Отравление клофелином — это острое патологическое состояние, возникающее при одномоментном приеме препарата в дозе, превышающей 0,3 мг (2 таблетки) или употреблении более 2,4 мг на протяжении суток. Основные проявления включают брадикардию, гипотонию, угнетение сознания, рвоту, слабость, сужение зрачка, бледность кожи, гипотермию, кому. Диагностируется на основании анамнеза, клинической картины и результатов токсикологического анализа мочи. Методы лечения: форсированный диурез, стимуляция стула, введение налоксона, симптоматическая терапия, направленная на купирование имеющихся нарушений.
Общие сведения
Отравление клофелином встречается преимущественно среди лиц пожилого возраста, системно получающих данный препарат как средство лечения гипертонической болезни. Кроме того, симптомы могут возникать у молодых людей, подвергшихся криминальному отравлению. С усилением государственного контроля над распространением сильнодействующих ЛС количество подобных случаев резко снизилось. Лидерство по числу лекарственных эндотоксикозов принадлежит РФ и странам бывшего СНГ. В европейских государствах и США ситуации, связанные с приемом токсических доз медикаментов, возникают относительно редко.
Отравление клофелином
Причины
Отравляющее действие клофелина проявляется при употреблении средства в объеме, превышающем максимально допустимый. Чаще всего это происходит, когда пожилые пациенты забывают о предыдущем приеме и принимают еще одну или две таблетки. Препарат может быть выпит по ошибке, если хранится вне заводской упаковки. Известны случаи, когда средство принимали маленькие дети, так как оно содержалось в доступном для них месте. Другие причины:
- Криминальные инциденты. Ранее сильные гипотензивные лекарства применялись для того, чтобы привести человека в беспомощное состояние, обездвижить. Подобные отравления являлись наиболее сложными, так как преступники использовали высокие дозы токсиканта. Сегодня такие случаи довольно редки, с криминальной целью чаще используют нейролептики.
- Неправильный подбор терапевтической схемы. Случается, что дозировка оказывается чрезмерной для конкретного пациента. Это приводит к чрезмерному снижению АД с клиникой гипотонии. Подобные отравления не бывают тяжелыми, поскольку количество препарата не выходит за пределы допустимых значений.
- Суицид. Лекарства гипотензивного действия нередко применяются для суицида. Человек, желающий уйти из жизни, принимает большое количество таблеток, их число может измеряться в десятках, а иногда и сотнях. Медикаментозные интоксикации, возникшие как результат попытки самоубийства, относятся к категории крайне тяжелых.
- Самолечение. Клофелин — сильнодействующее средство, которое приводит к резкому снижению АД. Его использование при незначительной гипертонии даже при соблюдении терапевтических дозировок может стать причиной головокружения, обморока, коллапса, вызванного чрезмерным падением артериального давления.
- Прием с другими препаратами и алкоголем. Употребление спиртного с клофелином способствует угнетению сознания. Влияние медикамента усиливается при приеме вместе с вазодилататорами, диуретиками, другими средствами лечения гипертонии, блокаторами h2-гистаминовых рецепторов (супрастин, димедрол).
Патогенез
Препарат всасывается в желудке и кишечнике, действие начинается через 20-30 минут после приема. При этом осуществляется стимуляция альфа2-адренорецепторов сосудодвигательного центра, падает периферическое сосудистое сопротивление за счет ослабления симпатической иннервации вен и артерий. Происходит снижение церебрального кровотока, изменяется внутрисердечная проводимость, нарушается коронарный ритм и процесс терморегуляции тела. После приема токсических доз все эти эффекты достигают критической величины.
Отравление клофелином на соматогенном этапе проявляется нарушениями, которые вызваны метаболическим ацидозом, гипоксией, сосудистой недостаточностью. Высока вероятность ишемического поражения головного мозга, внутренних органов. Определяется расстройство работы рецепторных аппаратов, возможна нестабильность гемодинамики, формирование АВ-блокад различной степени тяжести, тромбозов, почечной недостаточности, пневмонии и эндотоксического шока.
Классификация
Медикаментозные экзотоксикозы классифицируются по нескольким параметрам: по происхождению (криминальное, случайное, суицидальное, ятрогенное); по стадии течения (токсикогенная, соматогенная); по наличию осложнений (с развитием комы, клинической смерти, полиорганной недостаточности). Чаще всего используется вариант деления патологии по степени тяжести:
- Легкая. Характеризуется минимальными внешними проявлениями, отсутствием признаков угнетения сознания. Госпитализация не требуется. Восстановление происходит в течение нескольких часов на фоне усиленного потребления жидкости, приема средств, повышающих артериальное давление. Угроза жизни отсутствует.
- Среднетяжелая. Отравление клофелином приводит к выраженному снижению АД и появлению других характерных признаков. Уровень сознания соответствует ступору или сопору, полного его подавления не происходит. Дыхание самостоятельное, гемодинамика поддерживается на приемлемом уровне без применения гипертензивных лекарств. Показана транспортировка в токсикологический стационар.
- Тяжелая. Развивается кома или сопор, отмечается падение уровня артериального давления ниже допустимых значений. АД часто не определяется. У пострадавшего выявляют патологический тип дыхания, слабую реакцию зрачков на свет, повышенный уровень глюкозы крови, значимое снижение температуры тела. Требуется госпитализация в реанимационное отделение.
Симптомы отравления клофелином
Симптомокомплекс, возникающий у пациентов с клофелиновой интоксикацией, преимущественно основан на поражении сердечно-сосудистой системы. На начальном этапе отмечаются жалобы на слабость, головокружение, общее ухудшение самочувствия, тошноту и рвоту. Кожные покровы и слизистые бледные, присутствует акроцианоз. Координация движений нарушена. Дыхание учащенное, температура тела снижена, пульс редкий. При осмотре выявляется сужение значков, уменьшение мышечного тонуса, сонливость.
При среднетяжелых и тяжелых отравлениях симптомы выражены более ярко. Происходит угнетение сознания. Больной слабо реагирует на внешние воздействия, с задержкой и односложно отвечает на вопросы, испытывает затруднения при решении простейших математических примеров. Давление резко снижено или не определяется, могут возникать клонико-тонические судороги. При развитии комы дыхание поверхностное, ослабленное, редкое. Кожа мраморного оттенка, холодная на ощупь. Порой развиваются фибриллярные подергивания скелетной мускулатуры. Зрачки сужены.
Осложнения
Ранним осложнением считается развитие тотальной атриовентрикулярной блокады с диссоциацией работы предсердий и желудочков. Встречается в 1-2% случаев, преимущественно при тяжелом поражении. Представляет прямую угрозу жизни больного, требует установки кардиостимулятора. Более распространенным явлением, возникающим у 15-20% пациентов, является сосудистый коллапс. В 80% случаев патологию удается купировать вливанием кардиотонических препаратов и большого количества инфузионных растворов.
На соматогенной стадии опасность представляет острая почечная недостаточность. Частота встречаемости — 1 случай на 90-100 человек. Устранить патологию удается при своевременном начале соответствующей терапии. Длительное нахождение без сознания или на ИВЛ может спровоцировать застойную пневмонию. Заболевание диагностируется у 40% больных, которые провели в ОРИТ более 7-10 суток. С целью профилактики пациенты получают антибактериальное лечение препаратами широкого спектра.
Диагностика
Постановка предварительного диагноза осуществляется врачом бригады скорой медицинской помощи. Клиническое заключение делает токсиколог или реаниматолог, который осуществляет ведение пациента. Могут потребоваться консультации узких специалистов: кардиолога, гастроэнтеролога, психиатра. Отравление следует дифференцировать с передозировкой других гипотензивных средств, острой сердечно-сосудистой патологией, отравлением наркотическими веществами. К числу диагностических мероприятий относятся:
- Физикальное обследование. Артериальное давление 70/40 и ниже, пульс при легких интоксикациях выше 90 ударов/минуту, при тяжелых — ниже 60 уд/мин. Определяются клинические признаки медикаментозного экзотоксикоза. Уровень сахара крови превышает 5,5-6 ммоль/л даже в ситуациях, когда пациент перед отравлением ничего не ел. Температура тела 35,9-36,1° C.
- Аппаратное обследование. В тяжелых случаях показан круглосуточный контроль АД и пульса с помощью анестезиологического монитора на протяжении 2-х суток. Обязательно проводится ЭКГ. На пленке определяется удлинение интервала PQ, иногда наслоение зубца P на предыдущий комплекс QRS, выпадение некоторых желудочковых комплексов, характерный для ранней реполяризации подъем на месте перехода QRS в сегмент ST.
- Лабораторное обследование. Основным методом подтверждения диагноза считается качественное и количественное определение клофелина в крови и моче. При наличии явной симптоматики допустимо производить только качественный анализ. В биохимическом тесте выявляют увеличение активности печеночных ферментов, при изучении КЩС и электролитного состава обнаруживают смещение pH ниже границы 7,35.
Лечение отравления клофелином
Лечение состоит из нескольких этапов. Кроме фармакологической и аппаратной поддержки людям, совершившим попытку суицида, необходима консультация психиатра. К числу терапевтических мероприятий относятся реанимационное пособие, общий восстановительный курс, реабилитация, психотерапия (для больных со склонностью к самоубийству).
Первая помощь
При угнетении сознания и дыхания на догоспитальном этапе вводится налоксон. Показано промывание желудка. При сохранении глотания процедуру осуществляют беззондовым способом. Коматозные состояния и сопор требуют использования толстого зонда. Критерием успешного удаления желудочного содержимого считаются чистые промывные воды. После этого в желудок вводят взвесь активированного угля из расчета 1 таблетка на 10 кг веса. Отравление клофелином требует проведения инфузионной терапии плазмозаменителями, кристаллоидами, антитоксическими растворами.
Реанимационное пособие
Показано пациентам с тяжелыми формами отравления. Проводится в условиях ОРИТ. Больного интубируют, переводят на искусственную вентиляцию легких. Если планируется длительная респираторная поддержка, рекомендовано наложение трахеостомы. Круглосуточно проводится мониторинг основных жизненных параметров, ежедневно контролируются показатели электролитов, водородного числа и газов крови, биохимические пропорции. При психомоторном возбуждении пациента погружают в медикаментозный сон, применяют миорелаксанты периферического действия с целью синхронизации с дыхательным аппаратом.
Поскольку клофелин выводится преимущественно с мочой и калом, больному назначается форсированный диурез с введением до 10 литров солевых инфузионных растворов за сутки. Доза петлевых диуретиков в таком случае достигает 100-150 мг. Определенного эффекта можно добиться с помощью кишечного лаважа, процедуру проводят на протяжении 4-5 часов. После этого необходимо введение пробиотиков и синбиотиков. Используется симптоматическая и метаболическая терапия: кардиотоники, анальгетики, витамины, антиоксиданты, циркуляторные средства, ноотропы, бензодиазепины.
Консервативная терапия
Назначается больным со среднетяжелыми отравлениями, находящимся в токсикологическом отделении. Детоксикация проводится путем форсированного диуреза. Объем инфузии и дозы мочегонных при этом значительно меньше, чем при лечении в реанимации. За сутки пациент получает 400-800 мл кристаллоидных растворов. Остальной объем жидкости вводится энтеральным путем, применяется чистая питьевая вода, минералка, морсы, соки, отвар шиповника. Назначаются слабительные средства.
Контроль над уровнем артериального давления и пульсом осуществляется средним медицинским персоналом не реже 2-3 раз в день. При наличии гипотонии вводят кофеин, кордиамин. Брадикардию устраняют подкожным вливанием атропина. Резкое ухудшение состояния — повод для перевода больного в ОРИТ. Пациенту показан особый контроль. В первую очередь это касается людей, перенесших суицидальную попытку. Если пострадавший продолжает высказывать суицидальные мысли, около него организуют индивидуальный пост.
Реабилитация
Объем восстановительных мероприятий определяется с учетом причин патологии и имеющихся нарушений соматического и психического характера. Пациенты, пытавшиеся покончить жизнь самоубийством, нуждаются в лечении у психотерапевта или психиатра. Часто для этого требуется госпитализация больного в соответствующее ЛПУ. Если отравление клофелином привело к развитию энцефалопатии, больного помещают в психоневрологический интернат или обеспечивают ему постоянное наблюдение в домашних условиях.
Соматические нарушения требуют лечения у профильных специалистов: невролога, нефролога, пульмонолога. На заключительном этапе пациенту рекомендуется посетить одно из мест санаторно-курортной реабилитации в Железноводске, Пятигорске, Кисловодске. Здесь проводится окончательное восстановление поврежденных систем. Используют такие методы, как водолечение, гидропатия, кислородные коктейли, массаж. При поражении дыхательной системы назначаются ингаляции. Оздоравливающим действием обладают грязевые, хвойные, йодобромные ванны.
Прогноз и профилактика
Отравление клофелином легкой и среднетяжелой степени имеет благоприятный прогноз. При условии раннего начала антитоксической терапии спасти удается 95% пострадавших. При тяжелых поражениях летальность достигает 30%. Погибают пациенты, у которых развивается некупирующийся сердечнососудистый коллапс, тотальные блокады атриовентрикулярной проводимости, полиорганная недостаточность. Подобные осложнения обычно встречаются у людей с длительной экспозицией токсиканта, когда большая часть таблеток успела всосаться в кровь.
Профилактика лекарственных отравлений заключается в точном подборе дозы препарата. При назначении гипотензивных средств врач должен учитывать возраст, состояние выделительных систем пациента, взаимодействие клофелина с другими медикаментами. Дома ЛС следует держать в заводской емкости. Для хранения используются шкафы с закрывающимися на ключ дверцами. Старикам таблетки раскладывают в специальные таблетницы, которые исключают повторный прием средства. Люди, склонные к суициду и имеющие психические заболевания, не должны иметь доступа к аптечке.
Клофелин (Clophelin)
Действующее вещество:КлонидинКлонидин
Лекарственная форма:  таблетки Состав:
1 таблетка содержит:
действующее вещество: клонидина гидрохлорида (клофе- лина) — 0,075 мг или 0,150 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 53,340 мг или 133,350 мг, крахмал картофельный — 5,760 мг или 14,571 мг, повидон К-90 (поливинилпирролидон высокомолекулярный, пласдон К-90) — 0,225 мг или 0,429 мг, магния стеарат — 0,600 мг или 1,500 мг.
Описание:
Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской.
Фармакотерапевтическая группа:Альфа2-адреномиметик центральный АТХ:  
C.02.A.C.01 Клонидин
Фармакодинамика:
Гипотензивный препарат центрального действия, стимулирует постсинаптические альфа-2-адренорецепторы сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшает поток симпатической импульсации к сосудам и сердцу на пресинаптическом уровне. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, периферическое сопротивление почечных артерий и минутный объем крови, урежает число сердечных сокращений. Оказывает выраженное седативное действие. Снижает активность ренина плазмы и выведение альдостерона и катехоламинов (клиническое значение данных эффектов не установлено).
Начало гипотензивного действия — через 30-60 мин после приема внутрь, максимальный эффект — через 2-4 ч. Продолжительность терапевтического эффекта — 6-12 ч.
Фармакокинетика:
Абсорбция после приема внутрь — быстрая, время, необходимое для достижения максимальной концентрации — 1-5 ч. Связь с белками плазмы — 20-40%. Легко и быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.
Метаболизируется печенью (около 50% всосавшегося препарата).
Выводится почками — 40-60% (50% в неизмененном виде), оставшаяся часть кишечником. Период полувыведения — 12-16 ч, при нарушении функции почек — до 41 ч.
Показания:
Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада II-III ст., беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Депрессия (в т.ч. в анамнезе), ишемическая болезнь сердца (особенно недавно перенесенный инфаркт миокарда), тяжелая хроническая сердечная хроническая сердечная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, нарушения внутрисердечной проводимости (в т.ч. брадиаритмия легкой и средней степени), нарушение периферического кровообращения, полинейропатия, выраженные атеросклеротические изменения сосудов головного мозга, запор, хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, одновременный прием с трициклическими антидепрессантами, сахарный диабет.
При одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 усиление действия клофелина.
Беременность и лактация:
Применение клофелина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:
Внутрь, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Препарат эффективен в весьма малых дозах. Дозы следует подбирать строго индивидуально. Обычно лечение назначают с малых доз (0,075 мг 2-3 раза в день). При необходимости дозу постепенно увеличивают до средней суточной дозы 0,9 мг.
Максимальная разовая доза составляет 0,3 мг; максимальная суточная доза — 2,4 мг.
Отмену препарата проводят постепенно, в течение 1-2 нед.
Для купирования гипертонического криза — сублингвально (при отсутствии выраженной сухости во рту) в дозе 0,15 мг.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции (HP) сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарем MedDRA и классификацией частоты развития HP ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто: головокружение, седативный эффект.
Часто: головная боль, депрессия, нарушение сна.
Нечасто: парестезия, нарушение восприятия, галлюцинации, ночные кошмары.
Частота неизвестна: спутанность сознания.
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко: снижение продукции слезной жидкости.
Частота неизвестна: нарушение аккомодации.
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто: синусовая брадикардия.
Редко: атриовентрикулярная блокада.
Частота неизвестна: брадиаритмия.
Нарушения со стороны сосудов:
Очень часто: ортостатическая гипотензия.
Нечасто: синдром Рейно.
Редко: в начале лечения возможно парадоксальное повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Редко: сухость слизистой оболочки носа.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: сухость слизистой оболочки полости рта.
Часто: запор, тошнота, боль в слюнных железах, рвота.
Редко: псевдообструкция толстой кишки.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Частота неизвестна: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: кожный зуд, сыпь (в т.ч. крапивница).
Редко: алопеция.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Часто: эректильная дисфункция.
Частота неизвестна: снижение либидо.
Редко: гинекомастия.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
Редко: гипергликемия.
Частота неизвестна: изменение функциональных проб печени.
Передозировка:
Симптомы: брадикардия, седация. угнетение дыхания (вплоть до апноэ), угнетение сознания (вплоть до комы); изменение артериального давления — от выраженного снижения до значительного повышения; слабость, рвота, снижение или отсутствие рефлексов, бледность кожных покровов, гипотермия, аритмия, миоз, слабая реакция зрачков на свет.
Лечение: прием активированного угля, промывание желудка при передозировке; симптоматическая терапия (при брадикардии — атропин, при повышении артериального давления — вазодилататоры, при снижении — вазопрессоры, при угнетении дыхания, коме и выраженном снижении артериального давления — налоксон); регулярный контроль частоты пульса, артериального давления (в течение 48 ч), электрокардиограмма, концентрации глюкозы в крови, температуры тела. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:
Усиливает действие лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, и этанола.
Эффект усиливают другие вазодилататоры, гипотензивные лекарственные средства, диуретики и блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов; ослабляют — трициклические антидепрессанты, нестероидные противовоспалительные препараты, неселективные альфа-адреноблокаторы (в т.ч. фентоламин, толазолин — за счет блокады альфа-2-адренорецепторов) и адреномиметики.
Бета-адреноблокаторы. блокаторы «медленных» кальциевых каналов и/или сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.
Особые указания:
Курс лечения зависит от полученных результатов, продолжительность курса лечения определяет врач.
Прекращение приема следует проводить постепенно, снижая дозу в течение 7-10 дней. Резкая отмена может привести к синдрому «отмены» (беспокойство, ощущение сердцебиения, резкий подъем артериального давления, нервозность, тремор, головная боль, тошнота), особенно у пациентов, принимающих более 0,9 мг/сут. При развитии синдрома отмены сразу же возвращаются к приему препарата и в дальнейшем его отменяют постепенно, заменяя другими антигипертензивными средствами. Для предупреждения синдрома отмены клофелин нельзя назначать пациентам, не имеющим условий для его регулярного приема.
Следует соблюдать особую осторожность у пациентов с депрессией или цереброваскулярными заболеваниями, т.к. резкое снижение артериального давления может вызвать изменения психического статуса.
У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться повышение дозы гипогликемических лекарственных средств.
Не эффективен при феохромоцитоме.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами и необходимости отмены обоих препаратов, сначала постепенно отменяются бета-адреноблокаторы, затем клонидин.
Пациентам, использующим контактные линзы, следует помнить, что препарат снижает продукцию слезной жидкости.
При нарушении функции почек или печени следует более тщательно контролировать артериальное давление.
До, во время и после операции препарат вводят парентерально с переходом на прием внутрь как можно в более ранние сроки.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:Таблетки, 0,075 мг и 0,15 мг. Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 50 таблеток в банку светозащитного стекла.
Банку или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
Список сильнодействующих веществ.
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:ЛС-000281 Дата регистрации:24.05.2010 / 23.12.2020 Дата окончания действия:Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения:ОРГАНИКА, АО ОРГАНИКА, АО Россия Производитель:   Дата обновления информации:  26.04.2021 Иллюстрированные инструкции Инструкции
- ОФС.1.2.1.1.0003.15 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях // Государственная фармакопея, XIII изд.
- Скориченко, «Доисторическая M.» (СПб., 1996); его же, «Гигиена в доисторические времена» (СПб., 1996).
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая эффективность прототипа лекарственной формы соединения ЛХС-1208 для внутривенного введения // Российский биотерапевтический журнал. 2012. № 2. С. 49.
- https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/urgent/clonidine-poisoning.
- https://www.lsgeotar.ru/klofelin-19266.html.
- Wunderlich, «Geschichte der Medicin» (Штуттгардт, 1958).
- Мустафин Р. И., Протасова А. А., Буховец А. В., Семина И.И. Исследование интерполимерных сочетаний на основе (мет)акрилатов в качестве перспективных носителей в поликомплексных системах для гастроретентивной доставки. Фармация. 2014; 5: 3–5.
- Baas, «Geschichte d. Medicin».
- Renouard, «Histoire de la medicine» (П., 1948).