Прогестероновая недостаточность — эндокринное расстройство, характеризующееся недостаточным выделением желтым телом гормона прогестерона во вторую фазу менструального цикла. Симптомами нарушения выступают нерегулярные и болезненные менструации, патологическое течение беременности или бесплодие из-за нарушений имплантации. Для диагностики определяют уровень основных половых гормонов в сыворотке крови, проводят ультразвуковое исследование матки и ее придатков, биопсию и гистологию эндометрия. Лечение сводится к заместительной терапии препаратами прогестерона, схема приема которых разрабатывается индивидуально.
Общие сведения
Прогестероновая недостаточность иначе называется недостаточностью желтого тела или лютеиновой фазы. Синонимичные названия связаны с тем, что желтое тело в норме вырабатывает гормон прогестерон во вторую (лютеиновую) фазу менструального цикла — если его функция понижена, возникает данный эндокринный синдром. Точных данных о распространенности расстройства в гинекологии нет, так как часто его путают с другими формами гормонального дисбаланса у женщин. Диагноз ставится при наличии низкого уровня гормона на фоне овуляторного менструального цикла. В то же время, это состояние способно само спровоцировать каскад эндокринных нарушений, в том числе привести к ановуляторному циклу, что дополнительно осложняет диагностику основной патологии. Считается, что нарушение чаще развивается у женщин в возрасте 18-25 лет.
Прогестероновая недостаточность
Причины прогестероновой недостаточности
Достоверные причины эндокринного синдрома неизвестны, имеются лишь предположения о влиянии нарушений различной природы на его развитие. В их числе:
- Генетические факторы, например, абберации Х-хромосомы и некоторые мутации, затрагивающие работу яичников, гипофиза, ферментных систем. Такие нарушения могут приводить к наследственной передаче эндокринного расстройства от матери дочерям.
- Поражение яичников. Патология может быть обусловлена поликистозом, травматическими поражениями или опухолями яичников.
- Нарушение работы гипофиза. Травмы и опухоли железы приводят к многочисленным эндокринным сбоям, в том числе затрагивающим и половые гормоны.
- Заболевания других органов и систем. Развитие прогестероновой недостаточности отмечается на фоне патологий почек (ХПН, пиелонефриты), печени, сахарного диабета, тиреотоксикоза и других нарушений.
- Образ жизни женщины. Вредные привычки (курение, употребление алкоголя), ожирение, чрезмерные физические (включая спортивные) нагрузки, диеты также могут способствовать развитию дефицита прогестерона.
В развитии синдрома играет роль сразу множество факторов. Имеются указания на стойкое снижение уровня прогестерона в лютеиновую фазу у некоторых женщин после длительного приема и отмены комбинированных оральных контрацептивов. Описаны отдельные случаи возникновения прогестероновой недостаточности на фоне лечения гипотиреоза, применения гормона роста и других гормональных препаратов.
Патогенез
При прогестероновой недостаточности образующееся после овуляции желтое тело продуцирует недостаточное количество прогестерона, что становится причиной каскада нарушений. В норме этот гормон переводит эндометрий в секреторную фазу, подготавливая условия для имплантации эмбриона. При наступлении беременности он снижает двигательную активность матки и купирует развитие иммунных реакций на плод. Недостаточный уровень прогестерона нарушает структуру эндометрия, затрудняя имплантацию. Если она все же произошла, то недостаточное снижение тонуса матки и активности иммунной системы создает угрозу прерывания беременности. В дальнейшем по принципу обратной связи дефицит прогестерона ведет к сниженному образованию ФСГ, уменьшению выделения эстрогена и замедлению формирования фолликула для следующей овуляции. Развивается эстроген-прогестероновая недостаточность, возникает ановуляторный менструальный цикл.
Существует несколько теорий молекулярного патогенеза прогестероновой недостаточности. Общепринятая гипотеза видит причину синдрома в изменении эндокринной обратной связи, что приводит к нарушению пропорции между уровнями фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. Это может быть следствием изменения чувствительности рецепторов или аномалий сигнальных цепей по причине генетического дефекта. К такому же нарушению приводит аномальный уровень иных гормонов (половых, тиреоидных, гипофизарных). Другие теории развития расстройства указывают на возможность дефектов в рецепторах эндометрия или возникновение оксидантного стресса с выделением большого количества свободных радикалов в тканях матки и яичников.
Симптомы прогестероновой недостаточности
Первоначально проявления стертые, симптомы постепенно нарастают по мере прогрессирования гормональных сбоев. Первым признаком является нарушение менструального цикла — его длительность увеличивается или уменьшает, менструации становятся болезненными, изменяется количество выделений. Такая картина может сохраняться на протяжении длительного времени (месяцы и годы). Следующим по распространенности проявлением синдрома является бесплодие, проявляющееся либо отсутствием зачатия, либо частыми самопроизвольными выкидышами. В случае сохранения плода беременность протекает с осложнениями — гипоксией плода, много- или маловодием, преждевременными родами.
Сопутствующими симптомами прогестероновой недостаточности являются железодефицитная анемия из-за обильных менструаций, снижение полового влечения у женщин, признаки иных эндокринных нарушений. Женщины, использующие для контрацепции метод измерения базальной температуры, выявляют ее недостаточное повышение во вторую фазу менструального цикла. На пониженное выделение прогестерона указывает разница температур менее 0,4-0,5 градусов между овуляторной (первой) и лютеиновой (второй) фазами. Также могут возникать отеки, связанные с задержкой воды в организме, преждевременное старение кожи, раздражительность.
Осложнения
Самыми частыми осложнениями прогестероновой недостаточности являются бесплодие и невынашивание беременности. Ослабление обратной связи между выделением прогестерона, фолликулостимулирующего гормона и эстрогена ведет к большей разбалансировке эндокринной части половой системы. Следствием этого является развитие кист яичников и ановуляторного менструального цикла. Аномалии трофики эндометрия и изменение характера секрета цервикального канала повышают риск инфицирования слизистой матки патогенной микрофлорой (эндометрит). Гормональный дисбаланс приводит к патологиям молочных желез. На фоне этого состояния возникает мастопатия, при беременности с недостатком прогестерона очень часто регистрируется галакторея. Длительное течение эндокринного расстройства без лечения может спровоцировать развитие опухолей молочных желез — как доброкачественного, так и злокачественного характера.
Диагностика
Для подтверждения диагноза прогестероновой недостаточности требуется комплексное и многостороннее обследование. Оно может занимать много времени, так как ряд диагностических процедур информативны только в определенные фазы менструального цикла.
- Консультация и осмотр гинеколога. В его ходе врач выясняет фазу менструального цикла и общее состояние репродуктивной системы. При расспросе определяются даты и продолжительность нескольких последних менструаций, возникающие в их ходе необычные явления (боли, изменения объема выделений). На основании этих данных назначается дата проведения следующих исследований.
- Анализ уровня половых гормонов. Исследование производится в режиме скрининга, т. е. на протяжении нескольких месяцев в разные дни цикла для определения динамики изменений. Изучают уровень прогестерона, эстрогена, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.
- УЗИ органов малого таза. В ходе диагностики определяют строение и структуру яичников, эндометрия, матки, их соответствие возрасту женщины и дню цикла, наличие или отсутствие лидирующих фолликулов. Так же как и анализ на гормоны, УЗИ проводят неоднократно в разные фазы для оценки функциональной активности репродуктивной системы.
- Биопсия эндометрия микрокюреткой или аспирацией. Определение гистологического строения эндометрия в разные фазы используют в качестве дополнительного метода диагностики бесплодия и причин частых выкидышей. В отдельных случаях проводят биохимические тесты для определения реакции ткани на женские половые гормоны.
Иногда дополнительно назначают анализы для определения уровня гормонов щитовидной железы, активности почек и печени, основных ферментных систем. Рекомендуется также производить диагностику воспалительных заболеваний женской половой сферы. При наличии у женщины беременности определяют состояние плода, соответствие его развития сроку, наличие или отсутствие внутриутробной патологии.
Лечение прогестероновой недостаточности
При дефиците прогестерона используют заместительную терапию — препараты прогестерона. Они могут применяться в виде таблеток, капсул, вагинальных суппозиториев, в условиях стационара назначают масляные растворы для внутримышечного введения. Курс лечения разрабатывается акушером-гинекологом или эндокринологом, строго с учетом индивидуальных особенностей. Таковыми являются наличие или отсутствие беременности, продолжительность менструального цикла, уровень эндогенного прогестерона в разные фазы. Длительность лечения зависит от его целей (например, удачная беременность и вынашивание ребенка), причин синдрома, возраста и других факторов.
Вспомогательную роль в терапии состояния играет нормализация общего гормонального фона, устранение или купирование патологий других органов и систем. Необходимо избавиться от вредных привычек при их наличии, избегать изнуряющих диет, значительных физических нагрузок. Для уменьшения последствий эмоционального стресса могут назначаться седативные препараты, в отдельных случаях — антидепрессанты. Лечение осложнений прогестероновой недостаточности — железодефицитной анемии, эндометритов, мастопатий — производится у соответствующих специалистов согласно показаниям. В отдельных случаях (при поликистозе яичников) может назначаться хирургическое вмешательство.
Прогноз и профилактика
Прогноз для жизни обычно благоприятный, эндокринный синдром крайне редко приводит к тяжелым жизнеугрожающим состояниям. В отношении возможности женщины забеременеть и выносить ребенка исход патологии зависит от множества факторов — причин прогестероновой недостаточности, длительности ее течения, соблюдения плана лечения. При правильно подобранных дозировках препаратов прогестерона зачатие возможно уже через 2-3 месяца после начала терапии, в ходе беременности ее продолжают с учетом изменения гормонального фона. Для профилактики состояния следует отмечать в календаре начало и конец каждой менструации, тем самым ведя мониторинг длительности цикла, своевременно лечить воспалительные заболевания половых органов, эндокринной системы, почек. При изменении длительности менструального цикла или характера менструаций следует обратиться к врачу.
Дефицит прогестерона. Риски.
Уфилина Алена Владимировна, акушер-гинеколог
Что такое прогестерон?
Прогестерон — это стероидный гормон, продуцируемый у женщин яичниками и в небольшом количестве надпочечниками. Уровень гормона в крови значительно повышается в период овуляции и снижается к моменту менструации.
Прогестерон и сходные с ним синтетические вещества прогестины играют огромную роль в женском организме: стимулируют рост и развитие железистой ткани молочных желез, принимают участие в трансформации эндометрия, готовят женский организм к беременности и ее вынашиванию, влияют на иммунную систему женщины в период беременности, принимают участие в обмене веществ.
Немного о женской анатомии
Для того, чтобы понять действие и значимость этого гормона повторим анатомию и физиологию женских половых органов. К внутренним женским половым органам относится матка, маточные трубы, яичники и шейка матки. Матка имеет грушевидную форму и расположена в проекции малого таза. В верхней части матки по бокам от нее отходят маточные трубы, которые переходят в яичники. Матка с яичниками составляет репродуктивную систему женского организма. В возрасте 8-13 лет в организме девочки начинает происходить ряд изменений, которые впоследствии приводят к первой менструации. Это условно говорит о готовности организма к зачатию, вынашиванию и рождению ребенка.
Фазы менструации
Менструация — это цикличный процесс, зависимый от выработки и действия гормонов и здоровья женского организма в целом. Она состоит из 3 фаз:
- фазы десквамации (или отторжения слизистой полости матки, самой менструации)
- фазы пролиферации (формирование и рост нового слизистого слоя матки)
- фазы секреции (разрастание и дальнейшее изменение слизистой для подготовки к принятию оплодотворенной яйцеклетки при наступлении беременности)
После очередной прошедшей менструации, организм вновь готов к восстановлению. И здесь начинается фаза пролиферации. В яичниках начинают созревать новые фолликулы. Они вырабатывают эстрогены, под действием которых, происходит рост нового слизистого слоя матки.
В норме один из фолликулов опережает рост других и называется доминантным. Достигая своего максимального размера, примерно к 14 дню цикла, он лопается и из него выходит яйцеклетка, готовая к оплодотворению. Остальные фолликулы, не достигшие финишной прямой, уменьшаются в размерах и отмирают.
В доминантном фолликуле на месте выхода яйцеклетки формируется желтое тело. Это временная эндокринная железа, которая вырабатывает прогестерон. Под его действием слизистая матки продолжает активно разрастаться, трансформируется, становится более «пышной». В ней начинают синтезироваться ряд питательных веществ, ферментов, необходимых для имплантации плодного яйца. Пик секреции прогестерона приходится на 20-21 день цикла.
Если зачатия не происходит и беременность не наступает, желтое тело прекращает свою деятельность и регрессирует. С началом регресса активность прогестерона снижается, функциональный слой слизистой матки отторгается, и начинается менструация.
Если происходит оплодотворение и развивается беременность, желтое тело продолжает выработку прогестерона для создания благоприятных условий имплантации, развития и вынашивания беременности. С 17-18 недель беременности прогестерон вырабатывает плацента. Необходимость в желтом теле отпадает, и оно регрессирует.
Для чего же нужен прогестерон?
Поскольку этот гормон необходим для успешной подготовки организма к предстоящей беременности, вынашиванию и родам — его называют гормон беременности. Он выполняет следующие функции:
- готовит эндометрий, преобразуя его к имплантации плодного яйца,
- снижает тонус миометрия, препятствуя самопроизвольному аборту,
- поддерживает эндометрий в состоянии, необходимом для роста и развития эмбриона,
- снижает иммунореактивность организма, препятствуя отторжению плодного яйца как инородного тела,
- повышает вязкость слизистой пробки в цервикальном канале шейки матки, тем самым создавая защитные ворота, препятствующие проникновению бактерий и инородных веществ в полость матки,
- стимулирует рост матки во время беременности,
- укрепляет мышечный слой шейки матки, не позволяя ей укорачиваться и расслабляться,
- вызывает задержку жидкости в организме,
- готовит молочные железы к лактации-стимулирует пролиферацию и железистую трансформацию альвеол, где секретируется молоко,
- влияет на обмен веществ в организме, увеличивает накопление жира, влияет на углеводный обмен,
- продукты распада Прогестерона мягко воздействуют на нервную систему, вызывая расслабление и сонливость.
Очень часто невозможность зачатия связана с дефицитом прогестерона.
Причины дефицита прогестерона
- хронические воспалительные заболевания женских половых органов,
- эндокринные нарушения (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, повышенная выработка пролактина, повышенная выработка мужских половых гормонов, эндометриоз),
- полипы, миомы матки,
- онкологические заболевания,
- хронический стресс,
- недостаточность желтого тела,
- осложнения аборта,
- дисфункциональные маточные кровотечения,
- чрезмерные физические нагрузки и различные диеты (снижение массы тела),
- обильные менструации,
- прием некоторых лекарственных средств (антибиотики, обезболивающие препараты, контрацептивные средства и т.д)
Как заподозрить у себя дефицит прогестерона?
- отсутствие беременности,
- нарушение менструального цикла, болезненность менструаций, предменструальный синдром,
- частые головные боли,
- изменение эмоционального фона (плаксивость, раздражительность, резкие перепады настроения),
- повышенная утомляемость, вялость,
- бессонница или сонливость,
- выпадение волос,
- нарушение терморегуляции.
Возможна ли беременность при сниженном уровне прогестерона? Возможна. Но такая беременность протекает с угрозой прерывания, тянущими, ноющими болями внизу живота, кровянистыми выделениями из половых путей, замершей беременностью.
При дефиците прогестерона происходит спазм артерий, расплавление соединительных волокон эндометрия, ухудшение трофики тканей. При таком состоянии без гормональной поддержки выносить такую беременность не удастся.
Проверить свой уровень Прогестерона можно сдав анализ крови на 21-23 дни цикла.
Прогестерон у женщин: норма, повышенный и низкий уровень гормона
Стероидный гормон прогестерон вырабатывается в организме женщины в яичниках, у мужчины — в яичках. В период беременности синтезируется в плаценте. В небольшом количестве этот гормон производится надпочечниками. Основной функцией прогестерона является обеспечение нормального функционирования половой сферы человека.
При определении количественного показателя этого гормона в крови можно сделать выводы о состоянии здоровья женщины, выявить диагноз и подобрать необходимое лечение, если это необходимо. Как правило, наряду с прогестероном женщине необходимо определить содержание хорионического гонадотропина, чтобы скорректировать дальнейшую терапию.
За что отвечает прогестерон
Прогестерон необходим женщине во время вынашивания и рождения ребенка. Гормон обеспечивает восприимчивость эндометрия к оплодотворенной яйцеклетке, ее имплантации и дальнейшего развития. В период зачатия и в первые 4 недели беременности прогестерон отвечает за порог возбудимости мышечных волокон матки. Он его повышает, чтобы женщина выносила плод в период его приживания в матке.
На более поздних сроках беременности прогестерон повышается с целью торможения сократительной деятельности матки. Гормон повышает возможности иммунитета организма матери, чтобы он легко переносил влияние антигенов плода, и женщина спокойно выносила плод.
Рецепторы к прогестерону у беременной содержатся не только в яичниках и плаценте. Их воздействие распространяется на эндометрий, миометрий, молочные железы, эндотелии сосудов, тимус, кости, бронхи, легкие и поджелудочную железу. Достаточное его количество расслабляет гладкую мускулатуру матки, сосудов и желчевыводящих путей. Способствует наращиванию железистой ткани молочной железы и препятствует выделению молочной железой молозива до самых родов.
Прогестерон также воздействует на мозговые структуры, такие как гипофиз и гипоталамус. От его качественной выработки зависит познавательный процесс, память, эмоциональная устойчивость, сексуальное желание, температура тела, а также целостное и здоровое состояние костной ткани.
Вне беременности гормон помогает преобразованию эндометрия. Происходит деление клеток, разрастание ткани и выделение из нее химических элементов. Этот процесс помогает отторгнуть эндометрий и способствует началу здорового менструального цикла. От количества прогестерона в кровеносной системе зависит здоровье женской груди, уровень сахара в крови, норма вырабатываемого кожного сала и показатель артериального давления.
Норма прогестерона у женщин
Нормативные границы прогестерона выступают условными показателями, которые не могут отразить патологии, связанные с дефицитом или увеличенным содержанием гормона в кровеносной системе. Но любое отклонение свидетельствует о неполадках в организме, которые требуют корректировок.
По фазам менструального цикла нормы прогестерона в нмоль/л следующие:
- фолликулярный — 0,32 — 2,25;
- период овуляции — 0,49 — 9,41;
- лютеиновый — 6,95 — 56,63.
Разбег показателей может быть значительным из-за эмоционального состояния женщины, времени сдачи анализа, совершенных накануне тяжелых физических нагрузок, а также ввиду того или иного образа жизни. При беременности показатели всегда выше.
Нормы показателей прогестерона по возрасту
В зависимости от возраста уровень гормона может отличаться:
Возрастной период |
Количество прогестерона в крови в нмоль/л |
Девочки до начала менструации |
0,52 — 0,99 |
Подростки |
1,95 — 3,7 |
После менопаузы |
Ниже 0,6 |
В каких случаях назначают анализ на прогестерон, как нему подготовиться
Кровь на прогестерон у женщин назначается в следующих случаях:
- сбитый менструальный цикл или полное отсутствие признаков выведения эндометрия из организма на протяжении долгого срока;
- болезненность в области молочных желез или в нижней части живота;
- обильные кровотечения из влагалища как во время менструации, так и после нее;
- не вынашивание беременности по причине самопроизвольного выкидыша;
- невозможность зачать ребенка на протяжении длительного периода времени.
Анализ на уровень прогестерона в крови в обязательном порядке назначают женщинам во второй половине беременности, чтобы оценить состояние плаценты.
Самый удачный период для сдачи анализа — это период овуляции, то есть на 22 — 23 день после начала менструации при стандартном цикле в 28 дней. Если цикл, например, составляет 35 дней, то удачным днем для анализов считается 28 — 29 день. Кровь следует сдавать натощак. Последний прием пищи должен быть за 6 — 8 часов.
Чтобы получить достоверные результаты, за трое суток не следует принимать противогрибковые, стероидные препараты, а также лекарства, регулирующие работу щитовидной железы. За три часа до похода в лабораторию нельзя курить.
Повышенный прогестерон
Рост гормона наблюдается у женщин в середине менструального цикла. Характеризуется небольшим повышением температуры тела. Также повышение можно наблюдать при наступлении беременности. Это вполне нормально и не должно тревожить женщину.
Но если уровень прогестерона повышен регулярно, то это может указывать на наличие следующих состояний:
- почечная недостаточность;
- маточные кровотечения, не связанные с менструацией;
- киста желтого тела;
- избыточная или недостаточная выработка гормонов в надпочечниках;
- бесконтрольный прием лекарственных препаратов.
Повышенное значение прогестерона в крови дает соответствующую симптоматику. На коже появляются прыщи, на теле образуется излишний волосяной покров. Женщина начинает быстро полнеть, ее мучает утомляемость и стрессы. Нарушается менструальный цикл и появляется стойкая аллергическая реакция на какой-либо аллерген. При этом артериальное давление постоянно скачет и появляются болезненные ощущения в молочной железе.
Если более 6 месяцев менструация отсутствует, но факт состоявшейся беременности исключен, то уровень прогестерона повышается в значительной мере. Женщине требуется пройти дополнительное обследование, чтобы выявить причину такого состояния и назначить соответствующее лечение.
Низкий прогестерон
Недостаток гормона в организме может стать причиной самопроизвольного выкидыша. Тело матери при зачатии не получает соответствующие сигналы к началу подготовке беременности. При наступлении нового месячного цикла плодное яйцо отторгается из матки и беременность прерывается.
Недостаток прогестерона зачастую наблюдается в короткой лютеиновой фазе, если от овуляции и до начала менструации проходит менее 10 дней. Подсчет длительности данной фазы можно провести за счет ведения графика базальной температуры.
Пониженный уровень гормона после овуляции свидетельствует о гормональном сбое, причинами которого выступают:
- снижение деятельности плаценты или желтого тела;
- маточные кровотечения в период окончания менструации;
- выкидыш;
- переношенная беременность;
- хронические воспаления в половой системе;
- неполноценное внутриутробное развитие ребенка;
- прием некоторых лекарственных препаратов;
- хроническое воспаление внутренних органов;
- развитие первичной и вторичной аменореи.
При низких показателях прогестерона у женщины наблюдается болезненная и обильная менструация, молочные железы увеличиваются, начинает болеть голова и появляется раздражительность. Кроме того, могут отекать ноги, кожные покровы бледнеть, выпадать волосы. Проявляется повышенная потливость, нарушается сон и мучают запоры.
Сам факт отклонения концентрации прогестерона в ту или иную сторону от нормы не всегда дает возможность установить причину такого явления. Дополнительно врач может назначит сдачу анализов на гормоны и отправить на УЗИ малого таза.
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая эффективность прототипа лекарственной формы соединения ЛХС-1208 для внутривенного введения // Российский биотерапевтический журнал. 2012. № 2. С. 49.
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая эффективность прототипа лекарственной формы соединения ЛХС-1208 для внутривенного введения // Российский биотерапевтический журнал. 2012. № 2. С. 49.
- Debjit B., Rishab B., Darsh G., Parshuram R., Sampath K. P. K. Gastroretentive drug delivery systems- a novel approaches of control drug delivery systems. Research Journal of Science and Technology;10(2): 145–156. DOI: 10.5958/2349-2988.2018.00022.0.
- https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_gynaecology/progesterone-deficiency.
- https://www.zdravitsa.ru/about/helpful/38.
- https://www.sdat-analizy.ru/articles/progesteron-u-zhenshchin/.
- Debjit B., Rishab B., Darsh G., Parshuram R., Sampath K. P. K. Gastroretentive drug delivery systems- a novel approaches of control drug delivery systems. Research Journal of Science and Technology;10(2): 145–156. DOI: 10.5958/2349-2988.2018.00022.0.
- А.В. Ланцова, Е.В. Санарова, Н.А. Оборотова и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. Т. 13. № 3. С. 25-32.