Головные боли после химиотерапии нечастое осложнение, на порядок чаще болевой синдром — цефалгию вызывает прогрессирование злокачественного процесса. Усиливает страдание сочетание последствий противоопухолевого лечения с обычной головной болью, время от времени беспокоящей каждого третьего взрослого.
Причины возникновения головных болей после химиотерапии
Все причины можно разделить на четыре группы:
- непосредственное повреждающее действие цитостатиков на клетки головного мозга — центральная нейротоксичность, всего 2-3% от всех страдающих цефалгией;
- повреждающее действие цитостатиков на сосудистый эндотелий и волокна миокарда -кардиотоксичность с изменение артериального давления, не более 10%;
- активация инфекционных агентов в нервных клетках вследствие снижения иммунной защиты при лейкопении и нейтропении;
- нарушение питание структур головного мозга при анемии, снижении нутритивного статуса при анорексии и поражении слизистых, недостаток микроэлементов вследствие малого поступления или большой потери.
В остальных случаях цефалгия обусловлена особенностями реакции организма на нарушение сна, физическое и эмоциональное напряжение, а также дисфункцией шейного отдела позвоночника и мышечного скелета, что в медицинской литературе обозначают термином «головная боль напряжения».
Особенность симптомов и признаков
Нейротоксические проявления отмечаются нечасто, поскольку большинство цитостатиков не проходит гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и не проникает в головной мозг. Через ГЭБ проходят фторурацил и его производные фторафур и капецитабин, винкаалкалоиды и цитозар.
Головные боли при центральной нейротоксичности интенсивные и сопровождаются другими «мозговыми» симптомами: головокружением, нистагмом, нарушениями координации.
Кардиотоксичность в виде повышения артериального давления и, как следствие этого — цефалгией с мельканием мушек, головокружением и тошнотой отмечается у 10% после цисплатина, вдвое реже — после бевацизумаба. Понижают давление, обуславливая головокружение с болью в голове у каждого 20 пациента, этопозид, эрбитукс и алемтузумаб. Интерферон приводит к гипотензии и вдвое чаще — к гипертензии.
Лейкопения и нейтропения способствуют активации вируса герпеса с постоянными тупыми и неинтенсивным болевым синдромом на протяжении двух-трех дней в сочетании с периферическими неврологическими проявлениями, умеренной лихорадкой и слабостью.
Постхимиотерапевтическая анемия осложняется тупой неинтенсивной болью в голове в сочетании со слабостью и одышкой при незначительной нагрузке. Недостаток нутритивных элементов имеет разнообразные признаки, зависящие от вида дефицитного компонента гемостаза. Так при недостатке калия нарушается сердечный ритм, возможны судорожные сокращения мышц, повышение давления, слабость, изменения стула.
Лечение головной боли после химиотерапии
Для купирования боли используются нестероидные противовоспалительные. Предпочтителен ибупрофен 400 мг, аспирин слабее, как напроксен и диклофенак, наименее эффективен парацетамол.
Другие лекарственные средства не рекомендуются, особенно анальгин, комбинированные кофеин- или кодеинсодержащие препараты, не столько снимающие болевой синдром, сколько переводящие его в зависимую от лекарств абузусную цефалгию.
Микроэлементы принимать без консультации с врачом — вредить себе, поскольку надо точно знать, какого элемента недостаёт и что принимать, чтобы организм не удалил, а усвоил.
Как предотвратить головную боль после химиотерапии?
От нейротоксичности защиты нет, кардиотоксическое действие тоже входит в меню химиотерапии, но помогает избежать негативные симптомы контроль и коррекция артериального давления лекарственными препаратами.
Восстановление клеток белой крови достигается инъекциями колониестимулирующего фактора.
Профилактически действует модификация образа жизни с исключением провокаторов боли: курения, неадекватного сна, эмоциональных стрессов и избыточных физических нагрузок.
Специалисты нашей клиники помогут разобраться с содержанием микроэлементов в крови и наладить питание во время химиотерапии, что обязательно уменьшит дополнительное негативное влияние дисфункции органов и костно-мышечной системы. Нельзя полностью предотвратить осложнения противоопухолевой терапии, но можно ускорить восстановление организма.
Список литературы
- Абузарова Г.Р., Дарьялова С.Л., Сарманаева Р.Р./ Нейропатическая боль в онкологии // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена; 2013, № 4.
- Меркулова Д.М., Лезина Д.С., Меркулов Ю.А./ Паттерн формирования болевого синдрома у пациентов со злокачественными новообразованиями на различных этапах противоопухолевой терапии // Российский журнал боли; 2016, № 2(50).
- Семенова А.И. /Кардио- и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение)// Практическая онкология. 2009; 10(3)
- Van den Beuken-van Everdingen M.H., de Rijke J.M., Kessels A.G. et al./ Prevalence of pain in patients with cancer: A systematic review of the past 40 years // Ann.Oncol; 2007; Vol. 18(9).
Волосы после химиотерапии
Восстановление волос после химиотерапии
Восстановление волос после химиотерапии в значительной степени зависит от качества кровоснабжения кожи головы. Приток крови к волосяным фолликулам, что в свою очередь стимулирует процессы активного роста волос, происходит вследствие действия согревающих масок, в составе которых присутствует жгучей перец в совокупности с соответствующими лекарственными травами.
Достигнуть согревающего эффекта возможно также с применением маски из свежего лука. Приготавливается она по следующему рецепту. Смешать сок 1-й луковицы, оливковое масло (как альтернатива — касторное или репейное) в количестве 1-2 столовых ложек, с пузырьком витамина D3 в виде раствора в масле и 1-й столовой ложкой шампуня. Полученный состав наносится на волосы и накрывается полиэтиленовой пленкой. По истечении 3-4 часов нужно смыть и ополоснуть водой с добавлением сока 1-го лимона.
Хорошее согревающее действие производит массаж, начинающийся с лобных и височных долей и преходящий на затылочную область. Тут, однако, необходимо отметить, что целесообразность такого массажа оправдана только при полной потере волос. В случаях
Очаговой алопеции такое массажное воздействие на кожу головы может стать причиной выпадения тех волос, которые сохранились после окончания химиотерапевтического лечения.
Восстановление волос после химиотерапии происходит лучше благодаря созданию среды богатой содержанием витаминов и минералов. Интенсивное витаминное насыщение кожи головы предоставляют всевозможные растительные масла, такие как виноградное, крапивное, оливковое, репейное. Для большей эффективности рекомендуется их применение в сочетании с эфирными маслами жасмина, иланг-иланга и розы. Следует обратить внимание на то обстоятельство, что эфирные масла могут вызывать аллергические реакции, поэтому перед их использованием совершенно нелишним будет провести тест на аллергию.
Укрепление волос после химиотерапии
Правильный уход за волосами имеет большое значение во время химиотерапии и в последующий период восстановления.
Проводить какие бы то ни было процедуры, направленные на укрепление волос после химиотерапии имеет смысл не раньше, чем по завершении всех курсов лечения. Поскольку продолжающееся пагубное воздействие химиопрепаратов на волосяные луковицы будет сводить на нет все начинающиеся в них восстановительные процессы. Самой целесообразной и приемлемой мерой до окончания химиотерапевтического лечения является бережное отношение к коже головы, использование увлажняющих кремов и защита волос от воздействия прямых солнечных лучей и иных неблагоприятных факторов внешней среды при помощи косынки из хлопчатобумажной ткани.
Во время нахождения в помещении рекомендуется постоянное ношение туго повязанной ленты или плавательной резиновой шапочки.
В тот временной промежуток, в который происходит восстановление волос необходимо максимально оградить их от каких-либо воздействий могущих привести к ослаблению или вызвать их повреждения. Не следует сушить волосы феном, а также совершать горячую укладку волос. Для мытья головы нужно использовать только теплую воду, а шампунь подобрать максимально возможного мягкого действия.
Укрепление волос после химиотерапии происходит вследствие принятия отваров льняного семени, овса, шиповника, ячменя и т. п. благотворное действие производит применение ополаскивателей на основе травяных компонентов, а помимо этого — масок из крапивы, ромашки, хвоща, чистотела, а также маски из настойки прополиса.
Маски для волос после химиотерапии
Маски для волос после химиотерапии используются в качестве укрепляющего средства и как способ стимуляции и ускорения роста волос. Существует великое множество всевозможных рецептов ориентированных на уход, стимуляцию роста и поддержание здоровья волос. Рассмотрим некоторые из них.
Так в случае значительной утраты волосяного покрова целесообразно применение маски со следующими компонентами.
Одна ложка (здесь и далее — чайная или столовая соответственно, в зависимости от того насколько густые волосы) лукового сока в сочетании с таким же количеством касторового масла, настоек календулы и жгучего стручкового перца смешивается с одним яичным желтком. В полученный состав добавляется по одной ложке меда и коньяка.
Важным примечанием к данному рецепту является то, что в приготовлении необходимо использовать исключительно сок лука, а не его растолченную мякоть, чтобы избежать появления у волос характерного запаха.
Маска наносится на голову и надевается шапочка. Длительность процедуры составляет один час.
Активизации процессов здорового роста волос может способствовать маска с чайной заваркой. Данный рецепт обеспечивает питание луковиц волос и стимулирует приток крови к коже головы. Помимо этого происходит оптимизация кожного жирового и кислотно-щелочного баланса.
Для использования этой маски для волос после химиотерапии 250 г. заварки черного чая заливается водкой в количестве полбутылки и настаивается в течение 2-х часов. После процеживания использованная заварка выбрасывается, а полученный состав втирается в кожу и голова обматывается целлофановой пленкой на один час. По истечении этого времени все нужно смыть водой с шампунем.
Как отрастить волосы после химиотерапии?
Когда последний курс химиотерапевтического лечения подходит к концу все более актуальным становится вопрос, как отрастить волосы после химиотерапии?
Во время восстановительного периода рекомендуются к применению специальные увлажняющие средства. Втираемые в кожу головы, они способствуют уменьшению дискомфорта и устраняют неприятные ощущения зуда.
Одним из таких средств для втираний является водяной раствор с Миноксидилом. В результате его применения происходит более активный рост волос, а процессы вызывающие их выпадение , снижают свою интенсивность.
Для предотвращения выпадения волос известна практика охлаждения кожи головы льдом или при помощи специальных охлаждающих гелей. Вследствие понижения температуры волосяные фолликулы сокращаются в размерах, что во время химиотерапии в какой-то мере предотвращает попадание в них веществ могущих оказывать негативное действие.
Положительным моментом в связи с тем как отрастить волосы после химиотерапии является сведение к минимуму, вплоть до их полного устранения, всевозможных неблагоприятных воздействий. Целесообразно на какое-то время отказаться от окрашивания волос и химической их завивки. Не рекомендуется также использовать для укладки прически термические приборы. Мыть волосы следует только когда они загрязненные, с шампунем, оказывающим мягкое действие.
Практические рекомендации по лекарственному лечению дерматологических реакций у пациентов, получающих противоопухолевую лекарственную терапию
13.08.2019
Практические рекомендации по лекарственному лечению дерматологических реакций у пациентов, получающих противоопухолевую лекарственную терапию
При проведении лекарственной терапии опухолей могут развиваться различные дерматологические реакции. Кожная токсичность может сопровождаться такими симптомами как боль, причиняя дополнительные страдания пациентов, а при локализации на открытых участках кожи воспринимается многими пациентами как уродующая их внешность, что значительно ухудшает качество их жизни.
При проведении лекарственной терапии опухолей могут развиваться различные дерматологические реакции.
Кожная токсичность может сопровождаться такими симптомами как боль, причиняя дополнительные страдания пациентов, а при локализации на открытых участках кожи воспринимается многими пациентами как уродующая их внешность, что значительно ухудшает качество их жизни.
Дерматологические реакции вызывают многие таргетные препараты. Наиболее часто дерматологические реакции вызывают ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), это классовый эффект всех ингибиторов EGFR, связанный с ингибированием физиологических сигналов EGFR в коже.
Также кожную токсичность могут вызывать ряд противоопухолевых химиопрепаратов. Алопеция характерна для большинства цитостатических препаратов.
Иммуноопосредованные дерматологические реакции рассмотрены в разделе «Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями». При терапии ингибиторами EGFR дерматологические реакции развиваются в разные сроки (Таблица 1).
Таблица 1. Виды дерматологических реакций
1. ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ПРИ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ EGFR И МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ
1.1. Акнеподобная сыпь
Акнеподобная сыпь является наиболее распространённым нежелательным цетуксимаба и эрлотиниба выявлена прямая корреляционная зависимость между степенью тяжести процесса и общей выживаемостью больных.
Акнеподобная сыпь развивается первой при назначении ингибиторов EGFR, часто сопровождается зудом. Обычно после 2-4 месяцев терапии ингибитором EGFR интенсивность сыпи уменьшается.
Акнеподобные высыпанияпредставлены папулёзными элементами (бесполостное кожное образование,возвышающиеся над поверхностью кожного покрова, диаметром менее 5 мм) и пустулами (полостное кожное образование, возвышающиеся над поверхностью кожи, в полости которых содержится гной).
Обычно акнеподобная сыпь появляется на лице, волосистой части головы и в верхней части груди и спины.
При прекращении терапии ингибитором EGFR сыпь полностью исчезает через 4-6 недель, не оставляя рубцов.
1.1.1. Диагностика
Для определения степени тяжести акнеподобной сыпи используют классификации NCI-CTCAE (табл. 2). Для различных ингибиторов EGFR характерна различная интенсивность высыпаний (табл. 3).
Таблица 2. Степени выраженности акнеподобной сыпи NCI-CTCAE V.4.03
Таблица 3. Частота возникновения акнеподобной сыпи при терапии ингибиторами EGFR
Первым симптомом, появляющимся в первые 2-3 недели терапии, является акнеподобная папуло-пустулезная сыпь, часто сопровождающаяся зудом. Далее (после 2-4 месяцев терапии) интенсивность сыпи обычно уменьшается и ведущими симптомами становятся паронихии, трещины кожи, ксероз (сухость) кожи и связанный с ней кожный зуд.
1.1.2. Профилактика
• Всем пациентам, получающим терапию ингибиторами EGFR, рекомендуется использовать солнцезащитные средства и головные уборы, ограничить пребывание на солнце, поскольку солнечный свет может усилить любые возможные кожные реакции.
• Пациентам следует каждое утро наносить увлажняющие и солнцезащитные(с солнцезащитным фильтром: SPF >20 (защита от УФВ излучения) и PPD>1/3 SPF (защита от УФА излучения) средства на лицо, руки, ноги, шею,
спину и грудь.
• Во время лечения необходимо избегать травм, контакта с агрессивными реагентами (мыло, моющие и чистящие средства и т.п.).
• По возможности исключить макияж и обрезной маникюр.
• Бритьё не противопоказано, электробритвы не рекомендуются.
• Рекомендуется носить свободную и удобную обувь, использовать хлопчатобумажное бельё.
• Рекомендуется ограничить водные процедуры.
• Профилактическая медикаментозная терапия начинается накануне или в день введения/приёма препарата (Таблица 4).
Таблица 4. Профилактическая медикаментозная терапия акнеподобной сыпи, сухости кожи, трещин кожи
1.1.3. Лечение акнеподобной сыпи
Если на фоне терапии ингибиторами EGFR при проведении адекватной профилактики развивается сыпь 1-2 степени, то следует продолжить терапию ингибитором EGFR, прекратить использование гидрокортизона наружно,продолжить использование увлажняющих и солнцезащитных средств (табл. 4) и назначить терапию местным антибактериальным средством (табл. 5). При выраженном отёке и зуде кожи лица назначается пимекролимус или такролимус 2 раза в день.
При появлении сыпи 3-4 степени, следует прервать терапию ингибитором EGFR до стихания сыпи до 1-2 степени.
Показана консультация дерматолога.
Продолжить профилактическую терапию акнеподобной сыпи (табл. 4) и назначить терапию местным антибактериальным средством и доскициклином (табл. 5).
Редукция доз ингибиторов EGFR при возобновлении терапии следует проводить согласно инструкции к каждому препарату.
В отдельных случаях можно не прервать терапию ингибитором EGFR при сыпи 3 степени (более 30% поверхности тела), если она не сопровождается значимыми симптомами.
Таблица 5. Препараты для терапии акнеподобной сыпи, трещин кожи, паронихии
Если на фоне акнеподобной сыпи у пациента развиваются фурункулы или карбункулы, рекомендовано:
• Консультация хирурга;
• Системная антибиотикотерапия (Таблица 5);
• Мазь с антибиотиком (Таблица 5);
• Солевые компрессы: 100 г каменной или морской соли на 1 л воды комнатной температуры или температуры тела.
Продолжительность 15 минут,2-3 компресса 3 раза в день, несколько дней. Нельзя накрывать целлофаном или низкопропускной тканью. После каждого компресса повторнонаносить мазь с антибиотиком.
• При возникновении суперинфекции рекомендовано проведение бактериологического исследования и системной антибиотикотерапии по результатам бактериологического исследования.
При развитии трещин кожи рекомендовано:
• Антисептики;
• Для лечения инфицированных трещин применяют мазь с антибиотиком или пантенол 5%, 9% (Таблица 5).
1.2. Паронихии
Паронихии развиваются на фоне терапии ингибиторами EGFR после 5 недель приёма препарата.
Паронихии могут развиваться как на верхних, таки на нижних конечностях. Паронихия может рецидивировать на одном и том же пальце несколько раз за время терапии ингибитором EGFR. При нагноении, выраженной симптоматике рекомендована консультация хирурга.
1.2.1. Профилактика паронихий
Выполнение щадящего (необрезного) маникюра и педикюра целесообразно до начала терапии.
1.2.2. Лечение паронихий:
• Местная терапия: хлоргексидин, эритромициновая мазь, крем гидрокортизон+ неомицин+натамицин для ежедневного использования (табл. 5).
• Системная терапия:доксициклин.
• При нагноении — консультация хирурга.
• Нестероидные противовоспалительные препараты могут быть использованы в качестве симптоматической терапии.
• При нагноении, выраженной симптоматике рекомендована консультация хирурга.
• При возникновении суперинфекции рекомендовано проведение бактериологического исследования и системной антибиотикотерапии по результатам бактериологического исследования.
2. ЛАДОННО-ПОДОШВЕННЫИ СИНДРОМ
Ладонно-подошвенный синдром (ЛПС, ладонно-подошвенная эритродизестезия) — токсическая реакция с проявлением на коже ладоней и подошв, возникающая в результате применения химиопрепаратов, мультикиназных ингибиторов.
Таблица 6. Частота возникновения ЛПС
2.2. Диагностика
Химиопрепараты вызывают ЛПС за счёт токсического действия и преимущественно вызывают эритему и десквамацию ладоней и стоп. Таргетные препараты вызывают нарушение микроциркуляции в коже,это приводитк замедлению процессов репарации и к развитию гиперкератоза и пузырей в местах наибольшего давления (Таблица 7). Оценка степени выраженности ЛПС основывается, прежде всего, на том, насколько ЛПС нарушает функции конечностей и влияет на качество жизни пациента (табл. 8).
Таблица 7. Особенности клинической картины ЛПС в зависимости от группы препаратов, вызвавшего его
* Нарушение микроциркуляции в коже приводит к замедлению процессов репарации в местах, подверженных наибольшей травматизации (трение, давление).
Таблица 8. Степени выраженности ладонно-подошвенного синдрома NCI-CTCAE V.4.03
2.3. Профилактика ЛПС
• Осмотр кистей и стоп пациента до начала терапии. При выявлении факторов риска (гиперкератоз, экзема, грибковые заболевания и др.) пациент должен быть проконсультирован дерматологом для определения сопутствующей терапии.
• Кратковременное погружение рук/ног в холодную воду во время инфузии химиопрепаратов.
• Осмотр кожи ладоней и подошв на каждом визите пациента.
• Проинформировать пациента о мерах профилактики, необходимости ежедневно самостоятельно осматривать кожу ладоней и стоп, незамедлительного обращения к врачу при появлении первых признаков ЛПС.
• Рекомендовать пациенту до начала терапии удалить загрубевшие участки кожи, мозоли (желательно аппаратным методом).
Самостоятельно использовать только мягкие пилинги для обработки кожи стоп, ванночки с морской солью, натуральную неабразивную мочалку — не чаще одного раза в неделю. Ежедневно мыть ноги тёплой водой (утром и вечером). При принятии водных процедур использовать тёплую воду, мягкое (жидкое)мыло, промокать (не растирать!) кожу мягким полотенцем.
• За 3-5 дней до начала противоопухолевой терапии начать профилактическую медикаментозную терапию (табл. 9).
• Рекомендовать пациенту носить только хлопчатобумажное бельё (толстые носки, перчатки) и комфортную обувь, исключающую чрезмерное сжатие стопы. Обувь должна быть из натуральных материалов, хорошо вентилируемая (исключить кроссовки), с мягкими (ортопедические) стельками.
• Рекомендовать пациенту ограничить или по возможности исключить занятия спортом, длительные пешие прогулки, но при этом стараться часто изменять позицию стопы; по возможности ограничить активные виды деятельности с использованием пальцев рук (клавиатура компьютера, клавишные инструменты, оборудование, требующее плотного захвата (музыкальные инструменты, теннисная ракетка и т.д.); выполнять работу лучше сидя.
• Рекомендовать пациенту полноценное питание, богатое нутриентами, витаминами и минералами (особенно важно потреблять продукты, богатые кальцием, железом, цинком, витаминами А, Е и омега-3 жирными кислотами); обеспечить адекватную гидратацию для предотвращения сухости кожи: 8-12 стаканов воды в день (если нет противопоказаний).
Таблица 9. Профилактическая медикаментозная терапия ладонно-подошвенного синдрома
2.4. Лечение ЛПС
При развитии ЛПС наиболее важным является правильная оценка степени выраженности. При ЛПС 1 степени терапия может быть продолжена, при ЛПС 2-3 степени необходимо прервать приём препарата до снижения ЛПС до 1 степени.
Медикаментозная терапия ЛПС назначается в зависимости от степени выраженности ЛПС (табл. 10). При возобновлении приёма цитостатика или таргетного препарата необходима редукция дозы, при этом следует руководствоваться инструкцией к конкретному препарату.
Таблица 10. Медикаментозная терапия ладонно-подошвенного синдрома
* Коррекцию доз противоопухолевой терапии необходимо проводить, руководствуясь инструкцией по применению противоопухолевого препарата.
** Лечение проявлений кожной токсической реакции должно быть согласовано с дерматологом.
Коллектив авторов: Королева И.А., Болотина Л.В., Гладков О.А., Горбунова В.А., Круглова Л.С., Манзюк Л. В., Орлова Р. В
Теги: дерматология
234567 Начало активности (дата): 13.08.2019 12:12:00
234567 Кем создан (ID): 989
234567 Ключевые слова: поддерживающая терапия, химиотерапия, таргетная терапия, акнеподобная сыпь, зуд, сухость кожи, трещины кожи, паронихий, ладонно-подошвенный синдром, ЛПС, EGF
12354567899
- Pund A. U., Shandge R. S., Pote A. K. Current approaches on gastroretentive drug delivery systems. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2020; 10(1): 139–146. DOI: 10.22270/jddt.v10i1.3803.
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. № 1. С. 129.
- Мирский, «Хирургия от древности до современности. Очерки истории.» (Москва, Наука, 2000, 798 с.).
- https://www.euroonco.ru/departments/himioterapiya/golovnye-boli-posle-himioterapii.
- https://ilive.com.ua/health/volosy-posle-himioterapii_109360i15957.html.
- https://trauma.ru/content/articles/detail.php?ELEMENT_ID=20921.
- Харенко Е. А., Ларионова Н. И., Демина Н. Б. Мукоадгезивные лекарственные формы. Химико-фармацевтический журнал. 2009; 43(4): 21–29. DOI: 10.30906/0023-1134-2009-43-4-21-29.
- Moustafine R. I., Bukhovets A. V., Sitenkov A. Y., Kemenova V. A., Rombaut P., Van den Mooter G. Eudragit® E PO as a complementary material for designing oral drug delivery systems with controlled release properties: comparative evaluation of new interpolyelectrolyte complexes with countercharged Eudragit® L 100 copolymers. Molecular Pharmaceutics. 2013; 10(7): 2630–2641. DOI: 10.1021/mp4000635.
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая эффективность прототипа лекарственной формы соединения ЛХС-1208 для внутривенного введения // Российский биотерапевтический журнал. 2012. № 2. С. 49.
