Визанна при эндометриозе: особенности препарата

Лечение эндометриоза предполагает комплекс терапевтических и хирургических мероприятий, направленных на устранение патологических очагов, восстановление менструальной и репродуктивной функции, а также предупреждение рецидивов. Хорошие результаты дает сочетание оперативного вмешательства и медикаментов. Достаточно часто гинекологи назначают препарат Визанна при эндометриозе. Согласно статистике, положительный эффект наблюдается в 95% случаев.

Описание препарата Визанна

Визанна — это гормональное средство, которое обладает комплексным воздействием на организм. Оно относится к группе прогестагенных и антиандрогенных медикаментов. Все это обуславливает популярность препарата Визанна при эндометриозе. Основное действующее вещество — диеногест, в 1 таблетке содержится 2 мг активного компонента, все остальное — дополнительные элементы: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, тальк, стеарат магния, повидон к25, кросповидон. Визанна выпускается в виде таблеток округлой формы белого или желтоватого цвета.

Визанна и воздействие на организм

Диеногест — это химическое производное нортестостерона, он имеет некоторое сродство с молекулами прогестерона (примерно 10%), именно это обуславливает его терапевтический эффект. Попав в организм, диеногест связывается с прогестероновыми рецепторами в области матки. Это вызывает снижение секреции эстрогенов в яичниках, подавляет рост эндометрия, приводит к атрофии эндометриоидных очагов. При этом таблетки не меняют концентрацию других гормонов, поэтому реализуется только прогестагенный и антиандрогенный эффекты.

Стоит отметить, что после приема препарата внутрь пик его концентрации в крови наблюдается через 1,5 часа. Визанна равномерно распределяется по всем тканям организма и перерабатывается клетками печени, метаболиты полностью выводятся вместе с мочой через 18-20 часов.

Показания и противопоказания препарата Визанна

Специалисты назначают таблетки Визанна при эндометриозе. Этот препарат был разработан для борьбы с этой патологией. Но у него есть ряд противопоказаний, при которых исключено его применение:

  • Тромбофлебит и риск его появления;
  • Атеросклероз сосудов;
  • Ишемическая болезнь сердца;
  • Инсульт головного мозга;
  • Патология сосудов почек;
  • Инфаркт миокарда;
  • Сахарный диабет;
  • Ангиопатия сетчатки глаза;
  • Заболевания печени и снижение ее функциональной активности;
  • Маточные кровотечения неясного генеза;
  • Желтуха и застой желчи;
  • Непереносимость компонентов препарата;
  • Детский возраст до 18 лет.

Инструкция по применению препарата Визанна

На основании отзывов Визанна при эндометриозе довольно хорошо переносится. Хотя многие утверждают, что стоимость таблеток слишком высока, но если сравнить цену с другими гормональными средствами, то Визанна остается препаратом выбора для большинства пациентов. Специалисты назначают по 1 таблетке в сутки, их принимают независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Так как это гормональное средство, желательно принимать таблетки в одно и то же время. Но если вы случайно забыли это сделать, ничего страшного: выпейте таблетку, но следующую примите согласно расписанию. Если после проглатывания произошла рвота, то через 15-20 минут необходимо повторно выпить средство. Начинать использовать препарат можно в любой день цикла, длительность курса лечения не меньше 6 месяцев.

По отзывам Визанна при эндометриозе обладает выраженным положительным эффектом и помогает многим побороть патологию, но самостоятельное назначение препарата исключается. Его может назначить только квалифицированный специалист. Пройти полноценное обследование и комплексное лечение эндометриоза вы можете в клинике «Центр ЭКО» Курск.

Побочные эффекты препарата Визанна

Все лекарственные средства вызывают появление побочных реакций, Визанна не является исключением. Многих пациентов беспокоит большой список негативных эффектов, описанных в инструкции, но по отзывам Визанна при эндометриозе приводит к появлению небольшого количества отрицательных реакций, хотя все зависит от индивидуальных особенностей каждой женщины. Чаще всего наблюдается изменение или скачки настроения, апатия, раздражительность, набор веса, мажущие выделения.

Больше всего от препарата страдает нервная система. У пациентки может повышаться тревожность, появляться депрессия, бессонница или сонливость, снижаться либидо. Так как это гормональное средство, то оно вызывает изменение работы эндокринной системы и отражается на состоянии кожных покровов и волос. Некоторые женщины отмечают выпадение волос, появление угрей, усиление потливости, гиперпигментацию кожи. Со стороны пищеварительной системы не исключено развитие болевых ощущений в области живота, диспепсических явлений, нарушений стула.

Визанна сильно отражается на состоянии сосудов, поэтому возможны аритмии, изменение давления. В редких случаях формируются болевые ощущения в суставах и костной ткани, воспалительные процессы в мочевыделительной системе.

Конечно, основной эффект Визанна оказывает на женские половые органы, поэтому пациентки могут испытывать дискомфорт в молочных железах, сухость влагалища, маточные кровотечения, боли в области поясницы и малого таза, иногда диагностируют кандидоз или кисты яичника. Появление подобных побочных явлений является причиной для отмены лекарственного средства.

По отзывам Визанна при эндометриозе может вызвать передозировку, симптомы которой совпадают с побочными проявлениями. В этой ситуации необходима симптоматическая терапия и промывание желудка.

Особенности приема препарата Визанна

Врачи не выделяют особых указаний по поводу приема таблеток, но на основании клинических данных и отзывов пациентов Визанна при эндометриозе не исключает появление беременности, поэтому важно использовать контрацепцию во время секса на период лечения. Если вы забеременели, то необходимо отказаться от приема таблеток, так как они могут вызвать выкидыш и мешают полноценному развитию эмбриона. Но стоит отметить, что исключается одновременный прием гормональных оральных контрацептивов и Визанны.

Согласно отзывам, Визанна при эндометриозе может вызвать усиление депрессии, изменить жировой обмен, увеличить вероятность тромбоэмболических процессов. Поэтому пациенткам с предрасположенностью к подобной патологии следует проявлять особую осторожность. Необходимо тщательно взвесить и проанализировать его положительные и отрицательные эффекты, а затем начинать лечение.

По отзывам Визанна при эндометриозе не исключает прием других лекарственных препаратов, но если вы постоянно используете какие-либо средства, то перед назначением препарата следует предупредить об этом своего врача.

Приём визанны

5437 просмотров

28 ноября 2019

Добрый день, мне 30 лет. Беременности не было и не планирую вообще.

В 2011 году удалили эндметроидную кисти левого яичника, после этого яичник не работает.

Было 2 эко, оба неудачные. Яйце клетки в чёрных ободках, от эндометриоза.

В 2013 году удалили полип эндометрия.

В 2016 нашли эндметроидную кисти на правом яичнике, 1,6 см. Сказали очень маленькая для удаления. Ещё увидели неровности эндометрия, под вопросом полипы до 1 миллиметра. Сказали наблюдать или выскабливать. Мнения разделились.

Назначили визанну на год. Через год перерыв 2 месяца, месячные пришли в срок, через 28 дней. Но учитывая что беременеть не планирую назначили визанну дальше. Пью её и сейчас, то есть после перерыва больше чем 1,5 года.

Врачи говорят надо беременеть даже если не хочу. Либо бросать визанну и надеяться на лучшее. Если вырастет киста, то удалить. Если яичник не заработает значит лечить уже это. А это уже естественный климакс.

На визанне чувствую себя отлично. Никогда так хорошо себя не чувствовала. Активная, начала заниматься спортом, ничего не болит и не беспокоит.

До этого беспокоило боли в животе, груди, коричневые выделения за пару дней до и пару дней после месячных иногда в середине цикла.

Вопрос в том сколько можно пить визанну? Если точно не планирую беременность. Спасибо.

На сервисе СпросиВрача доступна консультация гинеколога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Акушер, Гинеколог

Добрый вечер! Если не планируете вообще беременеть, принимайте визанну и дальше. Ее можно пить до 5 лет

Ирина, 28 ноября 2019

Клиент

Илона, спасибо за ответ. Волнует что дальше. Мне вообще сказал врач что больше года нельзя. Но если без этого вырастет киста и будет операция значит надо принимать. Замкнутый круг…

Читайте также:  Головные боли в области лба и глаз

Акушер, Гинеколог

Здравствуйте, Ирина! В зарубежных исследованиях Японии, Германии доказана безопасность приема визанны в течении 5-8 лет, дольше исследований не было, так как препарат на рынке только такое время. В российских исследованиях доказательная база 15 месяцев, поэтому именно этот срок написан в инструкции. Производители говорят о том, что если женщина хочет принимать согласно инструкции можно принимать препарат 15 месяцев, делать перерыв на 1 месяц и начинать новый отсчёт. Но для думающих людей это не логично. Эндометриоз хроническое гормональнозависимое заболевание, нужно принимать препарат до возраста естественной менопаузы. То, что у Вас нет никаких побочных эффектов при приеме визанны и Вы себя хорошо чувствуете говори о том, что от визанны не нужно отказываться, продолжать принимать длительное время без перерыва не теряя качество жизни. Вероятно дальше будут доказательные базы о безопасности препарата и на более длительные сроки. Самое главное при приеме гормонов проходить регулярные обследования: раз в 6 месяцев полный и биохимический анализ крови с коагулограммой, ежегодно УЗИ молочных желез/маммографию, мазок на онкоцитологию, УЗИ органов малого таза. Здоровья Вам!

Ирина, 28 ноября 2019

Клиент

Ольга, спасибо огромное! Вы меня успокоили.

Акушер, Гинеколог, Врач УЗД

Здравствуйте. Если вам подходит можете продолжать приём до того момента как захотите забеременеть. Еще что то принимаете?

Ирина, 28 ноября 2019

Клиент

Асиет, спасибо, нет, больше ничего не принимаю. Беременность не планирую вообще.

Акушер, Гинеколог, Врач УЗД

Сдайте кровь на вит Д и начните фолиевую кислоту 2р.день длительно

Ирина, 28 ноября 2019

Клиент

Гинеколог, Инфекционист, Педиатр

Здравствуйте. Если не планируете то продолжайте пить визанну

Ирина, 28 ноября 2019

Клиент

Татьяна, спасибо большое за ответ.

Гинеколог

Добрый день! Можно принимать и дальше , в основном большинство исследований ограничивается сроком около 2 лет, в инструкции срок обозначен 1,5 года. Есть отдельные исследования в которых женщины успешно применяли данный препарат до 5 лет. Поэтому доктор ориентировался больше на инструкцию и это правильно. Потому что если появятся какие либо отклонения на фоне визанны свяжут с этим и спросят почему так долго применяли. Так как в инструкции написано:эффективность и безопасность применения препарата доказана при длительности терапии не более 15 месяцев. Но учитывая что есть исследования и по длительному приему такой вариант имеет право на жизнь. Просто внимательно ознакомтесь с возможными побочными эффектами в инструкции. Контроль 1 раз в пол года биохимия крови, узи молочной железы 1 раз в год, узи малого таза 1 раз в год.

Ирина, 28 ноября 2019

Клиент

Олег, спасибо большое за ответ!

Оцените, насколько были полезны ответы врачей

Проголосовало 15 человек,

средняя оценка 4.3

Визанна

27 февраля 2019

Анна, Санкт-Петербург

Вопрос закрыт

Что делать, если я не нашел ответ на свой вопрос?

Если у Вас похожий или аналогичный вопрос, но Вы не нашли на него ответ — получите свою онлайн консультацию врача.

Если Вы хотите получить более подробную консультацию врача и решить проблему быстро и индивидуально — задайте платный вопрос в приватном личном сообщении. Будьте здоровы!

Применение припарата визанна

Акушер, Гинеколог, Врач УЗД

Добрый день.

Ничего страшного в этом нет.

Визану можно принимать в любой день цикла.

Продолжайте прием далее

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Здравствуйте! Визану можно начинать в любой день цикла, даже не переживайте и не волнуйтесь, Вы никак не навредили!

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Пожалуйста, если будут вопросы — обращайтесь, всегда рада помочь. Скорейшего восстановления!

Клиент

Адэль, болезненность груди, как перед месячными это норма при приёме припарата?

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Болезненность груди перед менструациями во второй фазе цикла и без применения препарата может быть. Это нормально.

Клиент

Адэль, По сути если бы месячные начались, болезненность бы ушла. Нет месячных, есть припарат и болезненность груди.

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Весь факт в том — что менструация не началась. А Визанна — это по сути тот же гестаген (сродни прогестерону), который выделяется во второй фазе цикла и оказывает влияние на организм в виде отечности, болезненности молочных желёз. Поэтому да, при приеме может быть небольшая болезненность

Клиент

Адэль, Хорошо, поняла, спасибо:)

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Здравствуйте. Вы правильно все сделали, не переживайте. Визанна не зависит от дня менструации.

Продолжайте принимать. До приема какой результат Узи был?

Клиент

Араксия, как можно прикрепить фото?

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Справа внизу нажимаете на скрепку и прикладываете

Клиент

Араксия, Результат последнего узи прикрепила к вопросу. Сегодня так как месячные не идут, то 35 день мц

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Посмотрела результат. Правильно подобрали Визанну.

Менструация должна будет прийти, позже просто, если Вы исключаете беременность. Если в течении 2х недель не придет, сделайте Узи малого таза.

Клиент

Араксия, Для того чтобы исключить беременность?

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Нужно посмотреть какой толщины нарос эндометрий, почему менструация не пошла. Беременность исключаете? Незащищенные половые акты были?

Клиент

Араксия, Планируем забеременеть. Для этого прошли обследования в ходе чего обнаружены кисты. Вот и лечимся.

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Поняла. Тогда принимайте Визанну и можно через 3 и 6 месяцев сделать Узи, посмотреть динамику изменения кист.

Вам удачи! Чтоб лечение оказалось эффективным!

Акушер, Гинеколог

Здравствуйте ! Ничего страшного нет , визанну в любой день цикла можно, продолжайте пить

Акушер, Гинеколог

Здравствуйте, не очень страшного, день цикла для приема визанны не важен, если задержка будет более 2х недель, то необходимо будет сделать УЗИ органов малого таза.

Акушер, Гинеколог, Врач УЗД

Здравствуйте. Визану можно начинать в любой день цикла

Акушер, Гинеколог

Доброе утро! Какой толщины эндометрий был по узи до начала приема визанны?

Клиент

Илона, Результат последнего узи прикрепила к вопросу. Сегодня так как месячные не идут, то 35 день мц

Акушер, Гинеколог

По данным Вашего узи при таких размерах двух кист, которые в совокупности около 5см, Вам визанна не нужна, она никакого лечения и положительного результата не окажет. Их надо удалять, а уже потом принимать визанну

Клиент

Илона, Прежде чем что-то удалять необходимо попробовать полечить, чтобы забеременеть. Если я сейчас начну удалять свои репродуктивные органы, то мне кажется это будет не лучшим решением..

Акушер, Гинеколог

А за удаление репродуктивных органов никто и не говорит — удаляется только киста в пределах здоровой ткани яичника. Визанна только не даст расти данным кистам, но этот препарат их не вылечит, к сожалению… Вы сейчас будете принимать визанну, на фоне которой беременность не наступит в силу его действия на эндометрий . После отмены препарата менструальный цикл восстановится и очень часто данные кисты начинают быстро расти. Эндометриоидные кисты не оперируются, когда их размер не превышает 2см

Клиент

Илона, Ну вот чтобы посмотреть на их динамику, нужно попробовать сначала уменьшить. Пока попробуем так, потом будет видно.

Акушер, Гинеколог

Конечно, это Ваше решение однозначно. Удачи Вам!

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Здравствуйте! начало приема визанны не зависит от дня менструального цикла и вы можете его начинать принимать в любой день, но так как нет менструации, сделайте УЗИ органов малого таза

Клиент

Светлана, для чего его снова делать? Я почитала про препарат и понимаю, что месячные прекращаются в период приёма. Просто я начала пить препарат раньше, чем они начались. Соответственно не дала созревшему индометрию отторгнуться.

Читайте также:  10 продуктов, вызывающих головную боль

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Да, всё верно и Вы сами ответили на свой вопрос — Нужно посмотреть на данный момент какой толщины эндометрий, он самостоятельно не рассосется и никуда не уйдет

Клиент

Светлана, для чего это нужно сделать?

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Когда вы ожидаете следующую менструацию?

Клиент

Светлана, ожидала примерно с 18 января

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

А признаков что месячные начнутся нет? Если нет болей внизу живота тянущих, можете дождаться следующей менструации. Но если будет нарушение менструального цикла сделайте узи

Клиент

Светлана, 17 января были небольшие тянущие боли, грудь немного болела, вот и подумала, что 18 начнутся и начала приём таблеток. Месячные так и не начались. Грудь по прежнему болезнена.

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Задержка до 10 дней считается в пределах нормы, возможно, ещё начнутся. Раньше были задержки?

Клиент

Светлана, сначала цикл был 28-29 дней, потом стал 32-33 при попытках планирования. Сильно сбоев цикла не было никогда

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Подождите, они должны начаться. А беременности нет?

Клиент

Светлана, Пока ещё не проверяла. позже проверю

Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог

Акушер, Гинеколог

Здравствуйте,не переживайте начинать принимать можно в любой день цикла

Что делать, если я не нашел ответ на свой вопрос?

Если у Вас похожий или аналогичный вопрос, но Вы не нашли на него ответ — получите свою онлайн консультацию врача.

Если Вы хотите получить более подробную консультацию врача и решить проблему быстро и индивидуально — задайте платный вопрос в приватном личном сообщении. Будьте здоровы!

Эффективность и безопасность длительного применения диеногеста у женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом

В статье представлен анализ применения диеногеста, по данным литературы, у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом, рассмотрен механизм действия препарата.

Эффективность и безопасность длительного применения диеногеста у женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом

Актуальность

Эндометриоз — патологический процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию [1]. Несмотря на наличие многих противоречий относительно механизмов, ответственных за его патогенез и прогрессирование, широко известно, что эндометриоз является эстрогензависимым хроническим воспалительным заболеванием [2], рассматриваются также генетические и эпигенетические механизмы [3].

Проблема терапии эндометриоза (как внутреннего, так и наружного) остается не решенной по настоящее время. Основные цели лечения данного заболевания: удаление очага эндометриоза; уменьшение интенсивности болей; лечение бесплодия; предотвращение прогрессирования; профилактика рецидивов, что уменьшает необходимость радикального оперативного вмешательства и позволяет сохранить репродуктивную функцию женщины [1].

Многообразие клинических проявлений, вариабельность ответов на гормональную терапию требуют индивидуального подхода к каждому конкретному случаю. По мнению практического комитета American Society for Reproductive Medicine (Американское общество репродуктивной медицины), «эндометриоз следует рассматривать как хроническое заболевание, которое требует пожизненного плана лечения с целью максимального использования медикаментозных методов и предотвращения повторных хирургических процедур» [4].

Глубокий инфильтративный эндометриоз — форма эндометриоза, при которой патологическая ткань может проникать до 5 мм под поверхность пораженной структуры [5]. Частота глубоких инфильтративных форм составляет 20% от всех случаев заболевания, причем маточно-крестцовые связки являются наиболее частой локализацией [6]. Два патогенетических механизма объясняют боль, связанную с глубоким инфильтративным эндометриозом: хроническое воспаление, связанное с метаболической активностью эктопического эпителия, и вторичный фиброз, обусловленный внедрением эндометриоидных желез в рубцовую ткань [7]. Лечение глубокого инфильтративного эндометриоза может быть как хирургическим, направленным на восстановление нормальной анатомии путем удаления эндометриоидных очагов, так и консервативным (гормональным). Глубокий инфильтративный эндометриоз вызывает наиболее тяжелую боль, с потенциально серьезными клиническими последствиями и наибольшим риском в случае проведения операции. Пациенток с такой патологией следует относить к группе высокого риска, и в качестве первой линии терапии им следует назначать прогестины [8]. Многочисленные опубликованные исследования свидетельствуют, что выбор тактики, направленной на хирургическое лечение глубокого инфильтративного эндометриоза, во многих случаях считается сложной задачей, потому что операция может быть сопряжена со значительными техническими трудностями и риском серьезных осложнений [9]. При глубоком инфильтративном эндометриозе требуется максимально полное иссечение очагов для уменьшения симптомов, связанных с поражением [10]. Однако оперативное лечение не всегда адекватно. Так, по данным некоторых авторов, частота послеоперационных рецидивов эндометриоза составила 30% и 43% через 4 и 8 лет после операции соответственно [11].

Поэтому сохраняется потребность в эффективной, безопасной и хорошо переносимой медикаментозной терапии, которую при необходимости можно применять длительно. Для снижения частоты рецидивирования и интенсивности тазовой боли требуется проведение консервативной терапии, прежде всего гормонами [7, 12, 13].

Однако проблема целенаправленного выбора препарата для проведения лекарственной терапии продолжает относиться к разряду приоритетных. Принцип «не более одной операции у пациентки с эндометриозом» или попытка вовсе избежать оперативного лечения заставляют выбирать не только высокоэффективные, но и безопасные лечебные препараты. В большинстве международных рекомендаций к медикаментозным средствам лечения первой линии относят комбинированные оральные контрацептивы (КОК) и прогестины. Однако КОК не имеют официально зарегистрированных показаний для лечения эндометриоза, а также клинических доказательств эффективности [14]. Следует учитывать потенциально неблагоприятное влияние длительного применения КОК на прогрессирование эндометриоза. В противоположность этому существуют рандомизированные контролируемые исследования, подтверждающие эффективность применения прогестинов, и не только для лечения тазовой боли, связанной с эндометриозом, но и для подавления роста эндометриальных эктопий. Поэтому их следует рассматривать как препараты первой линии в лечении эндометриоза [15].

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) не мо­гут рассматриваться в качестве препаратов выбора для долгосрочной терапии вследствие побочных вазомоторных эффектов и снижения минеральной плотности костной ткани, связанных с эстрогенным дефицитом [16].

Диеногест в терапии эндометриоза

Прогестины рассматриваются как альтернативный вариант для ингибирования пролиферации эстроген-индуцированного поражения и уменьшения боли, связанной с эндометриозом [17]. Вызывая аменорею и останавливая менструальное кровотечение (и рефлюкс), или даже просто уменьшая его тяжесть, они приводят к уменьшению попадания эритроцитов в брюшную полость. Это ведет к уменьшению окислительного стресса, который является основным источником воспаления, вызванного избытком свободного железа и гема в малом тазу [18]. Диеногест является единственным прогестагеном, который был разработан специально для лечения эндометриоза. Среди пероральных прогестинов диеногест уникален тем, что систематически исследуется для лечения эндометриоза в комплексных доклинических и клинических исследовательских программах [19-22]. Диеногест зарегистрирован в Российской Федерации в 2011 г.

Диеногест (например, препарат Визанна) является прогестагеном 4-го поколения и объединяет фармакологические свойства группы прогестерона и прогестероноподобных соединений, а также производных 19-нортестостерона [21]. Диеногест — первый гестаген, который дает клинически значимый антиандрогенный эффект, при этом не проявляя эстрогенной и андрогенной активности [23].

Исследования показали, что диеногест оказывает ан­овуляторное и антипролиферативное влияние за счет подавления секреции цитокинов в строме эндометриальных клеток. Прогестины ингибируют рост эндометриотической ткани, вызывая децидуализацию с последующей атрофией эндометриотических имплантатов [4].

Дополнительные механизмы действия включают подавление опосредованного матриксными металлопротеиназами роста и имплантации эктопического эндометрия [24] и ингибирование ангиогенеза [25]. С другой стороны, диеногест способен улучшить чувствительность к прогестерону в эндометриоидной ткани путем увеличения соотношения изоформ B/A рецептора прогестерона [26]. Точные механизмы ослабления прогестеронового ответа у пациентов с эндометриозом остаются неясными. Возможно, нарушение действия прогестерона в эндометрии пациенток с эндометриозом может быть связано с врожденной устойчивостью самого эндометрия к прогестерону, а не с нарушением секреции прогестерона. Фармакологические механизмы действия диеногеста могут включать антиовуляторную активность, приводящую к снижению сывороточных уровней эстрадиола, и прямое антипролиферативное и противовоспалительное действие на клетки эндометрия. Диеногест значительно снижает уровень эстрогенов в эндометриотической ткани за счет ингибирования ароматазы и 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 в стромальных клетках эндометриом яичников, увеличивает апоптоз эндометриотических клеток и снижает продукцию провоспалительных цитокинов эндометриотическими стромальными клетками [27]. Кроме того, он снижает продукцию и высвобождение индуцированных эстрадиолом ангиогенных факторов, таких как сосудистый эндотелиальный фактор роста, что подтверждает выявленное подавление ангиогенеза, ранее показанное на модели мыши [28]. Кроме того, диеногест способен стимулировать апоптоз в эндометриоидных клетках [29].

Читайте также:  Почему болит голова после тренировки?

Анализ длительного применения диеногеста

Сказанное выше требует проанализировать длительное применение диеногеста для лечения эндометриоза. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что лечение диеногестом в течение 12 нед. было более эффективным, чем лечение плацебо, в уменьшении боли, связанной с эндометриозом. Примерно аналогичные результаты получены при анализе применения диеногеста в дозе 2 мг/сут на протяжении 24 нед. [30]. Последующее наблюдение за пациентками до 53 нед. также показало устойчивое уменьшение тазовой боли с минимальными побочными эффектами [31]. Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Визанна, к наиболее частым побочным эффектам относятся: кровотечения из влагалища, головная боль, дискомфорт в молочных железах, снижение настроения и акне [32]. Объединенный анализ четырех рандомизированных европейских исследований со сроками лечения диеногестом в дозе 2 мг/сут до 65 нед. показал, что побочные эффекты, связанные с приемом диеногеста 2 мг, встречались относительно редко и хорошо переносились пациентками [33]. Есть мнение о том, что частота возникновения кровотечения зависит от исходного уровня эстрогенов, который, в свою очередь, зависит от массы тела. Так, исследование T. Strowitzki et al. показало, что средний уровень эстрадиола в сыворотке крови у европейских женщин, принимающих диеногест, составил приблизительно 66,7 пг/мл при средней массе тела 62,4 кг [34], тогда как в Японии — 38 пг/мл при средней массе тела 52,1 кг [35].

Текущий объединенный анализ показывает, что среднее изменение массы тела при продолжении лечения диеногестом до 62 нед. невелико и существенно не отличается от наблюдаемого в группе плацебо [33].

Важным преимуществом диеногеста считается то, что он не снижает минеральную плотность костной ткани и не вызывает побочных эффектов, связанных с гипо­эстрогенией, и поэтому может назначаться в течение более длительного периода [30]. Уровень эстрадиола при лечении диеногестом в дозе 2 мг/сут прогрессивно снижался и составил 36±13 пг/мл через 36 мес. и 28±12 пг/мл через 60 мес. лечения [34]. Таким образом, уровни эстрадиола сохраняются в пределах «терапевтического окна», предложенного в теории порога Барбьери — 30-50 пг/мл [36], при котором подавление уровня эстрогенов является достаточным для ингибирования роста эндометриотических поражений, но достаточно умеренным для предотвращения гипоэстрогенных побочных эффектов [37]. Это имеет особо важное значение для лечения девушек-подростков и молодых женщин, поскольку они еще не достигли максимальной плотности костной ткани.

Например, при использовании агонистов ГнРГ для лечения эндометриоза на сегодняшний день единственным вариантом восстановления уровня эстрадиола, достаточного, чтобы избежать симптомов менопаузы и потери минеральной плотности костной ткани, является совместное применение агониста ГнРГ и эстрогенов/прогестинов (add-back терапия). Однако дополнительное введение эстрогенов может привести к прогрессированию заболевания и увеличить стоимость лечения.

Продолжительная терапия диеногестом в дозе 2 мг/сут также показала достоверное уменьшение болевого синдрома через 24-52 нед. с допустимыми побочными эффектами [21]. По сравнению с прогестинами с андрогенной активностью, такими как медроксипрогестерона ацетат и норэтиндрона ацетат, диеногест имеет более благоприятный профиль безопасности с низкими падениями андрогенных влияний. Показано, что диеногест в дозе 2 мг/сут является более эффективным, чем дидрогестерон в дозе 10 мг 2 р./сут для облегчения эндометриоз-ассоциированного болевого синдрома, с соответствующим профилем безопасности. Этот вывод имеет большое значение, т. к. тазовая боль является одним из самых важных симптомов эндометриоза [38]. Ранние исследования показали, что нет убедительных доказательств в пользу терапевтического применения дидрогестерона при эндометриозе [39]. Кроме того, национальные клинические рекомендации по терапии эндометриоза заявляют, что применение прогестагенов в циклическом режиме (дидрогестерон 40-60 мг в течение 6-18 мес.) неэффективно в сравнении с плацебо [40].

Заключение

Всесторонние обзоры литературы по применению прогестинов у пациенток с различными формами глубокого эндометриоза уже существуют [41-43]. Прогестины часто и успешно применяются в качестве монотерапии при эндометриозе, и, поскольку они не повышают тромботический риск, их можно смело рекомендовать многим женщинам с противопоказаниями к терапии эстрогенами [44] или с их непереносимостью [43]. Таким образом, терапия диеногестом в дозе 2 мг/сут однократно (например, Визанна) обладает благоприятным профилем безопасности и хорошо переносится при лечении эндометриоза. Убедительные данные по безопасности и переносимости в сочетании с высокими показателями эффективности являются ключевыми характеристиками при выборе оптимальной терапии для длительного применения препарата при эндометриозе [23]. У женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом, получавших диеногест в течение 12 мес., зарегистрировано снижение диспареунии [45]. Одним из путей повышения эффективности лечения некоторых форм инфильтративного эндометриоза (ректовагинальные поражения) является вагинальный путь введения препарата, что заслуживает дальнейшего внимания [46].

Прогестины, в т. ч. диеногест, подобно всем другим лекарствам для терапии эндометриоза, подавляют, но не лечат эктопические очаги. Следовательно, их действие сохраняется до тех пор, пока они используются, и симптомы обычно рецидивируют после прекращения лечения. Это не должно рассматриваться как неэффективность лечения. Известно, что подавляющее большинство хронических заболеваний (сахарный диабет, артериальная гипертензия, аутоиммунные заболевания и др.) требуют медикаментозной терапии на протяжении длительного периода, а иногда и пожизненно, но не излечиваются. Поэтому и лечение эндометриоза как хронического заболевания следует планировать на длительный период, вплоть до наступления менопаузы [47, 48]. Терапевтическая стратегия, основанная на долгосрочном приеме прогестинов, позволяет минимизировать количество различных исследований и посещений гинеколога, снизить затраты и риск хирургического вмешательства. Практическая проблема здесь заключается в определении того, когда медикаментозная терапия является более выгодной по сравнению с операцией, принимая во внимание, что, если выбрано гормональное лечение, оно должно продолжаться до желаемой беременности или физиологической менопаузы. Прием прогестинов может пред­определить долгосрочное лечение в обход оперативного вмешательства, и на этот важный аспект необходимо обратить внимание пациентки, как и на то, что хирургическая операция как изолированная мера не гарантирует окончательного облегчения симптомов [49].

Признание генитального эндометриоза хроническим заболеванием в конце ХХ в. явилось одним из важнейших научных достижений в исследовании и лечении этого «загадочного» многосимптомного и полиорганного заболевания. Хронический характер болезни нацеливает врача и пациентку на длительную комплексную индивидуальную терапию. Имеющиеся в настоящее время в литературе данные свидетельствуют, что назначение диеногеста (например, Визанны) в дозе 2 мг/сут после хирургического лечения является эффективным методом терапии эндометриоза, обладающим высоким профилем безопасности и переносимости [50].

Сведения об авторах:

1Волков Валерий Георгиевич — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, ORCID iD 0000-0002-7274-3837;

2Малых Наталья Евгеньевна — к.м.н., врач высшей категории, ORCID iD 0000-0002-5137-1202.

1ФГБОУ ВО «ТулГУ». 300012, Россия, г. Тула, проспект Ленина, д. 92.

2ООО «Консультант Фарм». 300041, Россия, г. Тула, ул. Ком­интерна, д. 20.

Контактная информация: Волков Валерий Георгиевич, : valvol@yandex.ru. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов cтатья опубликована при финансовой поддержке компании «Байер». Статья поступила 29.07.2019.

the s:

1Valeriy G. Volkov — MD, PhD, Professor, of the Department of Obstetrics and Gynecology, ORCID iD 0000-0002-7274-3837;

2Natal’ya E. Malykh — MD, PhD, doctor of highest , ORCID iD 0000-0002-5137-1202.

1Tula e University. 92, Lenin Ave., Tula, 300012, Russian Federation

2Tula Multidisciplinary Medical Center «Consultant Farm». 20, Kominterna str., Tula, 300041, Russian Federation.

rmation: Valeriy G. Volkov, : valvol@yandex.ru.

Financial Disclosure: no has afinancial or property interest in any material or method mentioned. Conflict of interests: financial support for the publication was provided by «Bayer». Received 29.07.2019.

Литература:
Гусев Анатолий Германович/ автор статьи

Ведущий Невролог
Ведет прием в поликлиниках:
Поликлиника №43 (Клинико-Диагностическая Лаборатория), Поликлиника №23
Медицинский стаж: 19 лет
Подробнее обо мне »

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Почему болит голова
Adblock
detector