена эстрогена ESR-1 594G>A и 325C> G увеличивают риск мигрени на 40-60%, а полиморфизмы CYP19A1 rs10046 и CYP19A1 rs4646 ароматазы, катализирующей синтез эстрогенов, увеличивают и уменьшают риск мигрени соответственно.

Прогестерон также широко представлен в ЦНС и, по-видимому, имеет противоположные эстрогену эффекты. Так, прогестерон обладает противосудорожным эффектом.

Предполагается, что тестостерон обладает противомигренозной активностью. Так, синтетические дериваты тестостерона улучшают течение мигрени как у мужчин, так и у женщин, видимо, через подавление распространяющейся корковой депрессии. Кроме этого, распространенность мигрени выше среди гомосексуальных мужчин, у которых снижен уровень тестостерона, по сравнению с гетеросексуальными мужчинами (15, 5% и 7, 2% соответственно) .

Исследования половых гормонов при мигрени вызывают несомненный интерес. Так, у пациенток с «чистой» менструальной мигренью по сравнению со здоровыми лицами отмечается повышение уровня эстрогена и прогестерона во все фазы менструального цикла, особенно в лютеиновую фазу. Исходя из этих данных, можно предположить, что при мигрени имеет место дисфункция гипоталамуса, не только продуцирующего половые гормоны и кортизол, но и регулирующего циркадные ритмы. Это подтверждает недавно проведенное нейровизуализирующее исследование А. May, которое показало, что «генератором» приступа мигрени является дисфункция гипоталамуса и его связей с субкортикальными и стволовыми структурами. Каким образом половые гормоны могут быть связаны с приступом мигрени?

Гипоталамус продуцирует гонадотропный рилизинг-гормон, который выделяется с определенной периодичностью (рис. 1). Частота выделения гонадотропного рилизинг-гормона выше в фолликулярную фазу и период овуляции, тогда как в лютеиновую фазу отмечаются наибольшие колебания уровня этого гормона. Эстроген регулирует выделение гонадотропного рилизинг-гормона по принципу отрицательной обратной связи. Гонадотропный рилизинг-гормон регулирует гормональные колебания во время цикла — пик эстрогена в позднюю фолликулярную фазу и пик прогестерона в середине лютеиновой фазы через повышение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в середине цикла (день 14). Уровни половых гормонов (эстроген и прогестерон), а также их рилизинг-факторов — лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов падают к 28-му дню цикла (перед началом менструации) (см. рис. 1). Далее, в последующие 7 дней, эстроген и прогестерон находятся на стабильном низком уровне, тогда как с 14-го по 28-й день цикла уровни гормонов изменяются волнообразно. Эти волнообразные колебания половых гормонов в середине лютеиновой фазы приводят к повышению нейрональной возбудимости. Нейрональная возбудимость возрастает во время пиков эстрогенов — овуляторного и в середине лютеиновой фазы.

Эстрогены способны влиять на проведение боли на всех уровнях: на уровне твердой мозговой оболочки, тройничного нерва, тригеминального ганглия, тригеминального ядра, таламуса, корковых систем, а также нисходящих модулирующих систем. Данные преклинических исследований показывают, что эстрогены играют важную роль в регуляции сенситизации тригеминальных нейронов через непосредственную активацию кальцитонин ген-родственного пептида. В исследовании В. Barbosa Mde et al. были исследованы пороги болевой чувствительности у женщин в различные фазы менструального цикла (менструальную, фолликулярную, овуляторную, лютеиновую, предменструальную) . Самые низкие пороги боли отмечались в предменструальную фазу. Еще одним фактором, обусловливающим развитие и клинические особенности менструальной мигрени, является дисфункция высших центров восприятия боли. N. Maleki et al. при помощи функциональной нейровизуализации было показано, что у женщин, страдающих мигренью, имеется повреждение париетальной коры (precuneus) и островка, по сравнению с мужчинами с такой же клинической картиной мигрени. С учетом того, что половые гормоны могут повреждать нейрональные круги, регулирующие эмоции, можно предположить, что различные ответы на болевые стимулы у мужчин и женщин связаны именно с повреждением этих нейрональных кругов.

Клиническая картина менструальной мигрени

Менструальная мигрень имеет клинические особенности. Согласно анализу дневников, наиболее часто у большинства пациенток приступ мигрени возникает во 2-3-й дни менструации. Как популяционные, так и клинические исследования показывают, что приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные, более продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приступы, которые возникают за 2 дня до начала менструаций, — с самым высоким уровнем интенсивности. Вероятность их более высокой интенсивности в 2, 1 раза выше, чем у приступов, развивающихся в первые 3 дня менструации, и в 3, 4 раза выше, чем у мигренозных атак, отмечающихся в другие фазы цикла.

Лечение менструальной мигрени

Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Для купирования менструальной мигрени могут использоваться те же препараты, что и для неменструальной мигрени, однако имеются определенные особенности. Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Доказанным эффектом для снятия приступа менструальной мигрени обладают суматриптан, золмитриптан, олмотриптан, ризатриптан, наратриптан. Наиболее изучены эффекты золмитриптана. Так, в рандомизированное проспективное параллельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование вошли 579 пациенток. Купирование или значительный регресс головной боли через 2 ч после приема отмечался у 48% пациенток, принимавших золмитриптан, и 27% пациенток, принимавших плацебо (р<0, 0001) . В данном исследовании золмитриптан превосходил плацебо уже через 30 мин после приема препарата.

Профилактическая терапия менструальной мигрени может проводиться по тем же правилам, что и при неменструальной мигрени, а может быть краткосрочной, т. е. назначаться только в перименструальный период. Краткосрочная профилактика в большей степени подходит для истинной менструальной мигрени и рассматривается в случаях, когда триптаны неэффективны для купирования атак. Препарат для краткосрочной профилактики назначается за 2-3 дня до планируемого наступления менструации на 5-6 дней. Напроксен показал эффективность в небольшом открытом исследовании, однако в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании преимуществ по сравнению с плацебо получено не было. Был показан эффект некоторых триптанов: суматриптана, золмитриптана, наратриптана и фроватриптана. Наиболее доказательным было исследование с золмитриптаном (рис. 2). Так, при приеме 2, 5 мг золмитриптана 3 раза в день редукция приступов менструальной мигрени наполовину и более происходила у 58, 6% пациенток, а при приеме 2, 5 мг золмитриптана 2 раза в день — у 54, 7%. Также при приеме золмитриптана происходило снижение количества приступов менструальной мигрени в трех последовательных менструальных циклах (рис. 3) . В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам.

Для краткосрочной профилактики также может быть использован эстрадиол (трансдермальный гель) в дозе 1, 5 мг, назначаемый за 2 дня до начала планируемой менструации на 7 дней. Существуют данные об эффективности приема пероральных препаратов магния, начиная с 15-го дня и до окончания менструации.

Если у пациенток менструально-ассоциированная мигрень или нерегулярный цикл, то лучше использовать постоянную профилактическую терапию бета-блокаторами, антиконвульсантами, антидепрессантами. При менструальной мигрени возможна также постоянная профилактика гормональными препаратами. Так, использование трансдермальных контрацептивов на протяжении 84 дней позволяло снизить количество дней с менструальной мигренью.

Проблема организации помощи пациенткам с менструальной мигренью

Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Подбор гормональной терапии должен осуществляться гинекологом с учетом всех особенностей пациентки, а терапию мигрени должен назначать невролог. Кроме этого, 74% пациенток с менструальной мигренью имеют сопутствующую гинекологическую патологию и нуждаются в консультации специалиста. В 2012 г. в Дании была создана специализированная клиника менструальной мигрени. Было показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения. Так, количество дней с мигренью снижается с 6 до 3, 83 дня, улучшается качество жизни. Такой подход к лечению менструальной мигрени может считаться «золотым стандартом».

Азимова Ю. Э. (Университетская клиника головной боли, Москва)

Статья добавлена 19 января 2018 г.