Снижение уровней эстрогенов может ухудшить головную боль

ФСГ и ЛГ, их соотношение

г. Архангельск, ул. Воскресенская, д.87, корп.2

Показать на карте

Возможность зачать ребенка определяется слаженной работой трех уровней эндокринной системы. На втором уровне — гипофизе — вырабатываются ФСГ и ЛГ. От соотношения этих гормонов зависит функционирование яичников. Уровень фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов исследуют при определении причин, вызвавших бесплодие. После данной процедуры врачи могут назначать соответствующее лечение.

Что такое ФСГ и ЛГ

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — это гормон, который производится гипофизом. Он влияет на формирование (созревание и рост) женских фолликулов и мужских сперматозоидов.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) представляет собой гормон, который участвует в процессе овуляции. Он стимулирует развитие половых органов. У мужчин способствует развитию сперматозоидов. Лютеинизирующий гормон продуцируется в гипофизе. ФСГ и ЛГ относят к гонадотропным гормонам, поскольку они вырабатываются гонадотрофами (клетками передней доли гипофиза).

Соотношение ФСГ и ЛГ

Уровень гормонов постоянно варьируется. Он изменяется и в продолжении всей жизни, и в течение одного менструального цикла. Соотношение показателей может быть подвержено незначительным колебаниям.

Уровень ФСГ у девочек очень низок. Его норма 0,4 — 6,6 мМЕ/МЛ. После первой менструации (менархе) норма фолликулостимулирующего гормона устанавливается в пределах, которые характерны для взрослой женщины.

Уровень ЛГ у девочек до полового созревания составляет 0,05 — 3,7 единиц. Он устанавливается после менархе.

Норма ФСГ и ЛГ зависит от фазы менструального цикла:

• во время первой фазы цикла (фолликулиновой) уровень ФСГ достигает максимальных значений. Его норма составляет от 1,4 до 11,0 единиц. В это время несколько фолликулов начинают активно расти, но через 5 — 6 дней доминирует лишь один фолликул. Он растет быстрее других, остальные существенно уменьшают свое развитие. В эту фазу лютеинизирующий гормон стимулирует производство эстрогенов. Норма ЛГ варьируется от 1,4 до 8,6;
• в период овуляторной фазы фолликулостимулирующий гормон максимально увеличивается, варьируется от 4,8 до 20,5 мМЕ/МЛ. ЛГ стимулирует процесс овуляции. Его концентрация значительно подскакивает, составляет от 14,3 до 75,8 единиц;
• в лютеиновой фазе уровень гормона заметно снижается, составляя от 1 до 9 единиц. В этот период яйцеклетка уходит из фолликула, на ее месте появляется желтое тело. Организм не нуждается в ФСГ, так как ожидает появления беременности. Если зачатия не происходит, то гормон подготавливает следующий фолликул и готовит организм к новому менструальному циклу. Уровень лютеинизирующего гормона понижается, его концентрация варьируется в пределах 1 — 14 мМЕ/МЛ.

Соотношение ФСГ и ЛГ

В детском возрасте оба гормона вырабатываются в соотношении один к одному. После наступления первой менструации уровень ЛГ превалирует над ФСГ, останавливается на значении 1,5 к 1. К завершению полового созревания до начала климактерического периода показатель фолликулостимулирующего гормона стабильно меньше лютеинизирующего гормона в полтора или два раза.

Если коэффициент соотношения обоих гормонов превышает 2,5, то это является важным признаком следующих заболеваний:

• истощение яичников,
• поликистоз яичников,
• опухоль гипофиза.

При большой разнице в коэффициенте гормонов требуется комплексное обследование и соответствующее лечение.

Норма гормонов у мужчин

Показатели ФСГ и ЛГ у мужского пола не подвержены колебаниям. Фолликулостимулирующий гормон способствует выработке тестостерона, отвечает за рост семенных канальцев. Лютеинизирующий гормон создает нужные условия для условия для роста и развития сперматозоидов, влияет на проницаемость тканей яичек.

Уровень ФСГ — от 1,1 до 11,1 мМЕ/МЛ, норма ЛГ варьируется от 0,9 до 8,8 единиц. ФСГ всегда будет немного выше уровня ЛГ.

Как сдать анализ

Соотношение гормонов полностью зависит от фазы менструального цикла. Этот момент является принципиально важным, он помогает оценить норму гормонов в определенный день цикла.

Анализ, определяющий ФСГ, необходимо сдавать на третьи — пятые сутки менструации. Эти дни соответствуют началу фолликулярной фазы. Анализ, который определяет уровень ЛГ, принято сдавать на шестые — седьмые сутки менструального цикла. Мужчины могут сдать оба анализа в любое время.

Правила сдачи крови:

• кровь необходимо сдавать натощак, забор осуществляется из вены.
• пациенты должны воздержаться от тяжелых тренировок или физических нагрузок за три дня до сдачи анализов.
• за один час до момента забора крови нельзя курить.
• необходимо сообщить медсестре о том, какой идет день цикла или какая неделя беременности.

Что делать при высоком ФСГ

Повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона наблюдается у женщин при следующей симптоматике:

• отсутствие месячных,
• при маточных кровотечениях (но они не связаны с менструациями).

Если у женщины репродуктивного возраста наблюдается высокий ФСГ, то это говорит о наличии следующих болезней:

• дисфункция половых желез,
• повышенный уровень тестостерона,
• истощение яичников,
• почечная недостаточность,
• алкоголизм,
• результаты рентгеновского облучения.

Повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона — это не болезнь, а лишь симптом другого заболевания, которое необходимо вылечить. Если ФСГ достигает уровня 40 единиц, то зачатие становится невозможным, несмотря на возраст женщины.

Обычно при высоком уровне ФСГ необходимо пролечить яичниковую недостаточность. На первичной стадии уровень ФСГ будет выше нормы, во время вторичной стадии ФСГ и ЛГ будут понижены. Терапию проводят гормональными препаратами — эстрогенами. Дозировку подбирает врач, она индивидуальна для каждой женщины. После гормональной терапии пациентка переходит на циклический режим лечения. После его окончания женщина может пробовать забеременеть.

Пониженный уровень ФСГ

При низком показателе у женщины может отсутствовать овуляция, наблюдаться атрофия груди. Обычно у женщин скудные менструации и они не могут забеременеть.

Снижение гормона связывают со следующими заболеваниями:

• поликистоз яичников,
• сбои в работе гипоталамуса,
• ожирение,
• нарушения в функционировании гипофиза (только у представителей мужского пола).

У женщин и мужчин значительно снижается либидо, уменьшается рост волос, рано появляются морщины.

При низком ФСГ необходимо выявить основную болезнь и вылечить ее. После этого показатель фолликулостимулирующего гормона придет к принятым значениям.

Высокий показатель ЛГ

Лютеинизирующий гормон может превышать норму в следующих ситуациях:

• почечная недостаточность,
• эндометриоз,
• опухоль гипофиза,
• длительное голодание,
• истощение яичников,
• недостаточное функционирование половых желез,
• поликистоз яичников,
• интенсивные физические тренировки.

Низкий уровень ЛГ

К основным причинам пониженного уровня лютеинизирующего гормона относятся следующие:

• прием лекарственных препаратов,
• отсутствие месячных,
• аменорея,
• беременность,
• при нарушенной активности гипофиза,
• при повышении пролактина в крови,
• ожирение,
• недостаточность лютеиновой фазы.

Пониженный и повышенный уровень гормона в организме является симптомом других заболеваний или состояний (например, голодание или беременность). Для нормализации гормона следует определить основную болезнь и назначить соответствующую терапию.

При понижении или повышении любых гормонов в крови нельзя заниматься самолечением. Стоит проконсультироваться с врачом, чтобы получить необходимое лечение.

Если вы хотите завести малыша, но у вас не получается забеременеть, то клиника «Центр ЭКО» в Архангельске ждет вас. Наши специалисты смогут вас проконсультировать, проведут комплексное обследование. После постановки диагноза вы пройдете курс консервативного лечения. При необходимости наши врачи осуществят процедуру ЭКО. Мы поможем вам ощутить всю радость материнства.

Менструальная мигрень: современный взгляд на проблему

В обзоре освещена проблема менструальной мигрени — одной из тяжелых форм цефалгий. Описана клиническая картина менструальной мигрени. Приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные и продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приведены данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, которые позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе. Освещены результаты зарубежных исследований, посвященных вопросам лечения и профилактики менструальной мигрени. Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения и считается «золотым стандартом». Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Триптаны также могут использоваться для краткосрочной профилактики. В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам (золмитриптан).

Существует очевидная взаимосвязь между менструальным циклом и мигренью. Если до пубертата распространенность мигрени среди мальчиков и девочек одинакова, то после пубертата она выше среди девушек по сравнению с юношами. По данным эпидемиологических исследований, 50-70% женщин отмечают возникновение мигрени в определенные фазы менструального цикла. У 14% женщин мигрень развивается исключительно во время менструаций. Связь эта настолько важна, что в Международной классификации головной боли III (2013 г. ) были выделены рабочие критерии менструальной мигрени (табл. 1) [8]. Согласно критериям, менструацией считается эндометриальное кровотечение, возникающее в результате нормального менструального цикла или отмены экзогенных прогестагенов, использующихся с целью контрацепции или гормональной заместительной терапии. Первый день менструации — день 1, предшествующий — день -1, последующий — день 2 (дня 0 не предусмотрено). Согласно классификации, менструальная мигрень делится на «чистую» менструальную мигрень, при которой приступы возникают исключительно в перименструальный период, и менструально-ассоциированную мигрень, при которой приступы возникают в перименструальный период, но могут развиваться и в другую фазу цикла.

Патофизиология менструальной мигрени

Данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в гипоталамусе.

Эстрадиол синтезируется в нейронах различных областей головного мозга, которые участвуют в патогенезе мигрени. Так, уровень эстрогенов повышен в области таламуса, имеющей повышенную чувствительность к проведению болевых стимулов при мигрени, прилежащем ядре, регулирующем обеспечение механизма эмоционального подкрепления, миндалине, участвующей в развитии тревоги и страха. Модулируя активность этих областей, эстрогены могут вызывать такие симптомы мигрени, как аллодиния, изменения настроения, нарушения пищевого поведения. Кроме этого, серотониновые нейроны среднего мозга, имеющие проекции в лобные доли, лимбическую, диэнцефальную области, спинной мозг и регулирующие как настроение, так и проведение боли, содержат рецепторы и к эстрогену и к прогестерону [14]. Полиморфизмы гена эстрогена ESR-1 594G>A и 325C> G увеличивают риск мигрени на 40-60%, а полиморфизмы CYP19A1 rs10046 и CYP19A1 rs4646 ароматазы, катализирующей синтез эстрогенов, увеличивают и уменьшают риск мигрени соответственно.

Прогестерон также широко представлен в ЦНС и, по-видимому, имеет противоположные эстрогену эффекты. Так, прогестерон обладает противосудорожным эффектом.

Предполагается, что тестостерон обладает противомигренозной активностью. Так, синтетические дериваты тестостерона улучшают течение мигрени как у мужчин, так и у женщин, видимо, через подавление распространяющейся корковой депрессии. Кроме этого, распространенность мигрени выше среди гомосексуальных мужчин, у которых снижен уровень тестостерона, по сравнению с гетеросексуальными мужчинами (15, 5% и 7, 2% соответственно) .

Исследования половых гормонов при мигрени вызывают несомненный интерес. Так, у пациенток с «чистой» менструальной мигренью по сравнению со здоровыми лицами отмечается повышение уровня эстрогена и прогестерона во все фазы менструального цикла, особенно в лютеиновую фазу. Исходя из этих данных, можно предположить, что при мигрени имеет место дисфункция гипоталамуса, не только продуцирующего половые гормоны и кортизол, но и регулирующего циркадные ритмы. Это подтверждает недавно проведенное нейровизуализирующее исследование А. May, которое показало, что «генератором» приступа мигрени является дисфункция гипоталамуса и его связей с субкортикальными и стволовыми структурами. Каким образом половые гормоны могут быть связаны с приступом мигрени?

Гипоталамус продуцирует гонадотропный рилизинг-гормон, который выделяется с определенной периодичностью (рис. 1). Частота выделения гонадотропного рилизинг-гормона выше в фолликулярную фазу и период овуляции, тогда как в лютеиновую фазу отмечаются наибольшие колебания уровня этого гормона. Эстроген регулирует выделение гонадотропного рилизинг-гормона по принципу отрицательной обратной связи. Гонадотропный рилизинг-гормон регулирует гормональные колебания во время цикла — пик эстрогена в позднюю фолликулярную фазу и пик прогестерона в середине лютеиновой фазы через повышение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в середине цикла (день 14). Уровни половых гормонов (эстроген и прогестерон), а также их рилизинг-факторов — лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов падают к 28-му дню цикла (перед началом менструации) (см. рис. 1). Далее, в последующие 7 дней, эстроген и прогестерон находятся на стабильном низком уровне, тогда как с 14-го по 28-й день цикла уровни гормонов изменяются волнообразно. Эти волнообразные колебания половых гормонов в середине лютеиновой фазы приводят к повышению нейрональной возбудимости. Нейрональная возбудимость возрастает во время пиков эстрогенов — овуляторного и в середине лютеиновой фазы.

Эстрогены способны влиять на проведение боли на всех уровнях: на уровне твердой мозговой оболочки, тройничного нерва, тригеминального ганглия, тригеминального ядра, таламуса, корковых систем, а также нисходящих модулирующих систем. Данные преклинических исследований показывают, что эстрогены играют важную роль в регуляции сенситизации тригеминальных нейронов через непосредственную активацию кальцитонин ген-родственного пептида. В исследовании В. Barbosa Mde et al. были исследованы пороги болевой чувствительности у женщин в различные фазы менструального цикла (менструальную, фолликулярную, овуляторную, лютеиновую, предменструальную) . Самые низкие пороги боли отмечались в предменструальную фазу. Еще одним фактором, обусловливающим развитие и клинические особенности менструальной мигрени, является дисфункция высших центров восприятия боли. N. Maleki et al. при помощи функциональной нейровизуализации было показано, что у женщин, страдающих мигренью, имеется повреждение париетальной коры (precuneus) и островка, по сравнению с мужчинами с такой же клинической картиной мигрени. С учетом того, что половые гормоны могут повреждать нейрональные круги, регулирующие эмоции, можно предположить, что различные ответы на болевые стимулы у мужчин и женщин связаны именно с повреждением этих нейрональных кругов.

Клиническая картина менструальной мигрени

Менструальная мигрень имеет клинические особенности. Согласно анализу дневников, наиболее часто у большинства пациенток приступ мигрени возникает во 2-3-й дни менструации. Как популяционные, так и клинические исследования показывают, что приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные, более продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приступы, которые возникают за 2 дня до начала менструаций, — с самым высоким уровнем интенсивности. Вероятность их более высокой интенсивности в 2, 1 раза выше, чем у приступов, развивающихся в первые 3 дня менструации, и в 3, 4 раза выше, чем у мигренозных атак, отмечающихся в другие фазы цикла.

Лечение менструальной мигрени

Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Для купирования менструальной мигрени могут использоваться те же препараты, что и для неменструальной мигрени, однако имеются определенные особенности. Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Доказанным эффектом для снятия приступа менструальной мигрени обладают суматриптан, золмитриптан, олмотриптан, ризатриптан, наратриптан. Наиболее изучены эффекты золмитриптана. Так, в рандомизированное проспективное параллельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование вошли 579 пациенток. Купирование или значительный регресс головной боли через 2 ч после приема отмечался у 48% пациенток, принимавших золмитриптан, и 27% пациенток, принимавших плацебо (р<0, 0001) . В данном исследовании золмитриптан превосходил плацебо уже через 30 мин после приема препарата.

Профилактическая терапия менструальной мигрени может проводиться по тем же правилам, что и при неменструальной мигрени, а может быть краткосрочной, т. е. назначаться только в перименструальный период. Краткосрочная профилактика в большей степени подходит для истинной менструальной мигрени и рассматривается в случаях, когда триптаны неэффективны для купирования атак. Препарат для краткосрочной профилактики назначается за 2-3 дня до планируемого наступления менструации на 5-6 дней. Напроксен показал эффективность в небольшом открытом исследовании, однако в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании преимуществ по сравнению с плацебо получено не было. Был показан эффект некоторых триптанов: суматриптана, золмитриптана, наратриптана и фроватриптана. Наиболее доказательным было исследование с золмитриптаном (рис. 2). Так, при приеме 2, 5 мг золмитриптана 3 раза в день редукция приступов менструальной мигрени наполовину и более происходила у 58, 6% пациенток, а при приеме 2, 5 мг золмитриптана 2 раза в день — у 54, 7%. Также при приеме золмитриптана происходило снижение количества приступов менструальной мигрени в трех последовательных менструальных циклах (рис. 3) . В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам.

Для краткосрочной профилактики также может быть использован эстрадиол (трансдермальный гель) в дозе 1, 5 мг, назначаемый за 2 дня до начала планируемой менструации на 7 дней. Существуют данные об эффективности приема пероральных препаратов магния, начиная с 15-го дня и до окончания менструации.

Если у пациенток менструально-ассоциированная мигрень или нерегулярный цикл, то лучше использовать постоянную профилактическую терапию бета-блокаторами, антиконвульсантами, антидепрессантами. При менструальной мигрени возможна также постоянная профилактика гормональными препаратами. Так, использование трансдермальных контрацептивов на протяжении 84 дней позволяло снизить количество дней с менструальной мигренью.

Проблема организации помощи пациенткам с менструальной мигренью

Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Подбор гормональной терапии должен осуществляться гинекологом с учетом всех особенностей пациентки, а терапию мигрени должен назначать невролог. Кроме этого, 74% пациенток с менструальной мигренью имеют сопутствующую гинекологическую патологию и нуждаются в консультации специалиста. В 2012 г. в Дании была создана специализированная клиника менструальной мигрени. Было показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения. Так, количество дней с мигренью снижается с 6 до 3, 83 дня, улучшается качество жизни. Такой подход к лечению менструальной мигрени может считаться «золотым стандартом».

Азимова Ю. Э. (Университетская клиника головной боли, Москва)

Статья добавлена 19 января 2018 г.