Снотворные от бессонницы. Стоит ли принимать?
Александра Курчатова
журналист
Бессонница ― нарушение сна, с которым сталкивается 30 % россиян. Его может вызвать стресс, тревога, депрессия, заболевания, боли, лекарства или плохая гигиена сна. Страдая от проблем с засыпанием, люди часто прибегают к помощи снотворных средств. Но стоит ли их принимать? И есть ли альтернативные методы борьбы с нарушением сна? Мы постарались разобраться.
Что такое снотворные препараты?
Снотворные средства ― это группа психотропных препаратов, основная задача которых заключается в том, чтобы облегчить засыпание и обеспечить продолжительный сон. Препараты из этой группы используются как для лечения бессонницы, так и для анестезии во время операций.
Снотворные отличаются друг от друга:
-
химической структурой, а следовательно, и эффектами действия на организм;
-
периодом полураспада, то есть временем действия вещества на организм. Вещества с более коротким периодом обычно используются для лечения бессонницы, так как они не сказываются на бодрствовании;
-
диапазоном доз, в которых они эффективны.
Когда снотворные препараты могут рекомендовать для лечения бессонницы?
Назначать себе препараты от бессонницы самостоятельно нельзя. Это стоит делать под наблюдением врача. Дело не в занудстве, а в том, что важно подобрать в каждом конкретном случае правильный препарат, дозировку и продолжительность приема. Сделать это правильно может только грамотный специалист: семейный врач или терапевт, невролог или сомнолог. Если у вас была бессонница и вам прописывали препараты, это не значит, что они подойдут вам через пару лет. В таком случае нужно снова обратиться к доктору и рассказать о прошлом опыте и лечении.
В каких случаях врач может назначить снотворные?
Обычно бессонница ― это симптом, а не самостоятельный диагноз. Поэтому врачи чаще советуют когнитивно-поведенческую терапию, иногда совместно со снотворными.
Врач может назначить снотворные в следующих случаях.
-
Врач выяснил причину и тип бессонницы, который лучше всего лечится медикаментами.
-
Проблемы со сном влияют на качество жизни и повседневные дела.
-
Когнитивно-бихевиоральная терапия и другие психотерапевтические методики не помогают.
-
Человек только начал поведенческую терапию с психотерапевтом.
-
Бессонница временная или кратковременная.
-
Бессонница может возникнуть или уже возникла из-за диагностированного ранее заболевания или состояния (например, предменструального синдрома).
-
Бессонница связана с волнующим событием, например выступлением.
-
Джетлаг из-за смены часовых поясов.
Почему принимать снотворные самостоятельно может быть опасно?
Снотворные препараты способны вызывать привыкание. В зависимости от типа снотворного могут появляться и другие побочные эффекты:
-
головокружение;
-
головная боль;
-
проблемы с желудочно-кишечным трактом (например, диарея и тошнота);
-
постоянная сонливость;
-
сильная аллергическая реакция;
-
забывчивость;
-
ухудшение работоспособности.
Я что-то слышал(-а) про мелатонин, его можно принимать?
Мелатонин ― это гормон, вырабатываемый в нашем мозге (в эпифизе), он регулирует циклы сна и бодрствования. Мелатонин также доступен в виде таблеток. Его может рекомендовать врач в следующих случаях:
-
расстройство суточного биоритма из-за дальнего перелета;
-
задержка фазы сна и бодрствования;
-
некоторые нарушения сна у детей;
-
тревога до и после операции.
При этом мелатонин не рекомендуется для лечения бессонницы. Нет достаточно убедительных доказательств эффективности или безопасности приема мелатонина при хронической бессоннице, чтобы рекомендовать его для лечения.
Несмотря на то, что мелатонин отпускается без рецепта, у него могут быть и побочные эффекты: тошнота, отечность, диарея и другие проблемы. Стоит относиться к нему так же, как к любым снотворным, и использовать только под наблюдением врача.
Что делать, если у меня бессонница и нет возможности посетить врача?
Вы можете сделать свой сон лучше самостоятельно: для этого у нас есть чек-лист. Если это не помогло, все же не откладывайте в долгий ящик беседу с врачом. Сейчас проконсультироваться со специалистом можно и онлайн.
Неоднозначность влияния нейролептиков и антидепрессантов на цикл «сон — бодрствование»
Многие из фармакологических эффектов влияют на функцию сна и бодрствования. Эти эффекты могут включать в себя : улучшение сна, бодрствование, изменение количества или времени стадий сна в течение ночи и повышение вероятности синдрома беспокойных ног и / или периодических движений во время сна, которые могут нарушать сон.
Механизм влияния на сон нейролептиков и антидепрессантов
Усиление сна происходит с помощью антидепрессантов и антипсихотиков, которые блокируют рецепторы, опосредующие действие ряда нейротрансмиттеров, способствующих бодрствованию, включая рецептор серотонина 2 типа (5HT2), гистаминовые рецепторы (h2), мускариновые рецепторы ацетилхолина (Ach), рецепторы норэпинефрина (α 1). и дофаминовые рецепторы (DA). Эти эффекты могут потенциально улучшить сон ночью, но также могут вызывать дневную седацию. Усиление бодрствования может происходить с антидепрессантами, которые блокируют обратный захват или метаболизм нейромедиаторов, связывающихся с рецепторами, способствующими бодрствованию, включая рецепторы серотонина типа 1 и типа 2 (5HT2), рецепторы норэпинефрина (α 1 ) и рецепторы дофамина . Такое стимулирование бодрствования во многих случаях может быть терапевтическим, однако эти эффекты также могут привести к нарушению сна.
Система серотонина
Система серотонина (5HT) и ее влияние на сон сложны. Тем не менее, есть некоторые доказательства для того , чтобы предположить , что психотропные препараты , которые селективно блокируют 5HT2 рецепторов , усиливают сонливость и пролонгируют сон. Эффекты этих препаратов на сон , включая антагонизм к 5HT2 может зависеть от соотношения влияния эффектов на подтипы рецепторов 5HT2A и 5HT2C, а также от других факторов.
Ингибирование обратного захвата 5HT происходит с помощью СИОЗС, СИОЗСН, трициклических антидепрессантов и антидепрессанта тразодон, и ожидается, что этот эффект будет способствовать бодрствованию за счет увеличения связывания с рецепторами 5НТ1 и 5НТ2. ( способствовать бодрствованию и подавлять сон не-REM фазы сна). Путь увеличения связывания с 5HT1 рецепторов, увеличение бодрствования может происходить в сочетании с подавлением REM сна. Дневная седация также связана с ингибированием обратного захвата серотонина [серотонин-селективные ингибиторы обратного захвата), ингибиторы обратного захвата серотонин-норэпинефрина, трициклические антидепрессанты , однако неясно, является ли это первичным эффектом или вторичным эффектом. нарушения сна, происходящего в сочетании с ингибированием обратного захвата 5HT.
Система гистамина
Гистамин является одним из наиболее важных нейротрансмиттерных систем головного мозга, способствующих бодрствованию. Он опосредует свои эффекты путем связывания с рецептором гистамина h2. Препараты , которые увеличивают высвобождение гистамина и связывание с рецепторами h2, усиливают процесс бодрствования. Многие антидепрессанты и нейролептики блокируют эти рецепторы h2 и, таким образом, способствуют сну. Однако , понимание эффектов антагонизма h2 во сне и бодрствовании остается ограниченным. Известные исследования были проведены с доксепином дозированного в диапазоне 1-6 мг , для того , чтобы проявился антагонизм относительно селективного h2. Полученные данные свидетельствуют о том, что h2 антагонизм может имеют наибольший эффект улучшения сна в конце ночи. Предполагают, что усиление антагонизма h2 во сне не связано с уровнем в крови и может быть больше связано с временем суток. Дополнительным доказательством, подтверждающим этот вывод и предполагающим, что на эффекты улучшения сна также может влиять уровень активности, является то, что доксепин в дозе 1-6 мг не был связан с седативным действием при оценке после пробуждения; всего за один час после пика, наблюдался эффект повышения сна.
Система адреналина
Стимулирующие бодрствование эффекты норадреналина в центральной нервной системе хорошо известны и, как полагают, опосредуются, по крайней мере частично, рецепторами α 1. Считается, что этот механизм отвечает за некоторые из возбуждений, достигаемых стимуляторами. такие как d-амфетамин и метилфенидат. Исходя из этого, антидепрессанты и антипсихотические препараты, которые блокируют рецепторы α 1, как полагают, обладают эффектом улучшения сна.
Ряд антидепрессантов блокируют обратный захват норадреналина, в том числе агенты, называемые ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС — флуоксетин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам), ингибиторы обратного захвата серотонин-норэпинефрина (SNRIs-дулоксетин, трифаксин, десвенлафаксин), : амитриптилин, дезипрамин, доксепин, тримипрамин, имипрамин) и бупропион (ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина). Хотя можно было ожидать, что SSRIs только блокируют обратный захват 5HT, но не NE, данные, относящиеся к этой проблеме, предполагают, что SSRIs и SNRIs представляют собой континуум в отношении способности блокировать NE. Некоторые из этих агентов, такие как эсциталопрам, обладают минимальным ингибированием обратного захвата NE в дозах, которые обычно используются для лечения депрессии, тогда как другие имеют относительно большее связанное ингибирование обратного захвата NE в дозах антидепрессантов (пароксетин, дулоксетин, венлафаксин). Обратный захват норэпинефрина может быть приводит к увеличению количества NE в синапсе, тем самым увеличивая связывание с α 1 адренорецепторами и способствуя бодрствованию
Система дофамина
Как и норадреналин, дофамин также считается важным нейротрансмиттером, стимулирующим бодрствование. Имеются данные, что некоторые из стимулирующих бодрствование эффектов стимуляторов d-амфетамина и метилфенидата опосредуются повышением дофаминергической активности на подтипах рецепторов D1 и D2. Антипсихотические препараты блокируют эти рецепторы, и считается, что в результате они в некоторой степени способствуют сонливости.
Бупропион — единственный антидепрессант или нейролептик, который ингибирует обратный захват дофамина. Предполагается, что ингибирование обратного захвата дофамина будет иметь эффекты, способствующие пробуждению. Это мнение в определенной степени основано на том факте, что ряд стимуляторов также ингибируют обратный захват DA, однако подобный клинический профиль нельзя предполагать для бупропиона из-за различия в эффективности и потенциальной региональной специфичности обратного захвата дофамина.
Ингибиторы моноаминоксидазы
Моноаминоксидаза — это фермент, расщепляющий биогенные амины, в том числе: NE, 5HT, адреналин, мелатонин, фенилэтиламин, следовые амины и дофамин.В результате лекарства, которые ингибируют этот фермент, ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), увеличивают доступное количество NE, 5HT, адреналина и DA, и, подобно агентам, которые ингибируют обратный захват этих нейротрансмиттеров, MAOI может иметь некоторую степень стимулирующих эффектов. Существует две формы MAOI, одна из которых в основном участвует в метаболизме 5HT, NE, адреналина, мелатонина и DA, называемая МАО типа A, а другая, MAO типа B, в основном метаболизирует DA, фенилэтиламин и следы амины, и то и другое было связано с нарушениями сна. Дневной седативный эффект иногда отмечается при приеме ИМАО, особенно ингибиторов МАОА, однако неясно, связано ли это с ингибированием МАО или другим из многих эффектов этих агентов. Неясно, есть ли эффекты сна / бодрствования из-за ингибирования метаболизма мелатонина ингибиторами МАОА..
Система ацетилхолина
Ацетилхолин является одним из наиболее важных нейротрансмиттеров, опосредующих возбуждение. Например, холинергические нейроны образуют ядро «ретикулярной активирующей системы» ствола мозга. Некоторые из эффектов возбуждения ацетилхолина, по-видимому, опосредуются мускариновыми холинергическими рецепторами. которые блокируются антидепрессантами и антипсихотическими препаратами, что приводит к снижению возбуждения и улучшению сна.
Подавление быстрого сна
Среди антидепрессантов и нейролептиков подавление быстрого сна, по-видимому, в первую очередь происходит из-за блокады рецепторов Ach (происходит в основном с трициклическими антидепрессантами и рядом антипсихотических средств) и увеличения связывания 5HT с рецепторами 5HT1A, что происходит со многими антидепрессантами. Значение подавления быстрого сна неясно. Учитывая наблюдение, что латентный период REM сокращается при большой депрессии и что у пациентов с депрессией наблюдается увеличение количества и интенсивности быстрого сна по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы, тот факт, что подавление REM происходит практически со всеми антидепрессантами, привел к гипотезе о том, что подавление быстрого сна. это механизм, с помощью которого антидепрессанты оказывают терапевтическое действие на депрессию.
Время приема психотропного препарата
В зависимости от времени дня введения, фармакокинетики лекарственного средства, дозы лекарственного средства и контекста некоторые из этих эффектов могут быть терапевтическими, а некоторые — побочными. Например, при введении перед сном пациенту с нарушением сна, способствующие сну эффекты антипсихотического лекарства могут быть терапевтическими. Если психотропный препарат вводится утром или если комбинация дозировки и периода полувыведения приводит к эффектам на следующий день, улучшение сна, связанное с этим лекарством, может быть проблематичным. Некоторые из эффектов этих препаратов на функцию сна и бодрствования, например, изменение количества или времени стадий сна, имеют неопределенное клиническое значение, но уже давно представляют интерес с точки зрения исследований, связанных с тем, могут ли эти изменения быть связаны с терапевтическими эффектами, такими как как: антидепрессивный эффект, восстановление сна и уменьшение негативных симптомов при шизофрении.
Категория сообщения в блог:
Что делать при сильной головной боли: причины и препараты
Что делать при сильной головной боли? Прежде всего, выяснить ее причину и правильно снять болевой синдром, а затем устранить причину, которая вызвала болезненные ощущения. Регулярные сильные головные боли — повод обратиться за медицинской помощью.
Рисунок 1 — Голова может болеть по разным причинам
Причины сильной головной боли
Чаще всего сильная боль в голове свидетельствует о проблемах с сосудами, которые:
- слишком сжимаются. Основные причины чрезмерного сжатия сосудов — кислородное голодание, недостаток питательных веществ (долго не ели или не пили), слабый тонус вен;
- слишком расширяются. Болезнь, при которой сосуды регулярно чрезмерно расширяются, называется мигренью. От этого вида неврологического расстройства страдает около 10% населения.
В поисках врача, лечащего головные боли, отправляйтесь в отделение невропатологии. В большинстве случаев именно невропатолог ставит диагноз и назначает схему лечения. При болезненности в области гайморовых пазух, носа или ушей записывайтесь на прием к оториноларингологу. Синуситы, гаймориты, отиты, остальные заболевания ЛОР-органов также могут провоцировать болезненные ощущения во всей голове.
Рисунок 2 — Мигрень может быть вызвана запускающим фактором, например, запахом или вкусом.
Особенности мигрени:
- сильные болевые ощущения каждый раз локализуются в одной и той же части головы;
- перед приступом появляются изменения вкусо-, цвето-, запаховосприятия, галлюцинации (так называемая аура);
- во время приступа человек полностью утрачивает работоспособность на 2−72 часа;
- боль — пульсирующая;
- непереносимость звуков, светобоязнь;
- рвота, тошнота, неврологические расстройства;
- наличие запускающего фактора (например, приступ мигрени может спровоцировать запах бананов или кошачье мяуканье).
Понять, мигрень у вас или нет, очень просто. При мигрени приступы явно выражены, между ними голова совсем не болит. Если же голова ноет постоянно, то это не мигрень.
Исследователи утверждают, что в 90% случаев болезненные ощущения развиваются из-за перенапряжения мышц шеи, глаз, лица, лба, разных частей головы. Боли из-за перенапряжения мышц и мигрень называют первичными. От них можно избавиться, воздействуя непосредственно на причину возникновения (например, выполнив массаж шеи, сделав гимнастику для глаз, выпив спазмолитик). Локализация ощущений различная. Иногда это опоясывающая головная боль, в других случаях болит вся голова, либо ее часть (затылок, виски).
Самыми безопасными препаратами «от головы» считаются Ибупрофен и Парацетамол.
Вторичные головные боли развиваются из-за патологических процессов, протекающих в области шеи или головы. Их вызывают, например, остеохондроз, вегетососудистая дистония, гипертония. Локализовать болевые ощущения можно обезболивающими препаратами. Лечить нужно основное заболевание, тогда болезненность головы пройдет сама собой.
Сильная головная боль, избавиться от которой не помогают таблетки, — серьезный повод посетить доктора. Такое состояние входит в число признаков инсульта, неврологических расстройств и требует неотложной медпомощи.
Рисунок 3 — Сильную боль в голове иногда провоцируют болезни ЛОР-органов.
Иногда очень сильные головные боли развиваются после приема лекарств от головной боли в большой дозировке. Такие болевые ощущения называются абузусными. Поэтому принцип «чем больше, тем лучше» здесь не работает.
Внезапная сильная головная боль — признак инсульта или невралгии черепных нервов. Для больных сахарным диабетом, почечной недостаточностью и онкозаболеваниями это сигнал о развитии метаболического дисбаланса.
Рисунок 4 — Сильная головная боль может быть признаком стресса или инсульта
Болезненные ощущения в области головы могут быть побочным явлением при приеме лекарственных препаратов. Если это действительно так, скоординируйте дальнейшие действия с лечащим врачом.
А еще болезненные ощущения подстерегают людей во время похмелья. Вот, что нужно делать, если ужасно болит голова:
- через 6 часов после последней выпитой рюмки примите Аспирин (можно заменить Пикамилоном, Мексидолом, Пантогамом);
- примите контрастный душ;
- выпейте много воды (это будет нетрудно) и любое мочегонное средство (Диакарб, Триамтен, Верошпирон). Сильные мочегонные препараты (например, Лазикс, Фуросемид, Гипотиазид, Оксодолин) использовать не нужно.
Цитрамон П или Парацетамол принимать не стоит. Они чересчур перегрузят печень, которая в этот момент и так работает «на повышенных оборотах».
Первая помощь при головной боли
Что делать, когда головная боль застала врасплох, и под рукой нет подходящих препаратов? Первым делом нужно уединиться, прилечь, затемнить помещение, заглушить звуки, убрать все раздражающие факторы (особенно если вы чувствуете приближение приступа мигрени). Снять вызванную спазмом сосудов болезненность помогут расслабляющие упражнения для глаз. При спазме сосудов можно принять теплый душ, при их чрезмерном расширении — прохладный. Отправляться в ванну опасно — есть высокая вероятность почувствовать себя плохо.
Рисунок 5 — Когда сильно болит голова, постарайтесь прилечь
Контрастный душ принимать не следует. Перемены температуры заставляют сосуды попеременно сжиматься и расширяться. Если проблема вызвана спазмом или чрезмерным расширением сосудов, это неизбежно усилит болезненные ощущения.
Если есть возможность, сделайте легкий массаж головы. Постарайтесь в этот день не перегружать организм — не переедайте, исключите алкоголь и физические нагрузки. В ряде случаев эти мероприятия помогают снять начинающийся приступ или использовать более «легкие» препараты. Плавная коррекция рациона и легкие физические нагрузки (подойдут обычные прогулки на свежем воздухе) в перспективе помогут избежать приступов или же существенно снизить их болезненность.
Рисунок 6 — Облегчить состояние во время мигренозного приступа поможет грелка со льдом
Что пить при головной боли беременным?
Как известно, беременным все нельзя — и терпеть болезненные ощущения, и принимать лекарства против них. Однако выход можно найти. Обычно головную боль провоцируют изменение гормонального баланса и непривычное для организма увеличение объема крови. Если будущая мама быстро набирает вес, проблем добавляется. Те, кто точно знает, почему сильно болит голова, могут принять Но-шпу, Парацетамол, Цитрамон. Если же ощущения появились впервые или кажутся подозрительными, срочно отправляйтесь на осмотр к специалисту.
Беременным женщинам противопоказаны:
- лекарства на основе триптамина — Амигренин, Антимигрен;
- Нурофен, Аспирин, Пропранолол, Эрготамин. Эти препараты способны провоцировать кровотечения, преждевременные роды, нарушают развитие плода.
Рисунок 7 — Что пить «от головы» беременным женщинам, посоветует врач.
Что принимать при головной боли?
Рисунок 8 — Чтобы правильно подобрать препарат, нужно узнать причину головной боли.
Что можно пить при головной боли:
- При любых болезненных ощущениях в области головы, шеи, повышенной температуре — Ибупрофен, Нурофен, Бурана, Миг, Фаспик. Их действующее вещество считается самым безопасным по соотношению польза / побочные эффекты.
- Для нейтрализации слабой и умеренной боли, появляющейся редко, — Панадол, Парацетамол, Калпол, Аскофен-П, Кофицил, Цитрамон, Темпалгин, Седальгин. Лекарства запрещены при нарушениях работы печени и после приема алкоголя, одновременно с другими препаратами, которые метаболизируются в печени.
- Снять болезненные ощущения, вызванные воспалением, поможет ацетилсалициловая кислота.
- При сильных болевых ощущениях — Мигренол (комбинация парацетамола и дифенгидрамина). Вызывает сонливость, поэтому его лучше пить перед сном и нельзя принимать, если предстоит садиться за руль.
Рисунок 9 — При склонности к головным болям всегда носите в кармане или сумке «свой» препарат
- Если головные боли чрезвычайно сильные, и вы не знаете, что делать (обычные препараты не помогают), — Пенталгин, Пиралгин, Седал, Седальгин. Это мощные комбинированные лекарства, в которых содержатся даже фенобарбиталы. Используйте их как крайнюю меру, желательно — по рекомендации специалиста. Вызывают сонливость, обеспечивают положительные результаты на допинг-тестах, поэтому водителям и спортсменам их пить запрещено.
- Когда головная боль не проходит и сопровождается жаром — Анальгин, Баралгин. Препараты помогают также при зубной боли. Действующее вещество — метамизол натрия — снижает выработку лейкоцитов, поэтому принимать эти препараты нужно с особой осторожностью.
- Вызванные спазмом сосудов болезненные ощущения в области головы — Брал, Триган-Д, Максиган, Новиган, Спазмалгон, Спазган, Ревалгин. Эти препараты помогают также при ежемесячных женских болях. Их нежелательно пить натощак.
- При головных болях, которые сопровождаются кашлем (например, во время ОРЗ), помогают Солпадеин и Каффетин. Эти препараты назначаются только взрослым. За сутки можно пить до 6 таблеток.
- Когда болит голова при пониженном давлении — Мигренол, Панадол, Солпадеин Фаст, Аскофен, Кофицил, Цитрамон, Темпалгин. Эти лекарства содержат кофеин, поэтому противопоказаны гипертоникам.
- Когда болит голова, а обычные лекарства не дают результата, можно пить Некст, Брустан или Ибуклин — комбинацию ибупрофена и парацетамола.
Если вы водите автомобиль, избегайте препаратов, содержащих фенобарбитал и кодеин. Наличие в крови этих веществ при ДТП расценивается как состояние наркотического опьянения. Чтобы они полностью вывелись из организма, нужно подождать 72 часа.
Рисунок 10 — Чтобы выяснить причину головных болей, пройдите обследование
Итак, теперь вы знаете, что делать при головной боли различного происхождения. Если вы еще не были у врача, обязательно проконсультируйтесь. Вполне вероятно, что болезненные ощущения сигнализируют о начавшихся неполадках в организме, способных перерасти в серьезную проблему. Вовремя примите время и не болейте!
Видео 1 — Лечим головную боль без лекарств
- Renouard, «Histoire de la medicine» (П., 1948).
- Скориченко, «Доисторическая M.» (СПб., 1996); его же, «Гигиена в доисторические времена» (СПб., 1996).
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая активность соединения ЛХС-1208 (N-гликозилированные производные индоло[2,3-а]карбазола) // Российский биотерапевтический журнал 2010. № 1. С. 80.
- https://qualityoflife.avaclinic.ru/article/snotvornye-ot-bessonnitsy-stoit-li-prinimat/.
- https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/vliyanie-neyroleptikov-i-antidepressantov-na-son.
- https://uteka.ru/articles/bolezni/chto-delat-pri-silnoy-golovnoy-boli-prichiny-i-preparaty/.
- Moustafine R. I., Bukhovets A. V., Sitenkov A. Y., Kemenova V. A., Rombaut P., Van den Mooter G. Eudragit® E PO as a complementary material for designing oral drug delivery systems with controlled release properties: comparative evaluation of new interpolyelectrolyte complexes with countercharged Eudragit® L 100 copolymers. Molecular Pharmaceutics. 2013; 10(7): 2630–2641. DOI: 10.1021/mp4000635.
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая эффективность прототипа лекарственной формы соединения ЛХС-1208 для внутривенного введения // Российский биотерапевтический журнал. 2012. № 2. С. 49.
- Sprengel, «Pragmatische Geschichte der Heilkunde».
- Wise, «Review of the History of Medicine» (Л., 1967).