Вред причиненный при лечении описторхоза бильтртцидом

Бильтрицид® (Biltricide®)

Лекарственная форма: &nbspтаблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав:

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активное вещество: празиквантел 600 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль MG 4000, титана диоксид.

Описание:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета с лёгким оранжевым оттенком. На лицевой стороне таблетки — гравировка «BAYER», на оборотной — «LG». На обеих сторонах таблетки нанесены 3 делительные риски.

Вид на изломе — однородная масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Антигельминтное средство АТХ: &nbsp

P.02.B.A.01 Празиквантел

Фармакодинамика:

Празиквантел повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для ионов кальция, что вызывает генерализованное сокращение мускулатуры паразитов. Также вызывает повреждение тегумента (наружного покрова плоских червей).

Тормозит захват глюкозы клетками гельминтов, при этом снижается содержание гликогена и стимулируется высвобождение соединений молочной кислоты. В результате происходит гибель паразитов.

Празиквантел специфически активен в отношении трематод и цестод, не активен в отношении нематод (включая филярии).

Данные по безопасности, основанные на исследованиях системной токсичности, генотоксичности, канцерогенности, репро­дуктивной токсичности, не выявили опасности применения празиквантела для людей.

Фармакокинетика:

Абсорбция. После приема внутрь празиквантел быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1-2 часов. Период полувыведения празиквантела в неизмененном виде 1-2,5 часа, вместе с метаболитами — 4 часа.

Для достижения терапевтического эффекта необходимо в течение 4-6 (максимально до 10) часов поддерживать концентрацию празиквантела в плазме, равную 0,19 мг/л.

Распределение. Проникает через гематоэнцефалический барьер; концентрация в ликворе составляет 10-20% от его концентрации в плазме крови. Проникает в грудное молоко в концентрации, составляющей 20-25% от концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм. Подвергается метаболизму «первого прохождения» через печень. Основные метаболиты гидроксилированные продукты празиквантела.

Выведение. Осуществляется преимущественно через почки. Более 80% от дозы выводится в течение 4 дней, причем 90% от этого количества — в течение 24 часов.

Почечная недостаточность. Поскольку у празиквантела преимущественно почечный путь экскреции (80% празиквантела и его метаболитов экскретируется почками), то при почечной недостаточности может быть замедление его выведения.

Печеночная недостаточность. При декомпенсированной печеночной недостаточности снижен метаболизм препарата в печени, что сопровождается удлинением периода полувыведения и повышением концентрации празиквантела в крови.

Показания:

— Лечение инфекций, вызванных различными видами шистосом (S. haematobium, S. mansoni, S.intercalatum, S.japonicum, S.mekongi);

— лечение инфекций, вызванных печеночными двуустками (Clonorchis sinensis, Opistorchis viverrini) и легочными двуустками (Paragonimus westermani, др. виды).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

— цистицеркоз глаз;

— сочетанное применение с сильными индукторами цитохрома Р450, такими как рифампицин;

— детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью:

Декомпенсированная печеночная недостаточность, гепатолиенальный шистосомоз, нарушения сердечного ритма.

Беременность и лактация:

Применение при беременности

В исследованиях безопасности не было получено данных о потенциальном вредном воздействии на материнский организм или плод. В соответствии с публикациями ВОЗ анализ соотношения пользы и риска показал, что в регионах с эндемичным шистосомозом или переносимыми с почвой гельминтозами преимущества лечения беременных женщин и женщин репродуктивного возраста значительно превосходят риск для здоровья женщин и их детей. Польза лечения беременных женщин включает снижение заболеваемости анемией среди матерей, увеличение массы тела детей и повышение их выживаемости.

Согласно имеющимся данным женщины, проживающие в эндемичных регионах (шистосомоз и гельминтозы, передающиеся через почву) могут получать лечение празиквантелом в I, II и III триместрах беременности.

В неэндемичных регионах не рекомендуется назначать празиквантел в I триместре беременности.

Применение в период лактации

Концентрация празиквантела в женском молоке составляет 20-25% от концентрации в плазме. Неизвестно, с какой вероятностью это вещество может вызывать фармакологические эффекты у грудных детей. При применении препарата в период лактации диагноз должен быть установлен точно.

Для краткосрочной терапии празиквантелом в период лактации следует воздержаться от грудного вскармливания на протяжении курса терапии (от 1 до 3 дней) и последующих 24 часов (т.е. в течение максимум 4 дней). При принятии решения о приостановке грудного вскармливания врач должен оценить соотношение пользы/риска, принимая во внимание доступность питания, эквивалентного грудному молоку, и возможную потерю объема выработки молока у матери. Польза от продолжения грудного вскармливания на фоне лечения празиквантелом безусловно превышает риск голодания ребенка и потери выработки молока у матери. Способ применения и дозы:

Таблетку следует принимать внутрь, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости во время или после приема пи­щи. Если рекомендован однократный при­ем препарата в сутки, то таблетку следует принимать вечером. При многократном применении препарата в течение суток ре­комендуется, интервал между приемами не менее 4 и не более 6 часов.

При делении таблетки на 4 части каждый фрагмент содержит по 150 мг активного ин­гредиента, что позволяет легко, подбирать дозировку с учетом массы тела пациента.

Взрослые и дети старше 4 лет

Дозы Бильтрицида® подбираются строго ин­дивидуально и зависят от вида возбудите­ля.

Schistosoma haematobium: 40 мг/кг массы тела однократно. Длительность лечения — 1 день.

Schistosoma mansoni и Schistosoma intercalatum: 40 мг/кг 1 раз в сутки или 20 мг/кг 2 раза в сутки. Длительность лечения — 1 день.

Schistosoma iaponicum. Schistosoma mekongi: 60 мг/кг 1 раз в сутки или 30 мг/кг 2 раза в сутки. Длительность лечения — 1 день.

Clonorchis sinensis. Opisthorchis viverrini: 25 мг/кг 3 раза в сутки в течение 1-3 дней.

Paragonimus westermani и другие виды ле­гочных сосальщиков: 25 мг/кг 3 раза в сутки в течение 2-3 дней:

Дети до 4 лет

Безопасность препарата у детей младше 4 лет не установлена.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты варьируют в зависимости от дозы и продолжительности лечения празиквантелом. Кроме того, они зависят от видов гельминтов, степени заражения, продолжительности инфекции и локализации гельминтов в организме.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата Бильтрицид®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10% пациентов), часто (от ≥1% до <10% пациентов), нечасто (от ≥0,1 % до <1% пациентов), редко (от≥0,01% до 0,1% пациентов), очень редко (<0,01% пациентов).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, головокружение.

Часто: вертиго, сомноленция.

Очень редко: судороги.

Нарушения со стороны сердечно-­сосудистой системы

Очень редко: неуточненные нарушения ритма.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто: желудочно-кишечные боли и боли в животе, тошнота, рвота.

Часто: анорексия, диарея (очень редко с примесью крови).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: крапивница.

Часто: сыпь.

Очень редко: зуд.

Нарушения со стороны опорно­-двигательного аппарата

Часто: миалгия.

Системные нарушения и состояния

Очень часто: утомляемость

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции (включая генерализованные аллергические реакции), эозинофилия.

Часто: недомогание, лихорадка.

Побочные реакции могут быть обусловлены как самим празиквантелом (I, прямая взаимосвязь с приемом препарата), так и возникнуть в результате эндогенной реакции на гибель паразитов (II, непрямая взаимосвязь с приемом препарата), а также являться симптомами инфекции (III, нет взаимосвязи с приемом препарата). Весьма сложно провести дифференциальный диагноз между I, II и III вариантами и установить точную причину развития побочных реакций.

Передозировка:

Данные о токсичности для людей отсутствуют.

В случае передозировки следует назначить осмотические слабительные средства.

Взаимодействие:

При одновременном применении с препа­ратами, индуцирующими ферменты печени системы цитохрома Р450, например, с про­тивосудорожными средствами, дексаметазоном концентрация празиквантела в плаз­ме крови может снижаться, а при сочета­нии с препаратами, ингибирующими эти ферменты, например, с циметидином по­вышаться.

Следует избегать одновременного применения препарата с мощными ингиби­торами цитохрома Р450, например, рифампицином, так как он может препятствовать достижению терапевтических концентраций празиквантела в плазме крови.

Особые указания:

При декомпенсированной печеночной недостаточности и гепатолиенальном шистосомозе препарат Бильтрицид® следует применять с осторожностью из-за снижения метаболизма в печени и риска более длительного присутствия в повышенной концентрации препарата в сосудистом русле, включая коллатеральные сосуды. Для проведения лечения подобные пациенты могут быть госпитализированы.

Опубликованные данные in vitro показали возможное отсутствие эффективности празиквантела в отношении миграции шистосом. Данные двух наблюдательных когортных исследований у пациентов показали, что лечение празиквантелом в острой фазе инфекции не может предотвратить перехода заболевания в хроническую форму.

Кроме того, применение празиквантела у пациентов с шистосомозом может вызывать клинические нарушения (парадоксальные реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции Яриша-Герксхаймера: острая воспалительная иммунная реакция, которую связывают с высвобождением шистосомальных антигенов). В основном данные реакции возникают у пациентов, получавших лечение в ходе острой фазы шистосомоза. Они могут привести к возможным угрожающим жизни явлениям, например, дыхательной недостаточности, энцефалопатии и/или церебральному васкулиту.

Поскольку 80% празиквантела и его метаболитов выводится почками, у пациентов с нарушенной функцией почек выведение может быть замедлено. О нефротоксичном действии празиквантела неизвестно.

В случаях нарушения ритма сердца и при одновременном приеме с препаратами наперстянки лечение препаратом Бильтрицид® должно проводиться под наблюдением врача. Пациентам, проживающим или проживавшим в эндемичных по цистицеркозу и трематодозу районах, рекомендуется проводить лечение в стационарных условиях.

Поскольку Бильтрицид® может вызывать обострения заболеваний центральной нервной системы, обусловленные шистосомозами, парагонимозами или цистицеркозом, вызванным Taenia solium, как правило, данный препарат не следует назначать лицам, в анамнезе которых имеются указания на эпилепсию и/или другие симптомы возможного поражения центральной нервной системы, например, подкожные узелки, позволяющие предположить цистицеркоз.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

При применении препарата Бильтрицид® следует воздержаться от управления автомобилем или движущимися механизмами в день (дни) приема препарата и в течение последующих 24 часов.

Форма выпуска/дозировка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг. Упаковка:

По 6 таблеток во флакон янтарного стекла, снабженный пластиковой пробкой; по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:П N013666/01 Дата регистрации:17.04.2008 / 11.09.2012 Дата окончания действия:Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Байер Шеринг Фарма АГ Байер Шеринг Фарма АГ Германия Производитель: &nbsp Представительство: &nbspБайер ХелсКэр АГ Байер ХелсКэр АГ Германия Дата обновления информации: &nbsp11.02.2017 Иллюстрированные инструкции Инструкции

Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
«Перечень» ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ БИЛЬТРИЦИДОМ И УРСОСАНОМ НА ЖЕЛЧНЫЙ ЛИТОГЕНЕЗ В РЕЗИДУАЛЬНУЮ ФАЗУ ОПИСТОРХОЗА

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова

А.Л. Коркин, В.В. Хрячков

Обследовано 19 здоровых людей и 33 пациента с описторхозом и холелитиазом. Проведена сравнительная оценка некоторых показателей холестеринового, пигментного, белкового обмена в пузырной и печеночной порции желчи у обследованных пациентов до и после терапии бильтрицидом и урсосаном. Выявлено, что у пациентов с описторхозом и холелитиазом в эффективные сроки после монотерапии бильтрицидом отмечается значимое превышение концентрации непрямого билирубина, холестерина и белка в пузырной желчи по сравнению со здоровыми людьми, что свидетельствует о сохранении остаточных явлений при значительном улучшении пигментного обмена и снижении литогенных свойств желчи. Включение в схему подготовки и проведения антигельминтной терапии урсосана позволяет достигнуть наибольшего гиполитогенного состояния пузырной порции желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом.

Хроническая фаза описторхоза, часто протекающая бессимптомно, с нормальными или минимальными изменениями биохимических проб печени [6], характеризуется функциональными изменениями билиарной системы, биохимического состава желчи в виде снижения фосфолипидов [1], увеличения уровня холестерина и общего билирубина в пузырной и печеночной порции желчи [5, 8]. Некоторые авторы отмечают снижение холестерина в пузырной порции желчи [3]. Все это рассматривается как возрастание литогенных свойств желчи при описторхозе, увеличивая риски развития холелитиаза [1, 7].

В свете последних представлений о литогенезе, медикаментозное решение этой проблемы рассматривается в рамках разработки новых стратегий профилактики и лечения ранних стадий холелитиаза [4].

Целью настоящей работы явилось исследование уровня литогенных факторов желчи у пациентов с описторхозом и холелитиазом в эффективные сроки после химиотерапии бильтрицидом и урсосаном.

Обследовано 52 пациента. Первую группу составили 19 человек, у которых по результатам копрологического исследования и в ходе дуоденального зондирования не был выявлен описторхоз. В этой группе не было выявлено патологических изменений гепатобилиарной системы по результатам клинико-биохимических исследований крови и УЗИ печени, желчевыделительной системы. Вторую группу оставили 20 пациентов с описторхозом и 2 стадией холелитиаза. В этой группе исследование биохимического состава желчи проведено до терапии бильтрицидом и через 2 месяца после терапии данным препаратом. Третью группу (13 пациентов) составили пациенты с описторхозом и 2 стадией холелитиаза до терапии бильтрицидом и урсосаном и через 2 месяца после терапии данными препаратами.

Во 2 и 3 группе до терапии бильтрицидом и урсосаном описторхозная инвазия была верифицирована по результатам копрологических исследований и дуоденального зондирования. Вторая стадия холелитиаза (стадия образования микролитов) верифицирована в этих группах по результатам УЗИ желчного пузыря.

Бильтрицид назначался пациентам 2 и 3 групп из расчета 60 мг на 1кг веса больного в 3 приема в течение суток. Урсосан назначался пациентам 3 группы за 2 недели до проведения терапии бильтрицидом и в течение 2 месяцев после нее из расчета 10 мг на 1кг веса пациента в сутки в 2 суточных приема: утром и вечером.

Определение уровня холестерина, билирубина, общего белка, альбуминов проводилось унифицированным методом «по конечной точке» на автоматическом анализаторе Synhron CX 5 Delta фирмы Bekcman Culter. Определение фракций белков проводилось методом электрофореза на агарозном геле на электрофоретической системе Densitometer System Appraise фирмы Bekcman Culter. Определение активности щелочной фосфотазы проводилось оптимизированным кинетическим методом с использованием 2-амино-2 метил-1-пропанолового буфера на автоматическом анализаторе Synhron CX 5 Delta фирмы Bekсman Culter.

Числовые данные, полученные в процессе исследования подвержены статистической обработке с помощью программы Microsoft Excel [1997] и -Soft [1999].

В эффективные сроки терапии бильтрицидом отмечается значительное снижение уровня холестерина в печеночной и пузырной порции желчи, превышающего, однако уровень показателя в желчи у здоровых людей (см. таблицу 1).

Таблица 1. Показатели холестерина (мкмоль/л), холестерин-фосфолипидного соотношения, билирубина, щелочной фосфотазы (мкмоль/л), общего белка и белковых фракций в желчи (г/л) у пациентов с описторхозом и холелитиазом после терапии бильтрицидом и урсосаном (М+σ)

Снижение холестерин-фосфолипид-ного соотношения в печеночной и пузырной желчи в эффективные сроки терапии бильтрицидом свидетельствует о снижении литогенности желчи.

Кроме того, в эффективные сроки терапии бильтрицидом во 2 группе происходит улучшение состояния билирубинового обмена в виде снижения уровня общего и непрямого билирубина в желчи по сравнению с исходным уровнем (см. таблицу 1). Однако, превышение концентрации непрямого билирубина в печеночной и пузырной желчи даже в эффективные сроки после терапии бильтрицидом во 2 группе по сравнению с 1 группой свидетельствует о сохранении остаточных изменений при улучшении пигментного обмена (р<0,05; см. таблицу 1).

При исследовании показателей белкового обмена во 2 группе выявлено значительное снижение общего белка в печеночной порции желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом по сравнению с исходным уровнем (см. таблицу 1).

Превышение среднего арифметического значения γ-глобулинов в печеночной и пузырной желчи во 2 группе по сравнению с 1 группой свидетельствует о сохранении напряженности иммунологических реакций в эффективные сроки терапии бильтрицидом. Хотя снижение уровня γ-глобулинов в желчи во 2 группе по сравнению с исходным уровнем в целом рассматривается как положительная тенденция (см. таблицу 1).

Несмотря на снижение уровня альбуминов в пузырной желчи во 2 группе в эффективные сроки терапии бильтрицидом по сравнению с исходным уровнем, он остается достаточно высоким, превышая значение показателя в 1 группе, являясь важным фактором повышенной литогенной активности у данных пациентов (р<0,05; см. таблицу 1).

В эффективные сроки после терапии бильтрицидом и урсосаном у пациентов 3 группы выявлены наиболее низкие значения холестерина, билирубина и щелочной фосфотазы в желчи по сравнению с пациентами 2 группы (см. таблицу 1). При сопоставлении средних арифметических этих показателей и проведении анализа результатов теста Mann-Whitney в 1 и 2 группе выявлено отсутствие статистически значимых различий в эффективные сроки терапии бильтрицидом и урсосаном (р>0,05; см. таблицу 1).

При сопоставлении холестерин-фосфолипидного соотношения в пузырной и печеночной порции желчи, в эффективные сроки после проведенной терапии наименьшие значения показателя отмечены в группе пациентов 3 группы по сравнению с 2 группой.

При исследовании фракций билирубина в желчи в эффективные сроки после терапии у пациентов 3 группы отмечаются наименьшие значения непрямого билирубина по сравнению с 1 и 2 группой пациентов (см. таблицу 1).

Оценка содержания общего белка и его фракций в желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом у пациентов 3 группы отражает закономерности, характерные для 2 группы. Однако нами выявлено, что особенностью 3 группы является более низкий уровень γ-глобулинов в желчи в эффективные сроки терапии, не отличающийся статистически значимо от уровня показателя в 1 группе (р>0,05; см. таблицу 1).

Выводы:

1. В эффективные сроки после терапии бильтрицидом выявлено снижение литогенных свойств желчи, имеющее значимый, но опосредованный механизм, связанный с разрешением внутрипротокового билиарного холестаза и снижением воспалительных и иммунологических реакций в билиарной протоковой системе.
2. В эффективные сроки после терапии бильтрицидом выявлено значимое превышение концентрации непрямого билирубина, холестерина и белка в пузырной желчи по сравнению со здоровыми людьми, что свидетельствует о сохранении остаточных явлений при значительном улучшении пигментного обмена и снижении литогенных свойств желчи.
3. Включение в схему подготовки и проведения антигельминтной терапии урсосана позволяет достигнуть наибольшего гиполитогенного состояния пузырной порции желчи в течение всего периода после терапии бильтрицидом и достигнуть более низких уровней этих параметров в эффективные сроки после дегильминтизации.
4. Урсосан не оказывает значимого влияния на интенсивность воспалительных процессов и уровень непрямого билирубина в желчи у пациентов с описторхозом.
5. Комбинированное использование бильтрицида и урсосана позволяет достигнуть более низких показателей литогенности желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Белобородова Е.И., Александрова А.Ю., Белобородова Е.В. и соавт. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2006. — № 2. — С. 28 — 31.
2. Голубкова Ф.Г. Всесибирская конференция терапевтов // Новосибирск. — 1959. — С. 457.
3. Мараховский Ю.Х. Профилактика и ранняя диагностика желчнокаменной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003. — Т. 13. — №1. — С. 81 — 92.
4. Моисеенко Е.Е. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. — 1999. — № 9. — С. 124.
5. Пальцев А.И. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. — 2002. — №14. — С. 25 — 30.
6. Плотникова Е.Ю., Александрова А.Ю., Белобородова Э.И., Дидиковская Н.А. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2007. — №6. — С. 33 — 36.
7. Степанова Т.Ф. // Монография. — Тюмень: издат. ТГУ, 2002. — 196с.

Библиографическая ссылка

А.Л. Коркин, В.В. Хрячков ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ БИЛЬТРИЦИДОМ И УРСОСАНОМ НА ЖЕЛЧНЫЙ ЛИТОГЕНЕЗ В РЕЗИДУАЛЬНУЮ ФАЗУ ОПИСТОРХОЗА // Современные проблемы науки и образования. — 2009. — № 5.;

URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=1929 (дата обращения: 21.04.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)